一、一种有效去除脂血对血清丙氨酸转氨酶测定干扰的方法（论文文献综述）
赵浩安[1]（2021）在《基于多组学的中蜂蜂蜜对氧化应激相关炎症反应的影响机制研究》文中指出在健康中国战略的实施背景下,挖掘具有特定营养健康功效的食品已成为食品科学领域的研究热点,富含抗氧化剂的食物有助于改善由氧化应激及其他相关因素引起的炎症反应。蜂蜜不仅因其独特的风味深受消费者的喜爱,而且作为天然膳食抗氧化剂也具有广泛的药理学活性和生物学功能;其中,中华蜜蜂蜂蜜（简称中蜂蜂蜜）作为我国特有的蜂蜜品种和民间药物,用于解酒保肝、润肠通便等已有几千年的历史。研究其对氧化应激相关炎症反应的影响是揭开中蜂蜂蜜与人类健康关系的关键所在。本论文通过食品组学的方法,在分析中蜂蜂蜜化学组成、体外抗氧化活性及其对血清代谢表型影响的基础上,系统研究其对酒精性肝损伤、溃疡性结肠炎及代谢紊乱等常见氧化应激相关炎症反应的干预作用及机制。该研究可为蜂产品抗氧化功能食品的开发提供参考,亦可为多组学技术在食品生物活性领域中的应用提供新思路。全文共分六章,作者的主要贡献如下:1.在测定和表征中蜂蜂蜜理化性质、营养组成及酚类化合物的基础上,通过化学模型和细胞模型评价中蜂蜂蜜的体外抗氧化活性。结果表明,中蜂蜂蜜总酚含量为345.1-502.1 mg/kg,抗坏血酸含量为153.8-385.4 mg/kg;咖啡酸和芦丁是中蜂蜂蜜的主要酚类化合物,平均含量分别为30.4 mg/kg和11.9 mg/kg;此外,中蜂蜂蜜具有较强的DPPH自由基清除活性(IC50 87.5-136.2 mg/m L)、Fe3+还原能力（176.5-317.4 mg Trolox/kg）、Fe2+螯合能力（22.8-35.5 mg Na2EDTA/kg）以及对H2O2诱导的DNA氧化损伤的保护作用（保护率为65.7%）。2.通过代谢组学方法研究了中蜂蜂蜜酚类化合物对大鼠血清抗氧化能力和代谢表型的影响。结果表明,血清抗氧化能力的增强与酚类、脂肪酸类和氨基酸类等25种生物标志物有关,这些生物标志物主要涉及三条代谢通路:与COX和LOX途径相关的花生四烯酸代谢通路、与活性氮产生相关的精氨酸代谢通路以及核因子κB信号通路。3.以酒精诱导的肝损伤模型为对象,探究中蜂蜂蜜的长期摄入对小鼠肝损伤的保护作用,重点关注其对肝损伤小鼠氧化应激的干预作用。结果表明,连续12周的中蜂蜂蜜摄入显着抑制血清脂蛋白氧化、提高血清氧自由基吸收能力（p<0.05）,能够抑制血清ALT和AST的升高、降低肝脏MDA含量,提高SOD和GSH-Px活性、抑制血清和肝脏中TGF-β1水平,证实了中蜂蜂蜜通过干预氧化应激及炎症反应保护酒精诱导的小鼠急性肝损伤。4.基于肠道微生物组学研究中蜂蜂蜜及其成分对DSS诱导的大鼠溃疡性肠炎的影响及其机制。结果表明,蜂蜜及其酚类化合物的摄入显着提高肠组织SOD和GSH-Px水平,降低NO含量、MPO活性、炎症因子TNF-α、TGF-β1和IL-6水平,同时下调IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ基因表达,上调IκB-α基因表达。此外,中蜂蜂蜜和阳性对照药物（柳氮磺胺吡啶）表现出相似的肠道微生物菌群结构和差异菌群变化。在属水平上,中蜂蜂蜜显着减少了拟杆菌、棒状杆菌和变形杆菌的数量。相关分析表明,中蜂蜂蜜调控的结肠基因表达与肠道差异菌群有关。5.结合代谢组学、肠道微生物组学和转录组学技术,研究蜂蜜和同等比例糖水摄入对正常小鼠和代谢紊乱小鼠的影响。结果表明,中蜂蜂蜜通过降低血清TC和LDL-C水平、调节肠道微生物菌群组成降低正常小鼠的代谢紊乱风险,并且通过改善肝脏脂质合成、干预氧化应激稳态及炎症反应、重塑肠道微生物菌群及短链脂肪酸代谢物改善代谢紊乱小鼠的氧化应激相关炎症反应。
栾冬瑞[2]（2021）在《含硒化合物对蛋氨酸蛋白及GPX4蛋白的结构与功能的调控作用的研究》文中研究指明利用光分析化学方法去探究化学小分子对生命过程中关键蛋白的调控作用具有重要的生物学意义,也是当前生命分析化学领域的研究趋势和热点。蛋白质是生命体中最基本的功能单位之一,也是构成生物体最重要的有机物质之一。蛋白质在生命体内发挥多种重要功能,例如参与物质的运输（如血红蛋白携氧）,参与生命反应的催化（酶）,参与生理结构的形成（肌肉、骨骼、毛发等）及参与免疫反应的发生等。通常来说,蛋白质会通过特异性地与小分子配体（如底物、抑制剂、辅因子以及碳水化合物等）或其他蛋白质结合后从而发挥调节作用。所以,确定、分析并理解蛋白质与化学小分子之间的相互作用是生物化学、药物开发和生物传感等研究领域的一个亟待解决的重要问题。蛋氨酸是生命体内必需的氨基酸之一,在有机体内发挥着重要的生物学功能。蛋氨酸参与蛋白质的合成,如牛血清白蛋白（BSA）、钙调蛋白（CaM）和乳清蛋白（α-La）;其中,蛋氨酸残基可以与赖氨酸残基形成S=N键,其对Ⅳ型胶原结构的稳定起到重要的作用。此外,蛋氨酸还参与细胞的正常生理功能的运作,包括作为谷胱甘肽的前体;形成多胺、精胺和亚精胺;并作为DNA和其他分子甲基化的主要甲基来源。研究发现,限制动物和细胞培养液中蛋氨酸的摄入具有抑制炎症反应,降低肥胖,降低氧化应激,提高胰岛素敏感性,和延长寿命等代谢益处;并且,蛋氨酸不能在生命体中内源性产生,只能从饮食中产生。所以,合理摄取膳食中的蛋氨酸并及时跟踪参与生命系统中的蛋氨酸的生理活动对维持生命具有重要的意义。到目前为止,在哺乳动物体内已经发现了20多种含有硒代半胱氨酸（Sec）的蛋白质,这些蛋白质又被称为硒蛋白。在所有硒蛋白中,谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）,因其特殊的生物功能被广泛研究。该蛋白是于1982年发现的一种胞质“过氧化抑制蛋白”,在激活或抑制癌症及退行性疾病中,作为细胞死亡的新药物治疗的特定靶点蛋白,并在铁死亡（Ferroptosis）这一生命活动中扮演重要角色。铁死亡是于2012年被Dixon等研究人员发现并命名的一种受调控的细胞死亡形式,并用来描述小分子erastin诱导的细胞死亡,特征是铁依赖的脂质过氧化物累积到致死水平。Erastin诱导细胞铁死亡的发生主要是通过抑制胱氨酸的输入,导致谷胱甘肽耗竭以及GPX4蛋白的失活,最终引发细胞死亡。基于蛋氨酸蛋白和GPX4蛋白的重要作用,我们认为深入并准确地阐述和分析化学小分子对上述两类蛋白的调控作用,对探讨其在生命体内的功能发挥具有重要的研究意义。元素硒在预防癌症、心血管疾病和神经退行性疾病方面都发挥着重要的功能。硒主要通过膳食补充的方式进入生命体内,硒的生物活性主要取决于其不同的存在形态,常见的含硒化合物有亚硒酸盐、甲基硒半胱氨酸、硒蛋氨酸和硒代半胱氨酸（Sec）等。硒化合物的生物活性是通过其代谢产物发挥的,因此,每种膳食硒化合物的代谢途径及其代谢物的相对丰富性与硒化合物在疾病预防和治疗中的功效是交织在一起的。鉴于所有膳食硒化合物都能产生硒蛋白和甲基化硒化合物进行排泄,研究推断,上述化合物的代谢途径均相交于共同的代谢物——硒化氢（H2Se）,由此H2Se也被认为是硒发挥重要生物功能的关键小分子。基于此,本文拟从H2Se和Sec两种含硒类化合物入手,研究其对上述蛋白的结构和功能的调控作用。本研究主要分为以下几个部分:（1）硫亚胺键（S=N）存在于Ⅳ胶原的支架中,其可通过形成硫亚胺交联的方式来稳定支架的结构。然而,如何更加精准的控制有机体中S=N键的形成和断裂从而使其发挥更佳的生物功能,目前仍然是一个巨大的挑战。因此,我们发展了一种新型简单可控的方法,可以在生理条件下,通过次溴酸/硒化氢（HOBr/H2Se）,来调控S=N键的形成和断裂。这项新的策略提供了一种可控的循环控制系统去调控小肽和NC1蛋白结构域中的硫亚胺键,该项工作也将为接下来对Ⅳ胶原生理功能的深入研究提供了崭新的思路。（2）亚硒酸钠（Na2SeO3）具有减轻肝纤维化的作用,但其治疗的分子机制尚不清晰。我们的研究发现,Na2SeO3的主要代谢物硒化氢（H2Se）可以解偶联肝纤维化的生物标志物Ⅳ型胶原中的硫亚胺键（S=N）,以缓解肝纤维化的发生。在实验中,我们采用四氯化碳（CCl4）诱导的方法建立小鼠肝纤维化模型,然后给予0.2 mg/kg Na2SeO3灌胃,每周3次,连续4周。然后,分别用NIR-H2Se、DCI-MQ-NADPH和H2O2探针在体内实时监测H2Se、NADPH和H2O2水平的变化。在Na2SeO3处理期间,H2Se在肝脏中持续积累,但NADPH和H2O2水平下降。最后,利用Western blot和液相色谱-质谱联用分析Ⅳ型胶原的表达。实验结果表明,Na2SeO3处理后,H2Se可以破坏肝纤维化小鼠肝脏中Ⅳ型胶原的硫亚胺键。因此Na2SeO3对肝纤维化的治疗作用,极可能归因于H2Se解偶联硫亚胺键从而诱导Ⅳ型胶原降解。本章研究为Na2SeO3在体内功能的发挥及无机硒预防肝纤维化的分子机制提供了合理的解释。（3）发展一种简单、快速和低毒的从复杂生命系统中鉴定和分离特定蛋白质的方法仍然是一个巨大的挑战。在本章工作中,我们设计并合成了一种纳米复合材料（Fe3O4@Au-Se-peptide）,在HOBr存在下,将赖氨酸的氨基与蛋氨酸的S-甲基偶联,通过非酶生化反应筛选出含有蛋氨酸的蛋白质。实验中,我们将含有4个赖氨酸（Lys-Lys-Lys-Lys-{Se-Cys}）的多肽与Fe3O4@Au纳米复合材料相连,通过S=N交联有效地捕获蛋氨酸残基;随后通过磁分离得到含蛋氨酸的蛋白质,并在H2Se的作用下从Fe3O4@Au-Se-肽纳米复合物中释放出来。HRMS和SDS-PAGE结果表明,该策略可以从复杂的生物系统中成功地分离出含蛋氨酸的蛋白。这项工作为识别和分离复杂生命系统中的特定蛋白质提供了一种重要的研究手段。（4）谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是细胞发生铁死亡过程中重要的调控蛋白,发展精准的方法从而实现对该蛋白的可视化表征是一项亟待解决的问题。在本章研究中,通过实现对GPX4蛋白活性分子硒代半胱氨酸（Sec）的荧光成像来构建Sec的荧光信号与GPX4蛋白功能表达的关联,从而为GPX4蛋白的监测提供了直观的可视化手段。在该工作中,利用Au-Se键构建的纳米探针来实现对Sec的精准检测,且Sec的荧光信号可以直接指示细胞发生铁死亡前后GPX4蛋白的表达情况,可视化结果表明Sec与GPX4蛋白的功能表达呈正相关性。同时,构建的Au-S键纳米探针可以实现这一过程中对GSH的检测。荧光成像结果表明,在正常细胞中,GSH的存在不能上调GPX4蛋白表达;细胞发生铁死亡后,补充GSH可以稳定GPX4的功能和表达。该研究提供了一种荧光方法实现了对胞内GPX4蛋白的监测,为胞内GPX4蛋白的功能表达提供了一种直观且有效的预判方法。
贾佳静[3]（2021）在《血清丙氨酸氨基转移酶水平对血压水平及成人高血压发病风险的影响》文中指出背景高血压疾病作为高致死性的心血管及脑血管疾病的重要诱发因素,影响全球约14亿人口。截止至2018年,我国18岁以上成年人高血压的患病率为23.20%,35-75岁成年人中患病率高达37.20%,给个人、家庭和社会造成了沉重的疾病负担。大量研究证据证实高血压疾病与肝脏脂肪蓄积及肝脏代谢异常引起的血清脂蛋白异常密切相关。然而,血清丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）水平作为肝脏脂肪蓄积的最敏感指标,与高血压疾病间的关联仍存在争议。本研究分别采用横断面研究和前瞻性队列研究两种研究设计方法,探讨了成年人群中血清ALT水平与高血压及血压水平之间的关联,并进一步分析了常见高血压危险因素对血清ALT水平与高血压间关联的交互作用,最后探讨了血清ALT水平下降对高血压发病风险的影响。方法第一部分血清丙氨酸氨基转移酶与血压水平及高血压患病风险的相关性研究采用横断面研究设计方法,基于国家免费孕前优生健康检查项目（National Free Preconception Checkups Project,NFPCP）,纳入 2016-2017 年在全国 31 个省、自治区和直辖市,共2907个县（区、市）参加NFPCP的人群作为研究对象。健康检查过程中,采用常规全自动生化分析仪,并根据仪器选择适用的试剂盒在340nm波长处连续监测血清样本中吸光度的下降速率,从而计算出血清ALT的活性单位;并采用经过验证的上臂式医用电子血压计测量其静坐状态下的上臂血压。本次研究中,将血清ALT水平分为3组。分组I包括ALT正常组（ALT≤40U/L）和ALT异常组（ALT>40U/L）;分组Ⅱ包含5层,即从最低血清ALT水平（≤20 U/L）至最高水平（>80U/L）每层依次增加20U/L;分组III包括四分位数分组,即Q1:≤14 U/L、Q2:14.01-20 U/L、Q3:20.01-30 U/L 和 Q4:>30 U/L。根据世界卫生组织（World health organization,WHO）的诊断标准,将高血压定义为 SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90mmHg。采用多因素Logistic回归模型评估血清ALT水平与高血压在总人群及不同亚组人群中的关联,关联强度指标包括比值比（Odds ratio,OR）及其95%置信区间（Confidence Intervals,CI）。采用多元线性回归模型评估血清ALT水平与收缩压（Systolic blood pressure,SBP）及舒张压（Diastolic blood pressure,DBP）水平的关联,估计不同血清ALT水平所对应的校正性别及年龄后血压水平的最小二乘均数（Least-squares means,LS-means）。采用限制性立方样条（Restricted cubic spline,RCS）函数拟合血清ALT水平与高血压的暴露反应关系。采用分层分析评估超重/肥胖、饮酒、吸烟、高血糖和乙肝表面抗原（HepatitisB surfaceantigen,HBsAg）阳性对血清ALT与高血压关联的交互作用。最后采用敏感性分析评价血清ALT水平与高血压关联的稳健性。第二部分血清丙氨酸氨基转移酶与血压水平及高血压发病风险的前瞻性研究采用前瞻性队列研究设计方法,基于开滦队列研究的数据,纳入2006年在开滦集团所属11家医院中进行健康体检的在职及离退休职工作为研究对象,随后每两年进行一次健康体检并收集相关资料作为随访信息。截止至2017年12月31日,共进行了6次随访,形成了资料充实且完备的前瞻性队列。体检过程中,采用统一标准的全自动生化分析仪和统一品牌的试剂盒测量血清ALT水平,所有操作均按照试剂盒说明书的要求严格执行;采用经校正的汞柱式血压计测量座位时右侧肱动脉血压,取连续测量3次测量血压读数的均值。本次研究中,将血清ALT水平分为3组。分组Ⅰ包括ALT正常组（ALT≤40U/L）和ALT异常组（ALT>40U/L）;分组Ⅱ包括血清ALT水平四分位数分组,即Q1:≤12 U/L、Q2:12.01-17 U/L、Q3:17.01-24 U/L 和 Q4:>24U/L;分组Ⅲ包含 5 层,即从正常范围内血清ALT最低水平（≤10U/L）至ALT异常（>40U/L）每层依次增加10U/L。将随访终点事件定义为5次随访过程中至少有2次定义为高血压。每次随访中高血压的定义为SBP≥140mmHg和（或）DBP≥90mmHg和（或）服用降压药物。采用多因素Cox回归模型评估基线血清ALT水平与高血压发病风险的关联,关联强度指标包括风险比（Hazardratio,HR）及其95%CI。考虑到多因素Cox回归可能会出现不符合等比例假设的情况,采用多因素加权Cox回归模型重新评估基线血清ALT水平与高血压发病风险的关联及在不同亚组人群中的关联,关联强度指标包括平均风险比（Averagehazardratio,AHR）及95%CI。采用多元线性回归模型评估基线血清ALT水平与末次随访SBP及DBP的关联,并估算基线不同ALT水平所对应的校正性别和年龄后血压水平的LS-means。采用RCS函数拟合基线血清ALT水平与高血压发病风险的暴露反应关系。采用分层分析评估基线超重/肥胖、饮酒、吸烟、高盐摄入、脂肪肝及高甘油三酯对血清ALT与高血压发病风险的交互作用。采用敏感性分析评价基线血清ALT水平与高血压发病风险关联的稳健性。最后分析血清ALT水平状态的改变（是否恢复正常）对高血压发病风险的影响。结果第一部分血清丙氨酸氨基转移酶与血压水平及高血压患病风险的相关性研究本研究最终纳入研究对象21,103,790人,其中男性10,095,225（47.84%）人,女性11,008,565（52.16%）人,平均年龄为29.55岁。人群中血清ALT异常（>40 U/L）率为 11.67%,高血压（SBP≥140mmHg | DBP≥90mmHg）患病率为 4.21%。经多因素调整后,高血压的OR随血清ALT水平的增加呈上升趋势;相对于ALT正常组,ALT异常组高血压的OR为1.53（95%CI:1.53-1.54）;与ALT水平为0-20U/L组相比,正常范围内ALT升高（20.01-40 U/L）、ALT轻度升高（40.01-60 U/L）、ALT中度升高（60.01-80U/L）以及ALT重度升高（>80U/L）人群中高血压的 OR 分别增加了 22%、65%、76%和 90%（OR,1.22,95%CI:1.21-1.22;OR,1.65,95%CI:1.64-1.66;OR,1.76,95%CI:1.64-1.66;OR,1.90,95%CI:1.88-1.92）（P趋势性检验<0.001）。分组Ⅲ中,随血清ALT水平的升高,高血压的OR值呈线性增加趋势（P趋势性检验<0.001）。血清ALT水平与高血压间的关联在各亚组人群中一致。经多因素调整后,ALT水平与SBP、DBP呈正向线性相关（P<0.001,P<0.001）。相对于血清ALT正常组,ALT异常组所对应的经年龄、性别调整后的SBP、DBP平均升高了 4.16 mmHg和2.63 mmHg。血清ALT水平每升高20U/L,经年龄、性别调整后的SBP、DBP平均升高1.83 mmHg和1.20 mmHg。血清ALT水平每升高一个四分位数,经年龄、性别调整后的SBP、DBP平均升高1.50 mmHg和1.00 mmHg。交互作用分析结果显示,体质指数（Body mass index,BMI）≥24kg/m2、饮酒及空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）≥6.1 mmol/L对ALT与高血压间的关联具有协同效应（P<0.001）;吸烟和HBsAg阳性对ALT与高血压间的关联具有拮抗效应（P<0.001）。第二部分血清丙氨酸氨基转移酶与血压水平及高血压发病风险的前瞻性研究本研究最终纳入研究对象47,396人,其中男性35,525（74.95%）人,女性11,871（25.05%）人,平均年龄为47.69岁。人群中血清ALT异常（>40U/L）率为6.04%,平均随访时间约为9.23年,高血压（SBP≥140mmHg | DBP≥90mmHg）的累积发病率为28.05%。经多因素调整后,高血压的HR随基线血清ALT水平的增加呈上升趋势;相对于ALT正常组,基线ALT异常组高血压的AHR为1.14（95%CI:1.07-1.22）;分组Ⅱ中,随血清ALT水平的升高,高血压的发病风险呈线性增加趋势（P趋势性检验<0.001）。即使血清ALT水平处于正常范围内,与0-10U/L相比,基线ALT水平在 10.01-20 U/L、20.01-30 U/L、30.01-40 U/L 和>40 U/L 组中高血压的 AHR分别增加了 10%、19%、34%和 31%（AHR,1.10,95%CI:1.04-1.17;AHR,1.19,95%CI:1.12-1.27;AHR,1.34,95%CI:1.23-1.44;AHR,1.31,95%CI:1.21-1.43）（P趋势性检验<0.001）。基线血清ALT水平与高血压发病风险的关联在各亚组人群中一致。经多因素调整后,基线ALT水平与SBP、DBP呈正向线性相关（P<0.001,P<0.001）。相对于ALT正常组,基线血清ALT异常组所对应的经年龄、性别调整后的SBP、DBP平均升高了 5.20 mmHg和3.03 mmHg。血清ALT水平每升高一个四分位数所对应的SBP、DBP平均升高1.63 mmHg和0.48 mmHg。基线正常范围内血清ALT水平每升高10U/L,经年龄、性别调整后的SBP、DBP平均升高2.00 mmHg 和 0.82 mmHg。交互作用分析结果显示,基线时BMI≥24 kg/m2、饮酒、脂肪肝及甘油三酯（Triglyceride,TG）≥2.26 mmol/L对高血压发病风险的影响可能大于基线血清ALT异常对高血压发病风险的影响（P<0.001）;吸烟和盐摄入增加对血清ALT水平与高血压的发病风险无加性交互作用。以基线及随访期间血清ALT水平均正常者作为参照组,基线和/或随访期间血清ALT异常者高血压的AHR均增加;相对于基线及随访期间血清ALT水平均异常者,基线血清ALT水平异常但随访期间血清ALT水平恢复正常者高血压的AHR降低了 34%,分别为 1.45（95%CI:1.27-1.65）和 1.11（95%CI:1.02-1.22）。结论血清ALT水平不仅与成人当前的血压水平及高血压患病风险相关联,还能影响其远期的血压水平及高血压的发病风险。同时,血清ALT水平与当前及远期的血压水平呈线性正相关。多个常见危险因素对血清ALT水平与高血压疾病间的关联具有交互作用。此外,血清ALT水平异常的人群中,ALT水平恢复正常则能够降低其高血压的发病风险。研究结果提示,保持肝脏健康状态有利于降低高血压的发生风险。
余传启[4]（2021）在《海带对黑鲷肝脏健康的影响及其分子机制研究》文中研究表明肝脏过量脂质蓄积是养殖鱼类中最主要的肝脏疾病。黑鲷容易在肝脏中蓄积过量的脂肪,从而损伤肝脏、降低养殖产量。海带具有降低肝脏中脂质蓄积、提高抗氧化、增强免疫等维持动物肝脏健康的功效。本文研究海带及其提取物对黑鲷肝脏健康的影响并探讨其作用分子机制,研究结果为研发维持黑鲷肝脏健康的配合饲料提供参考,同时为其它鱼类肝脏健康的研究提供理论依据。具体研究内容和结果如下:1.饲料中添加海带对黑鲷生长、肌肉品质及肝脏健康的影响本研究旨在评估饲料中添加不同水平的海带（SJ）0%（对照组）、0.1%、0.2%、1.2%、2.5%、5%和10%对黑鲷生长、肌肉品质及肝脏健康的影响。结果显示,SJ2.5%组的生长性能最佳,平均末重和增重率均显着高于SJ0%组,同时饲料系数显着低于SJ0%组（P<0.05）,但SJ10%组显着抑制生长;随着饲料中海带的增加,背肌中的多不饱和脂肪酸和总碘含量显着升高（P<0.05）,全鱼和背肌的水分、粗蛋白、粗脂肪、灰分及背肌的物理品质无显着影响（P>0.05）;而海带显着抑制肠道蛋白酶活性（P<0.05）;海带也显着降低血清中甘油三酯、总胆固醇含量及谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性,同时显着减少肝脏中空泡的数量及直径（P<0.05）。结论:饲料中添加适量海带可促进黑鲷生长、减少血脂及肝脏中空泡含量、维持肝脏健康,同时提高背肌中多不饱和脂肪酸和总碘含量,本试验条件下海带最适添加水平为2.5%。2.转录组、代谢组联合分析饲料中添加海带对黑鲷肝脏健康的影响本研究通过对SJ0%、SJ2.5%、SJ10%组的肝脏进行转录组和代谢组分析,探究海带对黑鲷肝脏健康影响的机理。转录组分析表明,差异基因（DEGs）在富集显着性前20条与脂质代谢相关的KEGG通路中表现为:SJ0%vs SJ2.5%（“vs”的左边为参照组,右边为处理组）组间,初级胆汁酸合成通路中的DEGs下调;SJ0%vs SJ10%组间固醇合成、不饱和脂肪酸合成通路中的DEGs下调;SJ2.5%vs SJ10%组间,亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、α-亚麻酸代谢、脂肪酸代谢、不饱和脂肪酸合成通路中的DEGs下调;此外,SJ0%vs SJ2.5%和SJ0%vs SJ10%组间,自噬调控通路中的DEGs上调。代谢组分析表明,差异代谢物（DEMs）的KEGG通路富集表现为:脂质代谢类型涉及的DEMs最多。将DEGs、DEMs进行KEGG通路共富集分析发现,SJ0%vs SJ2.5%和SJ0%vs SJ10%组间显着富集的脂质代谢相关通路分别是初级胆汁酸合成、甘油磷脂代谢、不饱和脂肪酸合成、脂肪酸合成,而SJ2.5%vs SJ10%组间,没有共富集通路。结论:饲料中添加2.5%和10%的海带可能通过促进细胞自噬、抑制脂质和胆汁酸合成,降低黑鲷肝脏脂质蓄积,初级胆汁酸代谢通路可能是海带影响黑鲷肝脏健康的关键通路。3.饲料中添加海带水提物、醇提物对黑鲷生长、抗氧化及肝脏健康的影响本研究旨在评估饲料中、添加不同水平的海带水提物（ASJ1,0.83g/kg;ASJ2,3.32g/kg）和醇提物（ESJ1,0.99g/kg;ESJ2,3.96g/kg）对黑鲷生长、抗氧化及肝脏健康的影响。结果显示,与CTRL组（不添加海带提取物,对照组）比,ASJ2和ESJ2组的平均末重和增重率显着增加（P<0.05）,血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶和肝脏中总胆固醇、甘油三酯显着减少（P<0.05）;随着ASJ和ESJ添加量的增加,肝脏中脂质沉积面积、空泡化面积显着减少（P<0.05）,血清中过氧化氢酶活性显着升高,而丙二醛含量显着减少（P<0.05）,前肠的消化酶活性无显着影响（P>0.05）。结论:饲料中添加0.83、3.32g/kg的海带水提物和0.99、3.96g/kg海带醇提物可促进黑鲷生长、减少血清及肝脏中脂质含量、维持肝脏健康,消除直接添加海带的抑制生长作用。4.转录组、代谢组联合分析饲料中添加海带水提物、醇提物对黑鲷肝脏健康的影响本研究对CTRL、ASJ1、ESJ1组的肝脏进行转录组、代谢组分析,探究海带水提物、醇提物对黑鲷肝脏健康的影响机理。转录组分析表明,差异基因（DEGs）在富集显着性前20条KEGG通路中与脂质代谢相关的表现为:CTRL vs ASJ1组间,初级胆汁酸合成、脂肪酸合成、属于氨基酸代谢类型通路中DEGs下调,而自噬调控通路中的DEGs上调;CTRL vs ESJ1组间脂肪酸合成通路中的DEGs下调,而自噬调控通路中的DEGs上调;ASJ1 vs ESJ1组间自噬调控通路中的DEGs下调,初级胆汁酸合成、属于氨基酸代谢类型通路中的DEGs上调。代谢组分析表明,差异代谢物（DEMs）的KEGG通路富集表现为:CTRL vs ASJ1、CTRL vs ESJ1组间脂质代谢类型涉及的DEMs最多,而ASJ1 vs ESJ1组间全局概述地图涉及的DEMs最多。对DEGs、DEMs进行KEGG通路共富集分析发现,显着富集的脂质代谢相关通路分别是初级胆汁酸合成、甘油磷脂代谢、不饱和脂肪酸合成、脂肪酸代谢、鞘脂类代谢、花生四烯酸代谢、药物代谢-细胞色素P450。结论:饲料中添加0.83g/kg海带水提物、0.99g/kg醇提物可能通过促进细胞自噬、抑制脂质和胆汁酸合成,降低黑鲷肝脏脂质蓄积;相较于醇提物,水提物促进细胞自噬、抑制胆汁酸合成的效果可能更强;初级胆汁酸代谢通路和甘油磷脂代谢通路可能分别为海带水提物、醇提物影响黑鲷肝脏健康的关键通路。
马红云[5]（2021）在《基于液质联用技术及网络药理学的二苯乙烯苷降血脂机制研究》文中研究表明目的:建立UHPLC-Q-TOF-MS/MS法分析二苯乙烯苷在健康大鼠和高脂血症模型大鼠体内外代谢产物及其代谢途径,为二苯乙烯苷的进一步研究提供理论基础。采用代谢组学和网络药理学的方法对二苯乙烯苷治疗高脂血症的作用靶点和作用机制进行研究。方法:分别收集健康大鼠和高脂血症模型大鼠的新鲜粪便建立肠道菌温孵体系;收集健康大鼠和高脂血症模型大鼠分别经灌胃和尾静脉注射二苯乙烯苷后的血浆、胆汁、尿液和粪便样本。上述肠道菌温孵液和体内各生物样本均采用甲醇沉淀蛋白的方法进行前处理。利用UHPLC-Q-TOFMS/MS在线采集技术,ESI源,负离子模式,全扫描采集模式进行数据采集,将结果导入Metabolite Pilot 2.0.2软件根据母药裂解规律推断可能的代谢产物。建立基于液质联用技术的代谢组学研究和基于系统生物学理论的网络药理学研究方法,对二苯乙烯苷治疗高脂血症可能的作用机制进行阐述并探究其是否产生肝毒性。将雄性SD大鼠随机分为五组,分别为正常组,高脂血症模型组,二苯乙烯苷高剂量给药组,二苯乙烯苷中剂量给药组和二苯乙烯苷低剂量给药组,收集各组血清样本。采用液质联用法对各组样品进行数据采集,将原始数据导入Progenesis QI和SIMCA-P 14.1软件进行数据后处理,筛选不同组别间的差异代谢物并分析相关代谢通路,同时结合生化指标检测以评价二苯乙烯苷降血脂疗效及其是否产生肝毒性,并采用网络药理学方法同时检索多个数据库寻找二苯乙烯苷和高脂血症对应靶点,通过构建蛋白-蛋白相互作用网络筛选得到核心靶点。利用Metascape数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:在健康组大鼠和高脂血症模型组大鼠中共发现47种代谢产物。在健康组大鼠中共发现代谢物43种,其中灌胃给药后39种,静注给药后18种,肠道菌温孵液中5种;在高脂血症模型组大鼠中共发现代谢物24种,其中灌胃给药后17种,静注给药后6种,肠道菌温孵液中5种。主要涉及到的代谢途径包括葡萄糖醛酸结合,硫酸结合,脱糖反应,还原反应等,结果表明二苯乙烯苷在两种不同模型下的代谢存在差异。在正常组大鼠与高脂血症模型组大鼠之间共鉴定出89种差异代谢物,在二苯乙烯苷给药组和高脂血症模型组大鼠之间共鉴定出94种差异代谢物,主要涉及甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、初级胆汁酸的生物合成和嘌呤代谢通路的改变。共筛选出甘胆酸、L-乙酰肉碱、7β,12α-二羟基胆酸、（3α,5β,12β,17xi）-12,24-二羟基-24-氧杂胆碱-3-yl-D-吡喃葡萄糖苷和N-[（3α,5β,7β,12α）-3,7,12-三羟基-24-氧胆碱-24-yl]甘氨酸5种物质作为二苯乙烯苷治疗高脂血症的潜在生物标志物。随后采用网络药理学方法共筛选得到二苯乙烯苷治疗高脂血症相关靶点8个,经PPI网络分析后筛选得到39个核心靶点,涉及HIF-1信号通路等相关作用通路。结论:二苯乙烯苷在健康大鼠和高脂血症模型大鼠体内外代谢物的差异说明高脂血症大鼠生理状态的改变对二苯乙烯苷的体内过程产生了影响,提示我们在今后对二苯乙烯苷体内药效形式研究时应采用模型动物;不同给药形式下的代谢差异预示肠道菌群对二苯乙烯苷的代谢过程有影响值得进一步研究。通过代谢组学和网络药理学研究发现二苯乙烯苷治疗高脂血症主要涉及甘油磷脂代谢、嘌呤代谢和磷脂酰肌醇等信号通路。本研究为阐明二苯乙烯苷治疗高脂血症的作用机制提供了理论依据。
张广和[6]（2020）在《酮病奶牛血液生化指标的比较分析及防治制剂效果评价》文中指出酮病是围产期奶牛常见的营养代谢病。为了使奶牛成功地从妊娠晚期过渡到哺乳期,机体需要精确地协调多个组织中的新陈代谢,以最终提供足够的能量来满足生产需要。过渡期奶牛能量需求增加,但由于干物质摄入量（dry matter intake,DMI）降低,导致能量负平衡（negative energy balance,NEB）。在NEB期间,奶牛必须使用脂肪和蛋白质储备作为能量来源,过量的脂肪动员通常会导致酮体生成,当过量的酮体在血液中积聚时,导致奶牛酮病的发生。血液生化指标可以反映机体能量状态。因此,监测过渡期奶牛的相关血液生化指标,对筛选奶牛酮病个体诊断和群体诊断的新型指标具有重要意义。本研究利用生物化学和ELISA方法检测了过渡期健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛的血液生化指标,以评估亚临床和临床酮病奶牛代谢的各个方面在过渡期内与健康奶牛相比所存在的差异。结果显示,同健康奶牛相比,亚临床酮病和临床酮病奶牛血液中非酯化脂肪酸（non-esterified fatty acids,NEFA）和β-羟丁酸（β-hydroxybutyrate,BHBA）、胰高血糖素（glycagon,GN）、激素敏感性脂肪酶（hormone-sensitive triglayceride lipase,HSL）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）、间接胆红素（indirect bilirubin,IBIL）,蛋白代谢指标肌酐（creatinine,CREA）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、急性反应期蛋白血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）、触珠蛋白（haptoglobin,HP）的含量显着升高。而葡萄糖（glucose,GLU）、胰岛素（insulin,INS）、载脂蛋白B-100（apolipoprotein B100,APOB-100）、载脂蛋白C-Ⅲ（apolipoprotein C-Ⅲ,APOC-Ⅲ）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）、胰多肽（pancreatic polypeptide,PP）、瘦素（leptin,LP）的含量显着下降。这些结果证实BHBA可以作为诊断奶牛酮病的指标,NEFA、GN、HSL、TBIL、DBIL、IBIL、CREA、AST、ALT、LDH以及GLU、INS、APOB-100、APOC-Ⅲ、IGF-1、PP、LP等可作为诊断奶牛酮病的辅助指标。此外,亚临床酮病和临床酮病奶牛存在胰岛素抵抗,脂解作用增强,肝功能受损,且酮病奶牛表现出系统性无菌炎症。荷叶因其丰富的营养和生物学功能,已被作为中草药成分或功能性食品,用于炎症、癌症、糖尿病、皮肤病、出血性疾病和心血管疾病等疾病的治疗和预防。螺旋藻长期以来一直被用作食品的补充剂,由于其丰富的蛋白质和维生素含量,在抗氧化、免疫调节和抗炎方面均可发挥作用。本研究对一种以荷叶和螺旋藻为主要成分的酮病防治制剂进行评估。通过体内实验,观察产品制剂对奶牛酮病及过渡期奶牛常见的其他疾病,如生产瘫痪和产后产道炎症的预防效果,并进一步检测产品制剂对奶牛产奶量和受胎率的影响。结果表明,日粮中添加该制剂饲喂的预防组奶牛患酮病的数量显着低于对照组奶牛,且预防组奶牛平均日产奶量显着高于对照组。此外,预防组奶牛产后瘫痪和产道存在炎症的奶牛数量显着低于对照组。此外,与对照组奶牛相比,预防组奶牛受胎率显着升高。酮病治疗试验时,筛选患有酮病的奶牛,分为日粮中添加产品制剂的治疗组和正常日粮饲喂的对照组,分别检测NEFA、BHBA、GLU的浓度。与对照组相比,治疗组奶牛NEFA和BHBA浓度明显下降,而GLU的含量显着高于对照组。此外,治疗组奶牛血液中ALT和AST含量显着低于对照组。以上结果表明,该制剂可有效预防奶牛酮病及其他过渡期奶牛常见疾病,并且能够提高产奶量和过渡期后奶牛的受胎率。同时,本产品可有效治疗奶牛酮病,并缓解酮病奶牛的肝脏损伤。综上所述,亚临床和临床酮病奶牛存在严重的代谢紊乱。本研究评估的新型制剂,具有很好的预防和治疗酮病的效果,因其原材料极易得到,价格低廉,能够大大降低养殖成本,提高养殖企业收益,可为实现酮病的预防和治疗提供新的方案。
彭浩[7]（2020）在《甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床试验和实验研究》文中研究说明研究背景脂肪肝是由于多种原因致使脂质物质在肝细胞中过度蓄积的一种肝脏病变,目前是仅次于病毒性肝炎的第二大肝脏疾病。临床证实,导致脂肪肝的常见病因有酗酒、肥胖（高脂饮食）、营养不良、糖尿病等。随着我国经济的发展,人民物质生活水平日益提高,肉类及肉制品、油炸食品等高脂食品在日常饮食中比例不断增加,导致肥胖症、脂肪肝、高血脂症等疾病发病率激增,且日益趋向低龄化,严重威胁人民健康。肝脏是机体重要能量代谢器官,是脂类合成与分解代谢的中心器官。正常情况下,脂肪在肠道被酶解成游离脂肪酸和甘油进入血液,肝脏可摄取血液中游离脂肪酸合成三酰甘油,并与载脂蛋白结合形成脂蛋白释放至血液,脂肪并不会在肝脏储存。当人体饥饿或糖类供能不足时,脂肪组织储存的脂肪可被动员至肝脏供能。但机体长期过量摄入高脂肪食品后,可打破肝脏脂代谢平衡,使脂质在肝脏过量蓄积,形成脂肪肝,长期可诱发肝脏系列炎症反应,造成肝损伤。由于非酒精性脂肪肝发病机制复杂,目前西药治疗效果欠佳,且部分药物还可能出现不良反应,这些均限制了西药的应用。复方甘枣宁颗粒为上海市长海医院凌昌全教授开发研制的纯中药制剂,该制剂处方由大枣、山药、山楂、佛手、荷叶、玉米须组成,具健脾疏肝功效,临床应用发现其对脂肪肝、肝硬化等肝病具良好疗效。处方中所有药材均为药食同源,适宜长期服用。研究目的临床研究部分通过观察甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝患者的结果,了解本方的疗效,为后期的临床研究奠定基础。实验研究则通过观察甘枣宁颗粒对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝模型的干预效果,探讨甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的可能作用机制,以期为后续研究提供依据。研究方法临床研究部分,予395例非酒精性脂肪肝患者服用甘枣宁颗粒6个月,通过对比用药前后患者身体质量指数（BMI）、腹围、中医症状评价、肝功能、血脂、肝脏B超等变化情况,观察甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。实验研究部分,将60只雄性SD大鼠随机分成6组,除1组为空白对照组,其余均建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,分为实验模型组、阿托伐他汀组、甘枣宁颗粒（低、中、高剂量）组,采取不同给药方法后观察相应药物对大鼠肝功能、血脂、肝指数、肝脏病理改变的影响,并检测用药前后大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量以及大鼠肝组织中SREBP-1c、LXRα、ACC1、FAS、PGC-1α的m RNA和蛋白表达水平,以及p-AMPKα、p-NF-κB的蛋白表达水平。研究结果临床研究部分结果显示,经甘枣宁颗粒治疗的非酒精性脂肪肝患者,干预前后的身体质量指数（BMI）无显着性差异,而腹围差异有统计学意义。病人的中医症状得到明显改善,总有效率达83.29%。血脂中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇均较治疗前有所降低,但高密度脂蛋白胆固醇治疗前后无明显变化。治疗前病人的腹部B超检测结果以中度非酒精性脂肪肝为主,有252例（63.80%）,治疗后以轻度非酒精性脂肪肝为主,有311例（78.73%）。实验研究部分结果显示,与空白组比较,饲喂高脂饲料6周后,高脂饮食模型组大鼠体重、肝湿重、肝指数显着高于空白组;血清中TC、TG、AST、ALT含量显着增加,HDL-C含量水平显着降低,TNF-α、IL-6、IL-1β含量水平显着升高。上述数据说明长期高脂饮食导致大鼠脂质代谢异常,脂肪在肝脏沉积,并呈现一定炎症反应。通过对肝组织病理切片HE染色显示,高脂饮食模型组大鼠肝组织细胞可见明显弥漫性大泡脂肪变,肝小叶具明显炎症,中央静脉周围可见大量炎性细胞浸润,多数肝细胞肿胀、胞浆疏松,呈现气球样变,进一步直观显示了长期高脂饮食造成大鼠肝脏脂肪变、慢性炎症至肝损伤的过程,说明模型建立成功。同时RT-PCR结果显示与脂质积累相关的蛋白SREBP-1c、LXRα、ACC1和FAS m RNA相对表达上调;AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路中的PGC-1αm RNA相对表达水平下调。Western-blot结果也显示,与空白对照组相比,高脂饮食模型组大鼠肝脏中与脂质积累相关蛋白SREBP-1c、LXRα、ACC1和FAS的蛋白表达水平显着升高;AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路中p-AMPKα、PGC-1α、p-NF-κB的蛋白表达水平显着降低。以上结果表明高脂饮食模型组大鼠在脂质代谢等相关基因和蛋白的表达水平上与空白组存在着显着差异。与模型组比较,甘枣宁颗粒各剂量组在不同程度上均可降低大鼠血清中TG、TC、AST、ALT含量,提高HDL-C含量,并显着降低细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量;镜检结果显示各剂量组甘枣宁颗粒均可显着减轻肝组织脂肪和炎症反应,使肝小叶和中央静脉基本恢复正常。RT-PCR结果显示不同剂量甘枣宁颗粒可促使与脂质积累相关蛋白SREBP-1c、LXRα、ACC1和FAS m RNA表达水平下调。且甘枣宁颗粒可促使AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路中PGC-1αm RNA表达水平上调。Western-blot结果也显示不同剂量甘枣宁颗粒可不同程度地降低SREBP-1c、LXRα、ACC1和FAS等蛋白的表达。且甘枣宁颗粒可提高AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路中p-AMPKα、PGC-1α、p-NF-κB等蛋白的表达。结论:甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝有效,其作用机理可能是通过以下相关途径得以实现:一、激活AMPK/PGC-1α通路,并通过降低脂质代谢相关蛋白LXRα、SREBP-1c、ACC1和FAS等蛋白的表达,降低血清中TC、TG含量,提高HDL-C含量,从而改善脂类代谢状况,减轻脂类在肝脏沉积。二、激活AMPK/NF-κB通路,通过降低血清中炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量,减轻肝脏炎症反应。
赵圆圆[8]（2020）在《杏鲍菇子实体多糖的提取纯化、结构表征及降脂活性研究》文中认为杏鲍菇是一种在我国被广泛栽培的食药兼备的真菌,具有丰富的营养价值和多种活性物质,如多糖、多酚、蛋白质、矿物质、维生素等。据报道,杏鲍菇多糖具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、预防糖尿病及提高免疫力等诸多功效,但对其功效机理的研究不够深入,特别是对降脂机理的研究浅显。本论文以杏鲍菇子实体为原料,使用传统的水提醇沉法提取杏鲍菇子实体中的多糖（PEP）。通过纯化得到三种组分的多糖PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A,并对其进行结构表征。鉴于初步体外抗氧化活性筛选的结果,选择抗氧化活性较好的多糖PEP进行抗疲劳和降脂活性研究;通过常规生化指标检测,肝脏和脂肪组织的形态学观察,发现PEP具有抗疲劳和降脂功效。通过LC-MS技术、蛋白免疫印迹法和qRT-PCR技术分别从代谢组学方面、AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）和ACC（乙酰辅酶A羧化酶）具体的蛋白和基因表达层面研究了 PEP降脂机制。发现PEP通过调节氨基酸、脂肪酸和其它内源性化合物变化,及它们所参与的多种代谢通路共同发挥作用来降脂;AMPK-ACC通路中PEP降脂机制是通过调节AMPK、ACC的蛋白和基因的表达水平起作用。具体研究结果如下:（1）优化了提取PEP的最佳工艺参数,测定了 PEP的水合性质,并通过分离纯化得到PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A三种多糖组分,测定并比较了它们的多糖、蛋白、糖醛酸、硫酸基含量,发现纯化后的组分除多糖含量升高外,蛋白、糖醛酸、硫酸基含量都有所减少。通过单因素和响应面实验,得到PEP得率最高的工艺参数,当提取温度为80℃,提取时间为3 h、提取料液比为1:50（g/mL）时获得的杏鲍菇多糖得率最高,达到7.52%。测定PEP总糖、蛋白、糖醛酸含量分别为67.84%、4.42%、0.28%。PEP的水溶性是45.8%,持水力为19.7 g/g,膨胀力为24.00 mL/g。（2）初步表征了 PEP1-A,PEP2-A 和 PEP3-A 的结构。PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A的单糖组成中都有不同含量的岩藻糖、半乳糖、葡萄糖和甘露糖四种单糖,其中葡萄糖含量最高,岩藻糖含量最少。此外PEP3-A含有1.39%的阿拉伯糖。紫外、红外结果表明PEP1-A,PEP2-A和PEP3-A都含有多糖的特征吸收峰。核磁共振结果表明PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A都有吡喃糖环,PEP1-A糖残基通过β-糖苷键连接,PEP2-A和PEP3-A的糖残基通过α-糖苷键连接。甲基化结果表明PEP1-A的主链是由1,3-Glc（p）、1,4-Glc（p）、1,6-Gal（p）、1,6-Glc（p）连接而成,分支是 1,3,4-Glc（p）、1,2,6-Man（p）。PEP2-A的骨架是由 1,3-Glc（p）、1,4-Man（p）、1,6-Gal（p）连接,支链是 1,2,6-Glc（p）。PEP3-A 的骨架由 1,3-Glc（p）、1,6-Glc（p）、1,4-Man（p）、1,6-Gal（p）、1,6-Ara（p）连接,分支是1,3,6-Glc（p）、1,2,6-Glc（p）连接而成。扫描电镜观察得知,PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A有相似的条形片状结构表征。由于自身带电荷、分子内作用力和多支链等原因在原子力显微镜下观察到PEP1-A、PEP2-A、PEP3-A是无规则团状、岛屿状和谷堆状。（3）杏鲍菇多糖体外抗氧化实验表明:在测定范围内,PEP、PEP1-A、PEP2-A、PEP3-A均具有一定的还原力、超氧阴离子自由基清除能力、羟基自由基清除能力、DPPH自由基清除能力、ABTS+自由基清除能力。综合比较PEP的体外抗氧化能力较好。（4）抗疲劳活性中PEP对小鼠体重和肝脏指数变化没有显着影响,PEP对小鼠负重游泳时间的影响与正常对照组相比,杏鲍菇高、中、低剂量组小鼠的竭力游泳时间显着增加（p<0.05）。高、中、低剂量组竭力游泳时间的增加率分别为89.70%,75.12%和53.11%,其效果与实验范围内的灌胃剂量呈正相关。抗疲劳生化指标表明与对照组相比PEP干预组降低BUN（尿素氮）、LD（乳酸）水平含量,降低LDH（乳酸脱氢酶）活性。（5）不同剂量的PEP灌胃高脂小鼠,小鼠体重、生化指标和组织病理学切片都说明PEP具有降脂作用。阳性对照组和高剂量的PEP组能显着降低小鼠体重,中、低剂量的PEP组体重降低不显着,说明灌胃浓度对体重变化有影响。小鼠的生化指标和酶学检测结果表明,在辛伐他汀和不同剂量的PEP灌胃后,阳性对照组、不同剂量的PEP处理组和高脂模型组比较发现,TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）含量都显着降低,而HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）含量显着增高,其降低和升高程度与PEP含量呈剂量性关系。说明PEP具有降脂作用,能够预防食源性肥胖,且高剂量PEP降血脂的效果最好,中剂量PEP效果次之,低剂量PEP效果最低。小鼠肝脏和附睾脂肪组织形态学观察结果表明,不同剂量的PEP灌胃处理后,小鼠肝脏组织中的脂肪空泡的数量和体积与模型组相比均有所减少和变小;小鼠附睾脂肪组织中脂肪细胞体积大小和数目与高脂模型组相比都有所减少,其中高剂量PEP组作用最佳。（6）通过LC-MS技术对各组小鼠的血清样品进行代谢组学分析,从代谢组学的角度阐明PEP的降脂作用及机制。结果发现高脂模型组和不同剂量的PEP组血清代谢物的组间有较好的分离度,说明PEP对高脂小鼠有一定的降脂效果,可用于对高脂人群的预防和治疗。各组比较分析后寻找出PEP灌胃高脂小鼠后血清中代谢差异物包括氨基酸、脂肪酸、胆碱、脂质变异体和其他内源性化合物及所参与的代谢通路的变化。发现甘油磷脂代谢、三羧酸循环、脂肪酸代谢等多条通路发生改变,表明不同剂量的PEP对肥胖引起的高脂血症的改善可能与能量代谢相关。（7）对PEP介导的AMPK-ACC信号通路发挥的降脂作用进行了初步分析。采用Western blot和qRT-PCR技术分析AMPK-ACC通路中关键蛋白和基因的表达水平,发现PEP具有降脂作用是通过上调pAMPK和pACC的蛋白表达水平,及上调AMPK和ACC的基因表达水平来实现的,进而抑制高脂及并发症等代谢异常疾病的发生。通过本研究,发现杏鲍菇子实体多糖具有抗疲劳和降脂的生物活性,并初步分析了 PEP1-A,PEP2-A和PEP3-A结构。从代谢组学层面、AMPK及ACC蛋白和基因的表达水平层面阐明了 PEP降脂作用机制。为杏鲍菇多糖的深入研究和作为保健品的开发奠定了理论基础。
刘迪迪[9]（2020）在《松仁蛋白分离与生理功能分析及对糖脂代谢调节作用》文中提出糖尿病是世界范围内常见的内分泌疾病,且患病率呈逐年升高的趋势。糖尿病临床治疗中经常使用的合成药物普遍存在一定的副作用。国内外研究发现天然产物不但具有降糖作用,同时还有一定的安全性;一些植物蛋白也已被证实是可作为降糖降脂的功能性食品基料。本课题对松仁蛋白进行了系统研究,分离出对糖脂代谢具有调节作用的功能性蛋白,并对其作用机制进行了分析。以期为药食同源食品及新型保健食品的开发奠定理论基础。本研究通过冻融协同超声波法从红松松仁中提取松仁蛋白,采用单因素及响应面法对松仁蛋白的提取工艺参数进行优化。利用SDS-PAGE电泳、氨基酸分析仪及Shotgun技术手段分别对松仁蛋白分子量、氨基酸组成及蛋白成分进行分析。建立高脂饮食与STZ协同诱导的糖尿病小鼠模型,系统地研究松仁蛋白对试验小鼠血糖、血脂、胰岛素水平、抗氧化能力、糖代谢关键酶活力、肝脏形态等指标的影响,评价其对高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病小鼠的降糖降脂作用效果;结合试验小鼠肝脏差异基因高通量筛选结果,进行GO注释及KEGG分析,并对糖脂代谢相关通路关键基因进行q PCR验证,揭示其降糖降脂的作用机制。经Box-Behnken响应面优化得到松仁蛋白的最佳提取工艺条件为:冷冻温度-40℃,冻冻时间24 h,料液比1:90 g/m L,超声功率500 W,提取时间104min,提取温度45℃,p H=11.6,在此条件下,蛋白得率最高为23.68±0.70%。确定松仁蛋白各蛋白组分分子量主要集中分布在20～50 k Da,其中含有5种主要蛋白质,分子量为48.9、37.5、35.9、23.6、20.3 k Da;松仁蛋白中必需氨基酸占34.3 g/100 g,非必需氨基酸占69.4 g/100 g,含量最多的氨基酸依次为谷氨酸+谷氨酰胺、精氨酸、天冬氨酸+天冬酰胺以及亮氨酸（含量分别为17.8±0.1、16.6±0.2、9.54±0.00和8.49±0.1 g/100 g）。松仁蛋白中主要蛋白Q9C7F7,具有脂质结合的分子功能,生物途径与代谢密切相关,主要涉及碳水化合物代谢、脂代谢、氨基酸代谢通路。动物试验结果表明,松仁蛋白可以明显改善糖尿病小鼠多食、多饮、多尿及体重减轻的症状;显着降低空腹血糖值,改善葡萄糖耐量、增加肝糖原、肌糖原储存量;对脏器尤其肝脏有很好的保护作用;显着提高糖代谢酶己糖激酶、丙酮酸激酶、琥珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶的活力;在不同程度上降低总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白的含量,表现出对糖脂代谢的改善作用;同时,还能够提高抗氧化酶系谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶的活力,降低脂质过氧化物丙二醛水平。模型组小鼠与对照组小鼠比较,有2050个基因表达差异显着,其中表达上调的基因1064个,表达下调的基因986个;松仁蛋白组与模型组比较,有1191个基因表达差异显着,其中表达上调的基因563个,表达下调的基因628个。通过KEGG对其进行分析及归类,结果表明,松仁蛋白对高脂饮食与STZ协同诱导的糖尿病小鼠的脂类代谢及糖代谢通路影响最为显着,糖脂代谢关键基因Adipoq、Pck1、Adipor2、PPARa、Cyp4a12a、Gck、Prkcz、G6pc、Adpgk对PPAR、AMPK信号通路、糖异生途径、类固醇激素生物合成、花生四烯酸代谢途径等信号通路具有正向调节作用。本课题研究发现从红松松仁中分离纯化出的松仁蛋白具有降血糖降血脂作用,对其蛋白质组进行了分析;评价了松仁蛋白对高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病小鼠的糖脂代谢的调节作用,并揭示了作用机制;为红松生物活性物质的开发利用开辟新的途径,同时也为进一步研发天然高效、低毒、无副作用的降血糖、降血脂及糖尿病综合征功能性食品提供理论依据。
许皖[10]（2020）在《葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠保护作用的实验研究》文中进行了进一步梳理研究背景:“酒精滥用”和“酒精依赖”是造成酒精性肝病高发病率和死亡率的主要危险因素,已成为仅次于病毒性肝病的第二大肝病,严重危害人类健康。酒精性肝脏疾病是由急性或慢性饮酒引起的肝脏代谢疾病,早期以单纯性脂肪肝病变为主,继而向脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等不可逆病变发展。尽管酒精性肝脏疾病对全球的经济和健康产生了深远的影响,但目前对于该病治疗药物的研究进展甚微,除戒酒和营养支持外,尚无令人满意的治疗策略。酒精性肝病当属中医“酒疸”、“酒痨”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“酒中毒”等范畴。急性酒精性肝损伤的发生,主要是由于酒食不节,酒毒湿热之邪蕴阻中焦,继而伤及脾胃,致运化失司,水湿失运,变生痰浊,而后湿热搏结,阻滞中焦或土雍木郁,致肝脾同病。其病位在肝,涉及胆、脾、胃,酒毒湿热之邪蕴结体内是根本病机。葛花和枳椇子为我国传统解酒中药,古代医药文献有对两药同用解酒毒的记载。葛花发散宣透,引湿热从肌表而散枳椇子渗泄利尿,使湿热之邪从小便而下,二者配伍,散渗结合,分消湿浊,因势利导,使酒湿邪气排出体外,起到解酒保肝的作用。课题组前期已经完成单味中药葛花、枳椇子对急性酒精中毒性治疗,并进行了葛花枳椇子不同比例配伍对慢性酒精性肝损伤的实验研究,研究明确了二者配伍对酒精性肝损伤显示出一定的防治作用,可以不同程度地改善相关指标,起到解酒护肝的作用。研究目的:酒精性肝损伤是全球亟待解决的公共卫生问题之一,是疾病晚期难以治愈的进行性疾病,若早期阶段能及时防治,可阻止其向不可逆病变发展,故防治急性酒精性肝损伤尤为迫切,但目前相关研究较薄弱。乙醛介导的毒性,氧化应激和脂质代谢失衡通常认为与酒精性肝病的发病密切相关。转录因子Nrf2是防治氧化应激介导疾病的关键治疗靶标,Keap1-Nrf2-ARE信号通路是调控细胞保护酶的关键调节剂,在酒精性肝损伤的早期发挥着重要作用。故本课题在前期研究的基础上,以葛花和枳椇子配伍为研究对象,开展二者配伍对酒精引起的急性肝脏损伤保护作用的实验研究。采用白酒灌胃复制动物模型,动态观察肝损伤情况,通过生物化学、组织病理学、分子生物学等技术方法,探讨二者配伍能否激活Keap1-Nrf2-ARE通路诱导抗氧化酶活性而保肝。中医理论认为急性酒精性肝损伤的发生,主要是由于湿热毒邪蕴结体内,损伤及脾,致脾之运化功能失司,累及肝胆,诱发“伤酒”。越来越多的证据显示,水通道蛋白AQPs的正常表达可能是运化水湿,津液输布,维持体内水代谢稳态的分子生物学基础,而AQP表达异常可能是湿热证病理机制之一。酒精诱导的氧化应激在急性酒精性肝病的早期阶段发挥着重要作用,是引发脂质代谢异常,促进脂质过氧化,造成肝脏脂质蓄积的关键因素。水甘油通道蛋白AQP9是参与甘油和甘油三酯代谢的重要通道蛋白,在调控脂质代谢,维持甘油代谢平衡方面发挥着重要作用。故本研究同时尝试结合中医发病机制,探讨二者配伍能否影响水-甘油通道蛋白AQP9表达而调节肝中脂质代谢,从而研究药物对急性酒精性肝损伤的保护作用,为临床用药提供科学依据,并为开展其他酒精性相关疾病的研究提供思路和借鉴。研究方法:1.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠乙醇代谢的影响:小鼠按体重随机分成模型组、阳性对照药（水飞蓟宾）组、葛花组、枳椇子组、葛花枳椇子配伍Ⅰ（1:1）组、葛花枳椇子配伍Ⅱ（1:2）组、葛花枳椇子配伍Ⅲ（2:1）组,共计7组,每组15只。采用56%（V/V）红星二锅头白酒,一次大量灌胃（模型Ⅰ组）和连续多次灌胃（模型Ⅱ组）两种方法复制急性酒精性肝损伤动物模型。根据酒精在体内的代谢特点,分别于酒后不同时间点（1h、4h和10d）取材,运用顶空气相色谱法和紫外-可见分光光度法检测血液中乙醇浓度和肝中乙醇脱氢酶活性。2.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏功能、血脂水平和肝组织病理形态的影响:小鼠按体重随机分成空白组、模型组、阳性对照药（水飞蓟宾）组、葛花组、枳椇子组、葛花枳椇子配伍Ⅰ（1:1）组、葛花枳椇子配伍Ⅱ（1:2）组、葛花枳椇子配伍Ⅲ（2:1）组,共计8组,每组15只。采用56%（V/V）红星二锅头白酒,一次大量灌胃（模型Ⅰ组）和连续多次灌胃（模型Ⅱ组）两种方法复制急性酒精性肝损伤动物模型。根据血清酶学改变特点,分别于酒后不同时间点（4h、6h、12h、16h和10d）取材,检测肝功能（ALT、AST、ALP、ALB和TP含量）、血脂水平（TG和CHO含量）及肝组织形态变化。3.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏组织氧化应激的影响:运用紫外分光光度法检测酒后不同时间点（4 h、6 h、12 h、16 h和10 d）小鼠肝脏组织中SOD、MDA和GSH的吸光度,荧光分光光度法测定肝组织中ROS的吸光度,并计算其在组织中的活力。4.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠保护作用机制的探讨:运用RT-PCR和Western blot方法,分析检测酒后不同时间点（12 h和10 d）小鼠肝脏组织中Keap 1、Nrf2和AQP9 mRNA和蛋白表达水平。研究结果:1.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠血液乙醇浓度与肝中乙醇脱氢酶的影响:①酒精性肝损伤模型Ⅰ组小鼠（酒后1h和4h）:与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均显着降低血液中乙醇浓度,并升高肝脏乙醇脱氢酶活性,其中葛花-枳椇子（2:1）组在促进乙醇的代谢方面具有较好的治疗作用,显现出较好的解酒作用。②酒精性肝损伤模型Ⅱ组小鼠（酒后10d）:与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）血清中乙醇含量显着降低,肝组织中乙醇脱氢酶活性增强,即各给药组通过调控ADH脱氢酶系统,促进乙醛的消除,并减轻乙醇诱导的肝脏损伤,显现出一定的解酒作用。其中,葛花-枳椇子（2:1）组在加速酒精代谢方面,显现出较好的治疗作用,具有出较好的解酒作用。2.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏功能与肝组织病理形态学的影响:①酒精性肝损伤模型Ⅰ组小鼠（酒后4h、6h、12h和16h）:与空白组相比,模型组小鼠血清AST、ALT和ALP水平显着升高,TP和ALB含量显着降低,光镜下肝小叶和肝索结构紊乱,肝细胞水肿或空泡变性,并伴有炎性细胞浸润、脂肪滴的形成,即酒精造成肝脏组织及功能受损,提示模型复制成功。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均可显着降低小鼠血清中AST、ALT和ALP水平,升高小鼠血清TP和ALB含量,从而改善小鼠的肝脏功能。葛花-枳椇子（2:1）组在改善酒精（酒后12h）造成的肝脏血清转氨酶及肝脏蛋白质合成功能异常方面优于其它各给药组。此外,各给药组均不同程度地改善酒精诱发的微泡样脂肪变性、脂质滴积聚、肝细胞水肿和炎性损伤等病理改变,对酒精诱发的急性肝损伤具有保护作用。②酒精性肝损伤模型Ⅱ组小鼠（酒后10 d）:与空白组相比,模型组小鼠血清ALT、AST和ALP含量显着升高,TP和ALB水平明显降低,表明酒精引起小鼠肝脏功能异常,造成了急性肝脏损伤。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均不同程度地改善肝脏功能和蛋白合成功能。葛花-枳椇子（2:1）组在改善肝脏功能及蛋白合成功能方面优于其它各给药组,即该配伍组对酒精诱导的肝损伤具有较好的肝保护作用。此外,各给药组均不同程度地改善酒精诱发的肝细胞肿胀、微泡样脂肪变性、炎性细胞浸润和脂质滴积累等病理变化。3.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠血脂水平及其作用机制的影响:①酒精性肝损伤模型Ⅰ组小鼠（酒后4h、6h、12h和16h）:与空白组相比,模型组小鼠血清TG和CHO水平显着升高,即酒精造成小鼠血脂功能的异常。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均显着改善血清脂质代谢紊乱。葛花-枳椇子（2:1）组在降低酒精（酒后12h）引起的血清TG和CHO水平升高方面优于其他各给药组。此外,葛花、枳椇子及其各配伍组（1:1、1:2和2:1）均能抑制AQP9的表达,减少肝细胞对甘油的摄入,改善脂质代谢,从而有效缓解肝脏脂肪变性,起到保护肝脏的作用。各给药组在调控AQP9表达,缓解酒精引起的脂质代谢异常方面,均无显着差异。②酒精性肝损伤模型Ⅱ组小鼠（酒后10 d）:模型组小鼠血清TG和CHO水平显着高于空白组,即急性酒精摄入造成小鼠脂质代谢紊乱。葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均显着降低血清TG和CHO的水平,并抑制AQP9的表达,对酒精造成的血脂异常具有一定的改善作用,起到保护肝脏的作用。葛花-枳椇子（2:1）组在改善急性酒精摄入造成的高脂血症方面优于其他各给药组,即该配伍组在减少肝脂质积累,缓解脂质代谢异常方面显现出较好的治疗作用。4.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏氧化与抗氧化平衡及其作用机制的影响:①酒精性肝损伤模型Ⅰ组小鼠（酒后4 h、6 h、12 h和16 h）:与空白组相比,模型组小鼠肝脏SOD和GSH水平均明显降低,MDA和ROS活力均显着升高,即表明单次大剂量酒精灌胃会造成小鼠氧化应激损伤。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均可增强抗氧化酶活性,促进肝细胞对脂质过氧化产物的清除,即各给药组均具有抗氧化应激作用,对酒精诱导的肝脏损伤具有潜在的保护作用。其中葛花-枳椇子（2:1）组在增强抗氧化活性,抑制脂质过氧化作用,缓解酒精（酒后12 h）介导的肝细胞氧化应激损伤方面显现出较好的治疗作用,即该配伍组可显着预防酒精引起的急性肝损伤。此外,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）可通过抑制Keap1表达,激活Nrf2表达,从而有效地抑制自由基的产生和脂质过氧化,缓解小鼠氧化应激反应,保护肝脏免受酒精诱导的肝细胞损伤。各给药组在调控Keap1-Nrf2-ARE信号传导通路,保护肝组织免受酒精诱导的氧化损伤方面,均无显着差异。②酒精性肝损伤模型Ⅱ组小鼠（酒后10 d）:与空白组相比,模型组小鼠在白酒连续灌胃10天后,肝脏SOD和GSH活性均明显降低,MDA和ROS含量均显着升高,即表明连续大量酒精摄入会造成小鼠氧化应激损伤。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,增强肝脏内抗氧化酶的表达（SOD和GSH）,加快脂质过氧化物（MDA和ROS）分解代谢,减少酒精对小鼠肝组织的损害。此外,葛花-枳椇子（2:1）组在增强小鼠抗氧化能力,减轻脂质过氧化作用,改善氧化应激诱导的细胞损伤方面优于其他各给药组,即该配伍组对缓解酒精诱导的肝损伤表现出积极作用。研究结论:综上所述,本研究证实葛花、枳椇子及各配伍组（1:1,1:2和2:1）对酒精诱导的急性肝损伤具有保护作用。首先,各给药组通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,增强抗氧化酶活性,减轻脂质过氧化作用,改善氧化应激诱导的细胞损伤,从而缓解酒精对小鼠的肝脏损害,发挥保护肝脏的作用。其次,各给药组通过调控水-甘油通道蛋白AQP9的表达,降低甘油的渗透性,减少甘油的摄入,改善肝脏脂质代谢异常,从而缓解酒精诱导的氧化应激和肝脂肪变性,起到保护肝细胞的作用。值得注意的是,葛花-枳椇子（2:1）组在促进酒精代谢,改善肝脏功能,减轻肝脏脂肪变性,提高小鼠抗氧化能力方面显现出积极作用,即该配伍组对酒精诱导的肝脏损伤具有较好的保护作用。因此,本研究证实葛花枳椇子配伍对急性酒精性肝损伤显示出一定的防治作用,并明确了二者配伍产生相须为用、协同增效的功用,具有增强解酒保肝的效果,是治疗酒精性肝病的天然解酒保肝药物,为临床应用葛花枳椇子防治急性酒精性肝损伤提供了科学依据。
二、一种有效去除脂血对血清丙氨酸转氨酶测定干扰的方法（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、一种有效去除脂血对血清丙氨酸转氨酶测定干扰的方法（论文提纲范文）
（1）基于多组学的中蜂蜂蜜对氧化应激相关炎症反应的影响机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 蜂蜜的研究进展 |
| 1.1.1 蜂蜜的分类 |
| 1.1.2 蜂蜜的成分 |
| 1.1.3 蜂蜜对氧化应激相关炎症反应的影响 |
| 1.1.4 蜂蜜的其他生物活性 |
| 1.2 多组学技术的研究进展 |
| 1.2.1 基因组学和转录组学 |
| 1.2.2 蛋白质组学 |
| 1.2.3 代谢组学 |
| 1.2.4 多组学技术在氧化应激相关炎症反应中的应用 |
| 1.3 展望 |
| 1.4 研究内容及意义 |
| 第二章 中蜂蜂蜜的营养组成及体外抗氧化活性分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 材料与试剂 |
| 2.2.2 理化性质测定方法 |
| 2.2.3 电感耦合等离子体质谱分析 |
| 2.2.4 高效液相色谱和质谱分析 |
| 2.2.5 体外抗氧化活性分析 |
| 2.2.6 数据分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 中蜂蜂蜜的理化性质及化学组成 |
| 2.3.2 中蜂蜂蜜的体外抗氧化活性 |
| 2.3.3 中蜂蜂蜜对H_2O_2诱导的DNA氧化损伤的保护作用 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 基于代谢组学的中蜂蜂蜜对大鼠血清抗氧化能力及代谢表型的影响研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 材料与试剂 |
| 3.2.2 动物实验设计 |
| 3.2.3 大鼠血清抗氧化能力分析 |
| 3.2.4 高分辨质谱分析 |
| 3.2.5 数据分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 中蜂蜂蜜提高大鼠血清抗氧化能力 |
| 3.3.2 摄入中蜂蜂蜜后的血清生物标志物筛选 |
| 3.3.3 摄入中蜂蜂蜜后的血清生物标志物变化 |
| 3.3.4 血清抗氧化能力和生物标志物的相关性分析 |
| 3.3.5 摄入中蜂蜂蜜后的血清代谢通路变化 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 中蜂蜂蜜对小鼠酒精性肝损伤的保护作用研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 材料与试剂 |
| 4.2.2 动物实验设计 |
| 4.2.3 生化指标分析 |
| 4.2.4 组织病理学分析 |
| 4.2.5 数据分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 中蜂蜂蜜提高小鼠血清抗氧化能力 |
| 4.3.2 中蜂蜂蜜保护酒精诱导的小鼠急性肝损伤 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 基于肠道微生物组学的中蜂蜂蜜对大鼠溃疡性结肠炎的影响研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 材料与试剂 |
| 5.2.2 动物实验设计 |
| 5.2.3 生化指标分析 |
| 5.2.4 组织病理学分析 |
| 5.2.5 实时荧光定量PCR分析 |
| 5.2.6 16S rRNA高通量测序分析 |
| 5.2.7 数据分析 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 中蜂蜂蜜减轻溃疡性结肠炎大鼠疾病活动指数 |
| 5.3.2 中蜂蜂蜜减少溃疡性结肠炎大鼠炎症反应 |
| 5.3.3 中蜂蜂蜜调节溃疡性结肠炎大鼠肠氧化应激稳态 |
| 5.3.4 中蜂蜂蜜调节溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 基于多组学的中蜂蜂蜜对小鼠代谢紊乱的影响研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料与方法 |
| 6.2.1 材料与试剂 |
| 6.2.2 动物实验设计 |
| 6.2.3 生化指标分析 |
| 6.2.4 蛋白质免疫印迹分析 |
| 6.2.5 实时荧光定量PCR分析 |
| 6.2.6 肝脏转录组学分析 |
| 6.2.7 肝脏脂肪酸代谢组学分析 |
| 6.2.8 16S rRNA高通量测序分析 |
| 6.2.9 肠道菌群短链脂肪酸代谢组学分析 |
| 6.2.10 数据分析 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 中蜂蜂蜜降低正常小鼠的代谢紊乱风险 |
| 6.3.2 中蜂蜂蜜改善代谢紊乱小鼠氧化应激相关炎症反应 |
| 6.3.3 中蜂蜂蜜重塑代谢紊乱小鼠肠道微生物菌群及其代谢物 |
| 6.4 小结 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）含硒化合物对蛋氨酸蛋白及GPX4蛋白的结构与功能的调控作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 蛋白质的结构功能与生命活动的关系 |
| 1.1.1 生命体内的重要含硫氨基酸——蛋氨酸(Methionine) |
| 1.1.1.1 蛋氨酸(Methionine) |
| 1.1.1.2 蛋氨酸在蛋白中的修饰及识别 |
| 1.1.1.3 常见的蛋氨酸蛋白 |
| 1.1.2 参与基底膜构建的蛋氨酸蛋白——四型胶原蛋白(Collagen Ⅳ) |
| 1.1.2.1 基底膜(Basement Membranes,BMs) |
| 1.1.2.2 Ⅳ型胶原蛋白(Collagen Ⅳ) |
| 1.1.2.3 肝纤维化与Ⅳ型胶原蛋白 |
| 1.1.3 参与铁死亡调节的重要蛋白酶——谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) |
| 1.1.3.1 铁死亡(Ferroptosis) |
| 1.1.3.2 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) |
| 1.2 化学小分子调控蛋白质功能参与生命活动 |
| 1.2.1 溴(Bromine)——生命体发育所必需的第28 种元素 |
| 1.2.1.1 次溴酸(HOBr) |
| 1.2.2 硒(Selenium)——生命体必需的微量元素 |
| 1.2.2.1 亚硒酸钠(Na_2SeO_3) |
| 1.2.2.2 硒化氢(H_2Se) |
| 1.2.2.3 硒代半胱氨酸(SeCys,Sec) |
| 1.2.3 利用荧光化学方法对生命活动中重要化学小分子进行分析和检测 |
| 1.2.3.1 次溴酸(HOBr)的分析和检测 |
| 1.2.3.2 硒化氢(H_2Se)的分析和检测 |
| 1.2.3.3 硒醇(R-SeH)的分析和检测 |
| 1.3 功能化纳米材料在蛋白质分析检测中的应用 |
| 1.3.1 磁性复合纳米材料在蛋白质分离与分析方面的应用 |
| 1.3.2 纳米金在蛋白质分析和检测中的应用 |
| 1.4 化学小分子对蛋白质调控作用的研究现状 |
| 1.4.1 生物正交反应(Bioorthogonal reaction) |
| 1.4.2 生物正交反应在蛋白质调控研究领域的应用 |
| 1.4.3 其他研究方法在蛋白质调控研究领域的应用 |
| 1.5 本论文选题的研究背景及意义 |
| 第二章 次溴酸/硒化氢共同作用循环调控小肽及NC1 蛋白中的硫亚胺键 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 材料和仪器 |
| 2.2.2 HOBr和 H_2Se的制备 |
| 2.2.3 细胞培养 |
| 2.2.4 MTT细胞毒性实验 |
| 2.2.5 BPP偶联反应产物(cBPP)溶液的制备 |
| 2.2.6 动力学实验 |
| 2.2.7 BPP反应的pH依赖性 |
| 2.2.8 对金属离子和氨基酸的选择性 |
| 2.2.9 荧光成像 |
| 2.2.10 用于HRMS分析的溶液制备 |
| 2.2.11 氨基酸的交联反应 |
| 2.2.12 二肽的交联反应 |
| 2.2.13 用于SDS-PAGE分析的NC1 片段的制备 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 亚硒酸钠代谢物硒化氢通过解偶联硫亚胺键以促进肝纤维化逆转 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 动物模型 |
| 3.2.2 试剂和抗体 |
| 3.2.3 仪器 |
| 3.2.4 小鼠存活实验 |
| 3.2.5 小鼠诱导实验 |
| 3.2.6 采集肝脏 |
| 3.2.7 血清分离 |
| 3.2.8 酶联免疫吸附实验(ELISA) |
| 3.2.9 H_2Se、NIR-H_2Se探针、DCI-MQ-NADPH探针和H_2O_2探针的制备 |
| 3.2.10 活体荧光成像 |
| 3.2.11 Western Blot实验 |
| 3.2.12 液质联用分析的准备 |
| 3.2.13 统计分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 基于非酶生化反应在复杂生物体系中钓选蛋氨酸蛋白 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 材料和仪器 |
| 4.2.2 Fe_3O_4 纳米颗粒的制备 |
| 4.2.3 Au-Fe_3O_4纳米复合材料的制备 |
| 4.2.4 Fe_3O_4@Au-Se-peptide纳米复合材料的制备 |
| 4.2.5 纳米材料的表征 |
| 4.2.6 用于HRMS分析的溶液制备 |
| 4.2.7 利用赖氨酸识别和分离蛋氨酸多肽(MADQLTEEQI) |
| 4.2.8 利用抓手肽(Lys-Lys-Lys-Lys-{Se-Cys})识别和分离蛋氨酸 |
| 4.2.9 Fe_3O_4@Au-Se-peptide纳米复合材料对混合溶液中蛋氨酸或蛋氨酸多肽(MADQLTEEQI)的识别和分离 |
| 4.2.10 用于SDS-PAGE分析的溶液制备 |
| 4.2.11 赖氨酸对牛血清白蛋白的识别和分离 |
| 4.2.12 在复杂生物体统中通过抓手肽(Lys-Lys-Lys-Lys-{SeCys})识别和分离牛血清蛋白 |
| 4.2.13 Fe_3O_4@Au-peptide纳米复合物识别和分离复杂生物体系中的牛血清白蛋白 |
| 4.2.14 SDS-PAGE电泳分析 |
| 4.2.15 BCA蛋白检测实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 基于纳米荧光探针可视化研究硒代半胱氨酸激活铁死亡蛋白GPX4 的过程 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 材料和仪器 |
| 5.2.2 金纳米材料的合成 |
| 5.2.3 肽链负载量的测定 |
| 5.2.4 Au-Se探针与Sec反应的动力学测试 |
| 5.2.5 Au-Se探针对Sec的响应测试 |
| 5.2.6 Au-Se探针及其与Sec反应过程中的pH依赖性测试 |
| 5.2.7 干扰实验测试 |
| 5.2.8 GSH对 FITC修饰的Au-Se和 Au-S探针的响应测试 |
| 5.2.9 Sec和 GSH同时存在下对FITC修饰的Au-Se和 Au-S探针的响应测试 |
| 5.2.10 细胞培养 |
| 5.2.11 Erastin诱导HL-7702 细胞铁死亡 |
| 5.2.12 两种探针对细胞毒性影响的测试 |
| 5.2.13 活细胞共聚焦成像实验 |
| 5.2.14 Western Blot实验 |
| 5.2.15 MTT细胞存活率实验 |
| 5.2.16 统计分析 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 总结 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文及参与的课题 |
| 一、攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 二、攻读博士学位期间参与的课题 |
| 致谢 |
（3）血清丙氨酸氨基转移酶水平对血压水平及成人高血压发病风险的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究背景 |
| 资料与方法 |
| 第一部分 血清丙氨酸氨基转移酶与血压水平及高血压患病风险的相关性研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 数据收集 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 变量定义 |
| 3 质量控制 |
| 4 统计分析 |
| 4.1 数据预处理 |
| 4.2 统计描述 |
| 4.3 关联性研究 |
| 4.4 统计软件 |
| 5 技术路线图 |
| 第二部分 血清丙氨酸氨基转移酶与血压水平及高血压发病风险的前瞻性研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 基线资料收集 |
| 1.3 队列随访 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 暴露定义 |
| 2.3 结局定义 |
| 2.4 发病时间定义 |
| 2.5 相关变量定义 |
| 3 质量控制 |
| 4 统计分析 |
| 4.1 数据预处理 |
| 4.2 统计描述 |
| 4.3 关联性研究 |
| 4.4 统计软件 |
| 5 技术路线图 |
| 结果与讨论 |
| 第一部分 血清丙氨酸氨基转移酶与血压水平及高血压患病风险的相关性研究 |
| 结果 |
| 1 研究对象的分布情况 |
| 1.1 研究对象的来源情况 |
| 1.2 研究对象的基本特征 |
| 1.3 ALT水平与ALT异常率在人群中的分布 |
| 1.4 血压水平及高血压患病率在人群中的分布 |
| 1.5 ALT异常率在各省份地区中的分布 |
| 1.6 高血压患病率在各省份地区中的分布 |
| 2 研究对象的一般情况比较 |
| 2.1 ALT正常组与ALT异常组研究对象的一般情况比较 |
| 2.2 血压正常组与高血压组研究对象的一般情况比较 |
| 3 ALT水平与高血压的关联性分析 |
| 3.1 血清ALT水平与高血压的相关性 |
| 3.2 血清ALT水平与高血压关联的亚组分析 |
| 3.2.1 不同性别亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.2.2 不同年龄亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.2.3 不同户口类型亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.2.4 是否饮酒亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.2.5 是否吸烟亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.2.6 不同人均盐消费水平亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.2.7 不同BMI水平亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.2.8 不同FBG水平亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.2.9 不同HBV状态亚组中血清ALT水平与高血压的关联 |
| 3.3 血清ALT水平与高血压的暴露反应关系 |
| 4 血清ALT水平与血压水平的关联性分析 |
| 4.1 血清ALT水平与血压水平的关联 |
| 4.2 各分组ALT水平升高所对应的平均血压升高水平 |
| 5 超重/肥胖、饮酒、吸烟、高血糖和乙肝表面抗原阳性对血清ALT与高血压关联的交互作用 |
| 6 血清ALT水平与高血压关联的敏感性分析 |
| 6.1 重新定义高血压后血清ALT水平与高血压的关联 |
| 6.2 重新定义ALT异常后血清ALT水平与高血压的关联 |
| 6.3 逐一剔除效应修饰因子后血清ALT水平与高血压的关联 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 血清丙氨酸氨基转移酶与血压水平及高血压发病风险的前瞻性研究 |
| 结果 |
| 1 研究对象的基本情况 |
| 1.1 研究对象健康体检医院的构成情况 |
| 1.2 研究对象的基本特征 |
| 1.3 ALT正常组与ALT异常组研究对象的基线特征比较 |
| 2 研究对象的高血压发病情况 |
| 2.1 随访过程中每年参检人数及高血压发病情况 |
| 2.2 不同基线特征人群中高血压发病率的比较 |
| 2.3 高血压疾病的生存分析和累积发病率 |
| 2.3.1 高血压疾病的生存曲线 |
| 2.3.2 高血压疾病的累积发病率曲线 |
| 3 血清ALT水平与高血压的发病风险 |
| 3.1 血清ALT水平与高血压的发病风险 |
| 3.2 血清ALT水平与高血压发病风险的亚组分析 |
| 3.2.1 不同性别亚组中血清ALT水平与高血压的发病风险 |
| 3.2.2 不同年龄亚组中血清ALT水平与高血压的发病风险 |
| 3.2.3 不同饮酒类别亚组中血清ALT水平与高血压发病风险 |
| 3.2.4 是否吸烟亚组中血清ALT水平与高血压发病风险 |
| 3.2.5 不同盐摄入量亚组中血清ALT水平与高血压发病风险 |
| 3.2.6 是否脂肪肝亚组中血清ALT水平与高血压发病风险 |
| 3.2.7 是否糖尿病亚组中血清ALT水平与高血压发病风险 |
| 3.2.8 不同BMI水平亚组中血清ALT水平与高血压发病风险 |
| 3.2.9 不同TG水平亚组中血清ALT水平与高血压发病风险 |
| 3.3 血清ALT水平与高血压发病风险的暴露反应关系 |
| 4 血清ALT水平对血压水平的影响 |
| 4.1 血清ALT水平对SBP的影响 |
| 4.2 血清ALT水平对DBP的影响 |
| 4.3 不同分组情况下血清ALT升高所对应的平均血压升高水平 |
| 5 超重/肥胖、饮酒、吸烟、高盐摄入、脂肪肝及高TG对血清ALT与高血压发病风险的交互作用 |
| 6 血清ALT水平与高血压发病风险的敏感性分析 |
| 6.1 排除第一次随访为高血压者后血清ALT水平与高血压的发病风险 |
| 6.2 排除白大衣高血压(5次随访中仅有1次诊断为高血压)者后血清ALT水平与高血压的发病风险 |
| 6.3 排除随访过程中有血压缺失者后血清ALT水平与高血压的发病风险 |
| 7 血清ALT状态改变与高血压的发病风险 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 总结 |
| 结论 |
| 创新点与局限性 |
| 参考文献 |
| 文献综述 血清谷丙转氨酶与代谢综合征及其组分间关联的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附录 |
| 博士学习期间工作小结 |
| 致谢 |
（4）海带对黑鲷肝脏健康的影响及其分子机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 常用缩略词 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 海带的营养特性及其在水产养殖中的应用概况 |
| 1.1.1 海带的养殖概况及其营养成分 |
| 1.1.2 海带在水产养殖中的应用 |
| 1.2 水产动物的肝脏健康 |
| 1.2.1 肝脏损伤的原因 |
| 1.2.2 植物来源添加剂在缓解肝脏损伤中的应用 |
| 1.3 海带对水产动物肝脏健康的影响 |
| 1.3.1 缓解药物对肝脏的损伤 |
| 1.3.2 减少肝脏中过量脂肪蓄积 |
| 1.4 本研究的目的与意义 |
| 1.5 技术路线 |
| 第二章 海带对黑鲷生长、肌肉品质及肝脏健康的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验饲料 |
| 2.2.2 实验幼鱼来源及日常管理 |
| 2.2.3 样品采集 |
| 2.2.4 实验分析 |
| 2.2.5 数据处理及分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 海带对黑鲷生长性能的影响 |
| 2.3.2 海带对黑鲷营养成分及品质的影响 |
| 2.3.3 海带对黑鲷肠道消化酶活性的影响 |
| 2.3.4 海带对黑鲷血清生化指标的影响 |
| 2.3.5 海带对黑鲷肝脏组织结构的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 海带对黑鲷生长性能的影响 |
| 2.4.2 海带对黑鲷肠道消化酶活的影响 |
| 2.4.3 肌肉营养成分及物理品质 |
| 2.4.4 肝脏组织学及血清生化指标 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 转录组、代谢组联合分析饲料中添加海带对黑鲷肝脏的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 转录组分析 |
| 3.2.2 代谢组分析 |
| 3.2.3 qPCR的验证 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 转录组分析结果 |
| 3.3.2 代谢组学分析结果 |
| 3.3.3 转录组与代谢组联合分析结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 海带水提物、醇提物对黑鲷生长、抗氧化及肝脏健康的影响 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 实验饲料 |
| 4.2.2 实验幼鱼来源及日常管理 |
| 4.2.3 样品采集 |
| 4.2.4 实验分析 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 海带水提物、醇提物对黑鲷生长性能的影响 |
| 4.3.2 海带水提物、醇提物对黑鲷肝脏组织的影响 |
| 4.3.3 海带水提物、醇提物对黑鲷血清和肝脏生化指标的影响 |
| 4.3.4 海带水提物、醇提物对黑鲷抗氧化指标的影响 |
| 4.3.5 海带水提物、醇提物对黑鲷背肌成分及肠道消化酶活性的影响 |
| 4.4 讨论 |
| 4.4.1 海带水提物、醇提物对黑鲷生长性能的影响 |
| 4.4.2 海带水提物、醇提物对黑鲷肝脏结构的影响 |
| 4.4.3 海带水提物、醇提物对黑鲷血清生化指标的影响 |
| 4.4.4 海带水提物、醇提物对黑鲷抗氧化功能的影响 |
| 4.4.5 海带水提物、醇提物对黑鲷肌肉成分及肠道消化酶活性的影响 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 转录组、代谢组联合分析饲料中添加海带水提取物、醇提取物对黑鲷肝脏的影响 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 转录组分析 |
| 5.2.2 代谢组分析 |
| 5.2.3 qPCR的验证 |
| 5.3 结果 |
| 5.3.1 转录组分析结果 |
| 5.3.2 代谢组分析结果 |
| 5.3.3 转录组与代谢组联合分析结果 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 第六章 总结、创新与展望 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.2 本研究的创新点 |
| 6.3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
（5）基于液质联用技术及网络药理学的二苯乙烯苷降血脂机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 二苯乙烯苷在健康大鼠及高脂血症模型大鼠体内外的代谢研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 二苯乙烯苷治疗高脂血症的代谢组学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 二苯乙烯苷治疗高脂血症的网络药理学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 二苯乙烯苷的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）酮病奶牛血液生化指标的比较分析及防治制剂效果评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩写词表 |
| 前言 |
| 第一篇 文献综述 |
| 第1章 奶牛酮病的概述 |
| 1.1 奶牛酮病的分类 |
| 1.1.1 亚临床酮病 |
| 1.1.2 临床酮病 |
| 1.2 奶牛酮病的代谢特征 |
| 1.2.1 糖代谢 |
| 1.2.2 脂代谢 |
| 1.2.3 蛋白代谢 |
| 1.2.4 常量和微量元素代谢 |
| 1.2.5 免疫功能的变化 |
| 1.3 小结 |
| 第2章 奶牛酮病的治疗现状及防治制剂 |
| 2.1 奶牛酮病的治疗现状 |
| 2.1.1 葡萄糖 |
| 2.1.2 糖皮质激素 |
| 2.1.3 胰岛素 |
| 2.1.4 维生素B12/磷结合产品 |
| 2.1.5 丙二醇 |
| 2.1.6 组合疗法 |
| 2.2 奶牛酮病防治制剂 |
| 2.2.1 荷叶 |
| 2.2.2 螺旋藻 |
| 2.3 小结 |
| 第二篇 研究内容 |
| 第1章 酮病奶牛血液生化指标的变化及诊断指标的筛选 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 样品采集 |
| 1.1.3 主要试剂材料 |
| 1.1.4 主要仪器 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 血液中糖代谢相关指标的检测 |
| 1.2.2 血液中脂代谢相关指标的检测 |
| 1.2.3 血液中蛋白代谢相关指标的检测 |
| 1.2.4 血液中血清酶学、血液免疫学和血液激素指标的检测 |
| 1.2.5 血液中急性期反应蛋白和骨胶原代谢相关指标的检测 |
| 1.2.6 血液中常量和微量元素的检测 |
| 1.2.7 数据统计学分析 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛总体特征 |
| 1.3.2 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液糖代谢相关指标测定结果 |
| 1.3.3 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液脂代谢相关指标测定结果 |
| 1.3.4 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液蛋白代谢相关指标测定结果 |
| 1.3.5 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液血清酶学指标测定结果 |
| 1.3.6 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液激素指标测定结果 |
| 1.3.7 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液蛋白免疫学指标测定结果 |
| 1.3.8 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液中急性期反应蛋白测定结果 |
| 1.3.9 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液中骨胶原代谢相关指标测定结果 |
| 1.3.10 健康奶牛、亚临床酮病奶牛和临床酮病奶牛血液中常量和微量元素含量测定结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 亚临床酮病和临床酮病奶牛糖脂代谢相关指标的改变 |
| 1.4.2 亚临床酮病和临床酮病奶牛肝功能相关指标的改变 |
| 1.4.3 亚临床酮病和临床酮病奶牛免疫功能及急性反应期蛋白相关指标的改变 |
| 1.5 小结 |
| 第2章 奶牛酮病防治制剂的效果评价 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 制剂饲喂 |
| 2.2.2 样品采集及观察 |
| 2.2.3 血液中脂代谢相关指标的检测 |
| 2.2.4 数据统计学分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 产品制剂对酮病预防效果的研究 |
| 2.3.2 产品制剂对产奶量的影响 |
| 2.3.3 产品制剂对产后瘫痪预防效果的研究 |
| 2.3.4 产品制剂对产后产道炎症预防效果的研究 |
| 2.3.5 产品制剂对奶牛受胎率的影响 |
| 2.3.6 产品制剂对酮病奶牛治疗效果的研究 |
| 2.3.7 产品制剂对酮病奶牛肝功能治疗效果的研究 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（7）甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床试验和实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究方法 |
| 1.研究类型 |
| 2.研究对象 |
| 3.伦理学要求 |
| 4.干预方法 |
| 5.疗效指标 |
| 6.安全性指标 |
| 7.统计分析 |
| 三、研究结果 |
| 1.一般情况 |
| 2.主要疗效指标 |
| 3.次要疗效指标 |
| 4.安全性评价 |
| 四、讨论 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠肝组织病理学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 实验二 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠血清中脂质代谢指标的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 实验三 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠血清中炎症细胞因子的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 实验四 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠肝组织中脂质积累相关因子表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 实验五 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠肝组织中AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路相关因子表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 结论 |
| 创新性 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明 |
| 致谢 |
| 综述 AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路在肝脏疾病中研究进展 |
| 参考文献 |
（8）杏鲍菇子实体多糖的提取纯化、结构表征及降脂活性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 1.1 杏鲍菇研究概况 |
| 1.1.1 杏鲍菇简介 |
| 1.1.2 杏鲍菇营养成分及生物活性物质 |
| 1.2 杏鲍菇多糖的研究概况 |
| 1.2.1 杏鲍菇多糖简介 |
| 1.2.2 杏鲍菇多糖的提取 |
| (1) 化学提取法 |
| (2) 物理提取法 |
| (3) 生物提取法 |
| 1.2.3 杏鲍菇多糖的分离及纯化 |
| 1.2.4 杏鲍菇多糖的生物活性 |
| 1.2.5 杏鲍菇多糖的结构分析 |
| 1.2.6 杏鲍菇多糖结构与生理活性 |
| 1.3 杏鲍菇多糖降脂作用研究进展 |
| 1.4 代谢组学介绍 |
| 1.5 课题研究的目的意义和研究内容 |
| 1.5.1 课题研究的目的意义 |
| 1.5.2 课题研究的主要内容 |
| 2 杏鲍菇多糖的提取、分离、纯化及理化性质 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与设备 |
| 2.2.1 实验材料与试剂 |
| 2.2.2 实验仪器与设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 提取杏鲍菇粗多糖的单因素实验 |
| 2.3.2 响应面优化实验 |
| 2.3.3 杏鲍菇多糖的水合特性分析 |
| (1) 水溶性测定 |
| (2) 持水力(WHC)测定 |
| (3) 膨胀力(SWC)测定 |
| 2.3.4 杏鲍菇多糖的分离纯化 |
| (1) Sevage法脱蛋白 |
| (2) DEAE-52离子交换色谱柱分离纯化杏鲍菇多糖 |
| (3) 分子筛柱SephadexG-100分离PEP1、PEP2和PEP3 |
| 2.3.5 杏鲍菇多糖的颜色变化 |
| 2.3.6 杏鲍菇多糖含量的测定 |
| (1) 标准曲线绘制 |
| (2) 样品多糖含量测定 |
| 2.3.7 杏鲍菇多糖中蛋白质含量的测定 |
| (1) 标准曲线绘制 |
| (2) 样品含量测定 |
| 2.3.8 杏鲍菇多糖中糖醛酸含量的测定 |
| (1) 标准曲线绘制 |
| (2) 样品含量测定 |
| 2.3.9 杏鲍菇多糖中硫酸基含量的测定 |
| (1) 标准曲线绘制 |
| (2) 样品含量测定 |
| 2.3.10 数据处理与统计 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 单因素实验结果及分析 |
| (1) 提取温度对多糖得率的影响 |
| (2) 提取时间对多糖得率的影响 |
| (3) 提取料液比对多糖得率的影响 |
| 2.4.2 响应面分析方法优化工艺结果 |
| 2.4.3 杏鲍菇粗多糖的水合性分析 |
| 2.4.4 杏鲍菇多糖分离纯化 |
| 2.4.5 杏鲍菇多糖颜色测定结果 |
| 2.4.6 杏鲍菇多糖含量测定结果 |
| 2.4.7 多糖中蛋白质含量测定结果 |
| 2.4.8 多糖中糖醛酸含量测定结果 |
| 2.4.9 多糖中硫酸基含量测定结果 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 杏鲍菇多糖的结构表征表征 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与设备 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 |
| 3.2.2 实验仪器与设备 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 波谱分析 |
| 3.3.2 单糖组成分析(离子色谱法) |
| 3.3.3 甲基化分析 |
| 3.3.4 形貌特征分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 波谱分析 |
| 3.4.2 单糖组成分析 |
| 3.4.3 甲基化分析 |
| 3.4.4 形貌特征 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 杏鲍菇多糖体外抗氧化和体内抗疲劳活性 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与设备 |
| 4.2.1 实验材料与试剂 |
| 4.2.2 实验仪器与设备 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 杏鲍菇多糖体外抗氧化活性评价 |
| (1) 杏鲍菇多糖还原力的测定 |
| (2) 杏鲍菇多糖清除超氧阴离子能力 |
| (3) 杏鲍菇多糖清除羟自由基(·OH)能力 |
| (4) 杏鲍菇多糖清除DPPH自由基能力 |
| (5) 杏鲍菇多糖ABTS~+·自由基清除能力测定 |
| 4.3.2 杏鲍菇多糖体内抗疲劳活性评价 |
| (1) 动物实验和分组 |
| (2) 小鼠的竭力游泳实验 |
| 4.3.3 数据处理与统计 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 杏鲍菇多糖体外抗氧化活性结果 |
| (1) 杏鲍菇多糖还原力的测定结果 |
| (2) 羟基自由基(-OH)清除作用 |
| (3) DPPH自由基清除作用 |
| (4) 超氧阴离子自由基清除作用 |
| (5) ABTS~+自由基清除作用 |
| 4.4.2 杏鲍菇多糖体内抗疲劳活性结果 |
| (1) PEP对体重和器官指数的影响 |
| (2) PEP对生化参数相关疲劳的影响 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 杏鲍菇多糖对高脂膳食诱导小鼠的降脂作用研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料与设备 |
| 5.2.1 实验材料与试剂 |
| 5.2.2 实验仪器与设备 |
| 5.2.3 实验动物及饲料配比 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 动物分组与处理 |
| 5.3.2 血样及标本采集 |
| 5.3.3 小鼠生理指标的检测 |
| 5.3.4 小鼠血清生化指标检测 |
| 5.3.5 组织形态学观察 |
| 5.3.6 数据处理 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 PEP对小鼠生理指标的检测结果 |
| (1)小鼠生活情况观察 |
| (2) 小鼠体重的变化 |
| (3) 脏器和脂肪系数的变化 |
| 5.4.2 小鼠生化指标检测结果 |
| 5.4.3 小鼠组织形态学观察结果 |
| (1)杏鲍菇多糖对小鼠肝脏组织形态学观察结果 |
| (2) 杏鲍菇多糖对小鼠脂肪组织形态学观察结果 |
| 5.5 本章小结 |
| 6 基于代谢组学技术研究杏鲍菇多糖的降脂机制 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验材料与设备 |
| 6.2.1 实验动物 |
| 6.2.2 实验仪器、配件和试剂 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 采用LC-MS对小鼠血清样品进行代谢物分析 |
| (1) 样品前处理 |
| (2) 仪器方法 |
| 6.3.2 数据处理方法 |
| (1) 数据预处理 |
| (2) 主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA) |
| (3) 显着性分析 |
| (4) 化合物筛选 |
| (5) 寻找代谢通路 |
| 6.4 结果与讨论 |
| 6.4.1 LC-MS分析各组小鼠血清样品结果 |
| (1) 正离子模式 |
| (a) 得分矩阵图 |
| (b) 载荷矩阵图 |
| (c) 代谢物 |
| (d) 代谢通路 |
| (2) 负离子模式 |
| (a) 得分矩阵图 |
| (b) 载荷矩阵图 |
| (c) 代谢物 |
| (d) 代谢通路 |
| 6.5 本章小结 |
| 7 基于AMPK/ACC途径研究杏鲍菇多糖的降脂机制 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 实验材料与设备 |
| 7.2.1 实验材料与试剂 |
| 7.2.2 实验仪器与设备 |
| 7.3 实验方法 |
| 7.3.1 提取组织蛋白 |
| 7.3.2 BCA法测定蛋白含量 |
| 7.3.3 蛋白质变性 |
| 7.3.4 WB测定蛋白 |
| 7.3.5 实时荧光定量PCR |
| 7.4 结果与讨论 |
| 7.4.1 WB结果 |
| 7.4.2 荧光定量PCR结果 |
| 7.5 本章小结 |
| 8 结论与展望 |
| 8.1 结论与创新点 |
| 8.1.1 结论 |
| 8.1.2 创新点 |
| 8.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的主要成果 |
| 致谢 |
（9）松仁蛋白分离与生理功能分析及对糖脂代谢调节作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题研究背景及意义 |
| 1.2 糖尿病及其药物研究 |
| 1.2.1 糖尿病及其并发症对人体的损伤 |
| 1.2.2 治疗糖尿病常规合成药物 |
| 1.2.3 抗糖尿病新型生物药物 |
| 1.3 天然产物降糖降脂研究 |
| 1.3.1 天然产物降血糖研究 |
| 1.3.2 天然产物降血脂研究 |
| 1.4 松仁蛋白、多肽、氨基酸及其活性研究 |
| 1.4.1 松仁蛋白及其功能活性研究 |
| 1.4.2 红松多肽及其功能活性研究 |
| 1.4.3 红松氨基酸及其功能活性研究 |
| 1.5 糖尿病发病机制与调节途径研究 |
| 1.5.1 糖尿病发病机制 |
| 1.5.2 糖尿病的调节途径 |
| 1.6 与糖尿病相关的重要通路 |
| 1.6.1 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号转导途径 |
| 1.6.2 腺苷酸活化蛋白激酶信号通路 |
| 1.6.3 促分裂素原活化蛋白激酶信号通路 |
| 1.7 生物信息学在糖尿病领域的应用 |
| 1.8 本论文的主要研究内容 |
| 1.9 技术路线 |
| 第2章 试验材料与方法 |
| 2.1 试验材料与设备 |
| 2.1.1 主要原料 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 仪器和设备 |
| 2.2 松仁蛋白提取工艺的优化 |
| 2.2.1 提取方式对松仁蛋白得率的影响 |
| 2.2.2 松仁蛋白提取单因素试验优化 |
| 2.2.3 响应面法优化提取工艺 |
| 2.3 松仁蛋白得率及蛋白含量的测定方法 |
| 2.3.1 松仁蛋白提取液中蛋白含量的测定方法 |
| 2.3.2 松仁蛋白粉中蛋白质含量的测定方法 |
| 2.4 松仁蛋白分子量分析方法 |
| 2.5 氨基酸组成分析方法 |
| 2.6 样品蛋白全谱分析方法 |
| 2.6.1 松仁蛋白体外模拟胃肠道环境酶解处理 |
| 2.6.2 毛细管高效液相色谱分离 |
| 2.6.3 ESI质谱鉴定 |
| 2.6.4 ESI质谱数据分析 |
| 2.7 松仁蛋白体内抗糖尿病作用研究动物试验方法 |
| 2.7.1 试验动物饲养 |
| 2.7.2 高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病模型的建立 |
| 2.7.3 试验动物分组及处理 |
| 2.7.4 松仁蛋白对小鼠体重、饮食量及脏器指数的影响 |
| 2.7.5 松仁蛋白对小鼠血糖指标的影响 |
| 2.7.6 松仁蛋白对小鼠肝糖原、肌糖原含量的影响 |
| 2.7.7 松仁蛋白对小鼠血清胰岛素及胰岛素抵抗稳态模型评价的影响 |
| 2.7.8 松仁蛋白对小鼠血脂指标的影响 |
| 2.7.9 松仁蛋白对小鼠抗氧化关键酶活力的影响 |
| 2.7.10 松仁蛋白对小鼠糖代谢关键酶活力的影响 |
| 2.7.11 试验小鼠肝脏形态学观察 |
| 2.8 试验小鼠基因芯片分析 |
| 2.8.1 基因芯片的检测分析 |
| 2.8.2 RNA的分离、cDNA合成及实时荧光定量PCR分析 |
| 2.9 数据统计与分析 |
| 第3章 冻融—超声波联用提取松仁蛋白工艺参数优化 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 单因素对松仁蛋白提取工艺条件的优化 |
| 3.2.1 提取方法对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.2 冷冻温度对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.3 融化温度对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.4 冻融循环次数对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.5 粒径对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.6 提取温度对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.7 提取时间对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.8 超声功率对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.9 料液比对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.10 溶剂pH对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.3 响应面法对松仁蛋白提取工艺条件的优化 |
| 3.3.1 Box-Behnken试验设计结果 |
| 3.3.2 提取优化模型建立与显着性检验 |
| 3.3.3 提取优化的响应面图形分析 |
| 3.4 松仁蛋白分子量分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 松仁蛋白的蛋白质组鉴定及生物信息学分析 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 松仁蛋白氨基酸组成分析 |
| 4.3 松仁蛋白的蛋白质组分析 |
| 4.3.1 松仁蛋白的蛋白质组鉴定分析 |
| 4.3.2 松仁蛋白的蛋白质组理论等电点分布分析 |
| 4.3.3 松仁蛋白的蛋白质组理论分子量分布分析 |
| 4.4 松仁蛋白的蛋白质组生物功能分析 |
| 4.4.1 GO功能注释分析 |
| 4.4.2 KEGG代谢通路分析 |
| 4.4.3 KEGG代谢途径分类分析 |
| 4.4.4 松仁蛋白中主要蛋白注释分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 松仁蛋白对高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病小鼠糖、脂代谢的影响 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 松仁蛋白对小鼠体重及饮食的影响 |
| 5.2.1 松仁蛋白对小鼠体重的影响 |
| 5.2.2 松仁蛋白对小鼠饮食的影响 |
| 5.3 松仁蛋白对小鼠血糖、口服葡萄糖耐量及血清胰岛素的影响 |
| 5.3.1 松仁蛋白对小鼠空腹血糖的影响 |
| 5.3.2 松仁蛋白对小鼠口服葡萄糖耐量的影响 |
| 5.3.3 松仁蛋白对小鼠血清胰岛素及胰岛素抵抗指数的影响 |
| 5.4 松仁蛋白对小鼠肝糖原和肌糖原的影响 |
| 5.5 松仁蛋白对小鼠器官指数及肝组织形态的影响 |
| 5.5.1 松仁蛋白对小鼠器官指数的影响 |
| 5.5.2 松仁蛋白对小鼠肝组织形态的影响 |
| 5.6 松仁蛋白对小鼠糖代谢关键酶活性的影响 |
| 5.6.1 松仁蛋白对小鼠己糖激酶活性的影响 |
| 5.6.2 松仁蛋白对小鼠丙酮酸激酶活性的影响 |
| 5.6.3 松仁蛋白对小鼠琥珀酸脱氢酶活性的影响 |
| 5.6.4 松仁蛋白对小鼠乳酸脱氢酶活性的影响 |
| 5.7 松仁蛋白对小鼠血脂的影响 |
| 5.7.1 松仁蛋白对小鼠总胆固醇的影响 |
| 5.7.2 松仁蛋白对小鼠甘油三酯的影响 |
| 5.7.3 松仁蛋白对小鼠低密度脂蛋白胆固醇的影响 |
| 5.7.4 松仁蛋白对小鼠高密度脂蛋白胆固醇的影响 |
| 5.8 松仁蛋白对小鼠抗氧化酶系的影响 |
| 5.8.1 松仁蛋白对小鼠谷胱甘肽过氧化物酶活力的影响 |
| 5.8.2 松仁蛋白对小鼠超氧化物歧化酶活力的影响 |
| 5.8.3 松仁蛋白对小鼠过氧化氢酶活力的影响 |
| 5.8.4 松仁蛋白对小鼠丙二醛活力的影响 |
| 5.9 本章小结 |
| 第6章 松仁蛋白对糖、脂代谢相关基因表达及作用机制 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 样本的聚类分析 |
| 6.3 松仁蛋白对糖尿病相关差异基因的影响 |
| 6.4 差异基因韦恩图统计分析 |
| 6.5 KEGG信号通路统计分析 |
| 6.5.1 KEGG信号通路富集分析 |
| 6.5.2 KEGG信号通路分类分析 |
| 6.6 松仁蛋白对糖脂代谢基因表达的影响 |
| 6.6.1 引物的特异性分析 |
| 6.6.2 松仁蛋白对重点基因mRNA表达的影响 |
| 6.7 松仁蛋白对小鼠糖脂代谢关键基因的影响及作用机制 |
| 6.7.1 松仁蛋白对脂代谢关键基因的影响及作用机制 |
| 6.7.2 松仁蛋白对糖代谢关键基因的影响及作用机制 |
| 6.8 松仁蛋白对高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病小鼠的降糖、降脂调节机制 |
| 6.9 本章小结 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 附录1 缩写词表 |
| 附录2 标准曲线 |
| 附录3 KEGG通路图 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及其它成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠保护作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 急性酒精肝损伤发病机制及治疗研究现状 |
| 参考文献 |
| 综述二 葛花、枳椇子化学成分和药理作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 酒精性肝损伤动物模型制备的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏保护作用的研究 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠乙醇浓度及乙醇脱氢酶活性的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏抗氧化作用的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验四 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏组织病理形态的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验五 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏Keap1和Nrf2基因及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验六葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏AQP9基因及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
四、一种有效去除脂血对血清丙氨酸转氨酶测定干扰的方法（论文参考文献）
- [1]基于多组学的中蜂蜂蜜对氧化应激相关炎症反应的影响机制研究[D]. 赵浩安. 西北大学, 2021(10)
- [2]含硒化合物对蛋氨酸蛋白及GPX4蛋白的结构与功能的调控作用的研究[D]. 栾冬瑞. 山东师范大学, 2021(10)
- [3]血清丙氨酸氨基转移酶水平对血压水平及成人高血压发病风险的影响[D]. 贾佳静. 北京协和医学院, 2021(02)
- [4]海带对黑鲷肝脏健康的影响及其分子机制研究[D]. 余传启. 汕头大学, 2021(01)
- [5]基于液质联用技术及网络药理学的二苯乙烯苷降血脂机制研究[D]. 马红云. 河北医科大学, 2021(02)
- [6]酮病奶牛血液生化指标的比较分析及防治制剂效果评价[D]. 张广和. 吉林大学, 2020(03)
- [7]甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床试验和实验研究[D]. 彭浩. 中国人民解放军海军军医大学, 2020(05)
- [8]杏鲍菇子实体多糖的提取纯化、结构表征及降脂活性研究[D]. 赵圆圆. 陕西科技大学, 2020(05)
- [9]松仁蛋白分离与生理功能分析及对糖脂代谢调节作用[D]. 刘迪迪. 哈尔滨工业大学, 2020(02)
- [10]葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠保护作用的实验研究[D]. 许皖. 北京中医药大学, 2020(04)