一、吸入一氧化氮治疗新生儿低氧性呼吸衰竭（论文文献综述）
王子鸣,李欢欢,史源[1]（2021）在《胎龄≤34周需呼吸支持早产儿吸入一氧化氮疗效的Meta分析》文中研究表明目的采用Meta分析方法评价吸入一氧化氮（inhaled nitric oxide,iNO）治疗胎龄≤34周、需呼吸支持早产儿的临床效果。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆和中国知网、中国生物医学文献数据库、万方及维普数据库,检索时间自建库至2020年6月,搜集胎龄≤34周、需要呼吸支持早产儿iNO治疗的随机对照研究（randomized controlled study,RCT）,采用Cochrane偏倚分析工具对纳入文献质量进行评价,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入17篇RCT英文文献,共4 033例早产儿。Meta分析结果显示,iNO组住院期间病死率与对照组差异无统计学意义（RR=1.00,95%CI 0.89～1.11,P=0.930）,校正胎龄36周时支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）发生率低于对照组（RR=0.89,95%CI 0.82～0.97,P=0.006）。亚组分析结果显示,出生体重>1 000 g早产儿iNO组病死或BPD总发生率低于对照组（RR=0.72,95%CI 0.58～0.89,P=0.002）;生后≤7 d开始给予iNO组BPD发生率低于对照组（RR=0.83,95%CI 0.70～0.98,P=0.030）;iNO起始剂量5 ppm组或≥10 ppm组BPD发生率均低于对照组（RR=0.89,95%CI 0.81～0.98,P=0.020;RR=0.90,95%CI 0.81～0.99,P=0.030）;iNO ≤7 d组和>7 d组BPD发生率低于对照组（RR=0.77,95%CI 0.60～0.99,P=0.040;RR=0.87,95%CI 0.77～0.97,P=0.010）。iNO组机械通气时间、颅内出血发生率与对照组差异均无统计学意义（P>0.05）;iNO组氧合指数下降幅度大于对照组（WMD=-6.32,95%CI -12.16～-0.48,P=0.030）。结论胎龄≤34周需要呼吸支持早产儿进行iNO治疗可以改善氧合、降低BPD发生风险,生后7 d内开始治疗及出生体重>1 000 g者BPD发生风险明显降低,对病死率、机械通气时间、颅内出血发生率无明显影响。
康丽丽[2]（2021）在《西地那非通过Notch3/Hes1通路抑制新生大鼠持续性肺动脉高压的机制研究》文中认为研究背景新生儿持续肺动脉高压（Persistent pulmonary hypertension in neonates,PPHN）是指新生儿出生后由于各种原因导致的肺血管阻力持续性增高,肺动脉压超过体循环动脉压,使从胎儿型血液循环过渡到正常（成人）型血液循环发生障碍,导致在心房水平或未闭动脉导管水平发生右向左分流,临床出现不同程度的紫绀和/或难以纠正的低氧血症。PPHN如果治疗不及时或不充分,死亡率和致残率会显着增加。患有PPHN的婴儿可能会发生严重呼吸衰竭,需要重症监护,约10%的病例可能死亡。在存活的患者中,PPHN可能会引起神经损伤、脑瘫、失明等严重的并发症。结构性肺血管重构在PPHN的发病过程中起着重要作用。肺血管重构包括血管内膜、中膜和外膜增厚,导致肺动脉管腔狭窄,肺动脉压力升高。其病理基础主要是肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs）、血管内皮细胞和成纤维细胞发生增殖、迁移和表型转化等改变。Notch3是四种Notch蛋白家族的成员之一,是介导细胞间信号传递的细胞膜受体,在细胞间通信中发挥着重要作用[1]。不同Notch受体可介导不同的细胞效应,Notch3在血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）中的表达最多见[2]。Notch3 信号通路异常通常与肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension,PAH）引起的VSMC过度增殖和血管重构有关。此外,Notch3被认为是肺动脉高压中VSMC去分化和增殖的一个重要介质[3]。Hes/Hey家族是Notch信号传导的关键下游基因[4],研究证实,Notch3过表达导致大鼠PASMCs增殖,同时Hes1转录因子表达上调[5]。Hes1转录因子可能是PASMCs中Notch3信号的重要转录靶点。因此阻断Notch3/Hes1通路,可能是治疗PPHN有价值的途径之一。西地那非是一种磷酸二酯酶-5（Phosphodiesterase-5,PDE5）抑制剂,通过抑制环鸟苷单磷酸（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）的水解从而诱导血管舒张。吸入一氧化氮（inhaled nitric oxide,iNO）通过选择性的扩张肺部血管被广泛用于治疗PPHN,但有部分PPHN患者使用iNO治疗无效,尤其是肺实质病变和肺发育不全的患者。而西地那非能改善新生儿局部微循环,有效抑制和预防肺损伤,降低肺动脉压力,改善右心室功能。因此,当iNO无效时,西地那非可能是治疗PPHN最佳选择。目前对于Notch3/Hes1信号通路在PPHN大鼠及PASMCs中的变化和影响,未见相关报道,西地那非抗PPHN作用是否与Notch3/Hes1信号通路相关也未见报道,因此我们进行了以下研究:第一部分西地那非对PPHN大鼠肺血管重构及低氧诱导的PASMC细胞功能的影响研究目的:通过低氧（Hypoxia,Hypo）和吲哚美辛（Indometacin,Indom）诱导孕鼠建立PPHN新生大鼠模型,并且体外培养低氧诱导的新生大鼠来源的PASMCs,探讨西地那非对PPHN的作用和PPHN形成过程中对Notch3/Hes1表达的变化,揭示西地那非可以抑制PASMC增殖,降低PPHN大鼠肺血管重构及右心室肥厚指数的增加;西地那非可以降低PPHN大鼠肺组织Notch3/Hes1通路基因和蛋白表达。研究方法:1.建立Hypo+Indom诱导的PPHN大鼠模型及给药8周龄的SD大鼠,雄鼠20只,雌鼠46只,分组合笼24小时后,取雌鼠阴栓涂片检测,以在显微镜下看到精子计为孕鼠,共36只孕鼠,在大鼠妊娠第11天,选取30只随机分配为对照组、模型组、西地那非低剂量组（50mg/kg）、西地那非中剂量组（100mg/kg）、西地那非高剂量组（200mg/kg）,每组6只。对照组的孕鼠放在常氧的环境下,腹腔注射同体积的0.9%NaCl2溶液。模型组在大鼠妊娠的第19天,放于12%O2的低氧箱中饲养,箱内温度与湿度与外面环境相同,且孕鼠可自由活动,并通过腹腔注射0.5mg/kg的吲哚美辛,每天两次,连续3天。西地那非实验组在大鼠妊娠的第11天,腹腔注射不同浓度的西地那非（50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg）,1天1次,连续10天,并于妊娠第19天后与模型组接受相同处理。2.PPHN新生大鼠模型鉴定（1）右心室肥厚指数（RVHI）测定:将大鼠开胸迅速游离心脏,去除心房组织,沿心室边缘剪下右心室（RV）,分别称取右心室重量和室间隔+左心室（LV+IVS）的重量,二者重量相比RV/（LV+IVS）（mg/mg）,估测右心室肥厚指数。（2）肺血管重构评价:肺组织苏木精-伊红染色,观察肺血管形态学变化。选取各组每只新生大鼠的肺组织苏木精-伊红染色片子,分别选择直径50-200μm的肺动脉和肺小动脉,测量肺血管内外径,依照以下公式计算PAWT百分比:PAWT（%）=（外径-内径）/外径×100%3.原代PASMCs鉴定采用原代培养方法培养新生大鼠PASMCs,对细胞进行鉴定,采用α-SMA免疫荧光染色的方法。4.西地那非对培养的Hypo-PASMC增殖、迁移和凋亡的影响（1）PASMC细胞增殖和凋亡检测:MTT,流式细胞凋亡实验检测西地那非对PASMCs增殖和凋亡情况。（2）细胞周期检测:流式细胞周期实验检测西地那非对PASMCs细胞周期影响。（3）细胞迁移和侵袭检测:划痕和Transwell实验用于西地那非对PASMCs的迁移和侵袭影响的检测。5.肺组织及培养PASMC中Notch3和Hes1 mRNA表达测定通过qRT-PCR检测肺组织和Hypo-PASMCs中Notch3和Hes1 mRNA表达变化。6.大鼠肺组织及培养PASMC中Notch3和Hes1蛋白表达测定通过Western blot检测PPHN大鼠肺组织和培养Hypo-PASMCs中Notch3和Hes1蛋白表达变化。研究结果:1.PPHN动物模型鉴定及西地那非对新生PPHN大鼠肺血管重构及Notch3/Hes1通路表达的影响（1）RVHI检测结果与对照组相比,模型组RVHI显着增高,（0.23±0.03）vs（0.49±0.05）,P<0.001。与模型组相比,西地那非组显着降低了 RVHI,（0.40±0.04）or（0.36±0.03）vs（0.49±0.05）,P<0.001。（2）HE肺组织染色及PAWT结果对照组血管平滑肌细胞排列规则,内膜光滑,管腔大;模型组肺动脉的血管中膜显着增厚,PASMC肥大、增生,管腔变狭窄;与模型组相比,西地那非组,肺组织形态均有改观,肺血管中层明显变薄,血管平滑肌细胞排列规则,管腔明显变大;与对照组相比,模型组PAWT明显增加（0.30±0.04）vs（0.52±0.04）,P<0.001,西地那非可显着降低 PAWT,（0.42±0.03）or（0.38±0.06）vs（0.52±0.04）,P<0.001。（3）西地那非对新生PPHN大鼠肺组织中的Notch3和Hes1蛋白和mRNA表达影响的检测结果与对照组相比,模型组中的Notch3和Hes1蛋白和mRNA表达水平明显增加（P<0.001）;给予西地那非干预后,Notch3和Hes1蛋白和mRNA表达低于模型组（P<0.05,P<0.001）。2.原代PASMCs鉴定结果培养细胞α-SMA表达率高于97%,成功培养了原代 PASMCs。3.西地那非对培养新生大鼠Hypo-PASMCs增殖、凋亡、迁移、侵袭及Notch3/Hes1通路表达的影响。（1）培养PASMCs增殖和凋亡与对照组相比,模型组PASMCs增殖明显增强（P<0.001）,西地那非能明显抑制PASMCs增殖;模型组的PASMC凋亡比例显着减少（P<0.001）,给予西地那非干预后,凋亡细胞比例明显增多（P<0.05,P<0.01）。（2）培养PASMCs周期结果表明与对照组相比,模型组S期细胞比例增加（P<0.001）,给予西地那非干预后,S期细胞比例明显下降（P<0.05,P<0.001）。（3）PASMCs迁移和侵袭结果显示与对照组相比,模型组迁移距离、迁移面积百分比和迁移数量明显增加（P<0.001）;给予西地那非后,迁移距离、迁移面积百分比和迁移数量都较模型组减少（P<0.05,P<0.001）。（4）西地那非对PASMCs中Notch3和Hes1蛋白和mRNA表达影响的检测结果显示与对照组相比,模型组中的Notch3和Hes1蛋白和mRNA表达水平明显增加（P<0.001）;给予西地那非干预后,Notch3和Hesl蛋白和mRNA表达低于模型组（P<0.05,P<0.001）。研究结论:1.西地那非能够改善Hypo+Indom诱导的PPHN大鼠RVHI增加和肺血管重构。2.西地那非可抑制Hypo-PASMCs增殖、迁移和侵袭,促进Hypo-PASMCs凋亡。3.西地那非可以抑制体内PPHN模型中的肺组织和体外Hypo-PASMCs中的Notch3和Hes1 mRNA和蛋白的表达。第二部分西地那非通过Notch3/Hes1通路抑制低氧诱导的PASMC增殖和侵袭研究目的:采用论文第一部分原代培养由低氧诱导的新生大鼠PASMC,探讨西地那非是否通过Notch3/Hes1通路发挥抑制Hypo-PASMC增殖,从而发挥抑制肺血管重构的作用。研究方法:1.沉默Notch3通过慢病毒转染短发夹RNA（Short hairpin RNA,shRNA）到培养的Hypo-PASMCs中,敲低Notch3,检测Notch3对大鼠PASMC表达的影响。2.过表达Notch3构建Notch3过表达质粒,通过慢病毒转染到Hypo-PASMCs中,通过过表达Notch3探讨西地那非是否通过Notch3通路影响Hypo-PASMC表达。3.PASMC中Notch3和Hes1 mRNA和蛋白含量测定通过实时荧光定量RT-PCR检测和免疫印迹分析检测培养的Hypo-PASMCs中的Notch3和Hes1 mRNA和蛋白的表达。4.细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭检测MTT,流式细胞凋亡实验检测PASMC增殖和凋亡;流式细胞周期实验检测PASMC增殖周期影响;划痕和Transwell实验检测PASMCs的迁移和侵袭变化。研究结果:1.西地那非对Notch3/Hes1信号通路的影响在PASMCs中,与对照组相比,模型组中的Notch3/Hes1蛋白和mRNA表达水平明显增加（P<0.001）;给予西地那非干预后,Notch3/Hes1蛋白和mRNA表达明显低于模型组（P<0.01,P<0.001）,提示Notch3/Hes1信号通路参与了西地那非对PASMC抑制作用。2.西地那非通过Notch3/Hes1通路对PASMCs增殖、迁移、侵袭和PASMCs凋亡等的影响（1）培养PASMCs增殖和凋亡实验结果在转染Notch3 shRNA序列后,由低氧诱导的大鼠PASMCs增殖被抑制,凋亡增加,与西地那非组作用相同（P<0.001,P<0.001）:而Notch3过表达反转西地那非的抑制细胞增殖和促进凋亡作用（P<0.001）:（2）培养PASMCs流式细胞周期实验结果西地那非与Notch3 shRNA组都能够显着降低由低氧诱导的细胞S期比例升高（P<0.001）,使细胞停留在G0/G1期,而Notch3过表达组能够逆转西地那非与Notch3 shRNA的这一作用（P<0.001）;（3）PASMCs迁移和侵袭实验结果Notch3沉默组与西地那非均具有抑制PASMCs迁移和侵袭的作用（P<0.001,P<0.01）,而Notch3过表达明显减弱西地那非抑制PASMCs迁移和侵袭的作用（P<0.05）。研究结论:1.Notch3/Hes1信号通路参与了西地那非抑制低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和肺血管重构。2.西地那非通过调节Notch3/Hes1信号通路抑制PASMC增殖、迁移和侵袭,促进PASMC凋亡,从而抑制PPHN大鼠肺血管重构。
段佳佳,邢景月,王举,牛铭,徐发林[3]（2021）在《一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压疗效及预后影响因素分析》文中研究说明目的探讨一氧化氮（nitric oxide,NO）吸入治疗新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of newborn,PPHN）的效果及影响其预后的高危因素。方法选择2017年1月至2020年1月郑州大学第三附属医院新生儿重症监护室收治的PPHN患儿进行回顾性研究,根据患儿治疗措施分为NO组（机械通气+NO）和对照组（机械通气）,比较两组患儿氧合指数（oxygenation index,OI）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in artery,PaO2）/吸入氧浓度（fraction of inspired oxygen,FiO2）（PaO2/FiO2）、动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in artery,PaCO2）的差异;根据治疗效果将NO组患儿分为成功组和失败组,采用单因素和Logistic 回归分析影响其预后的危险因素。结果共纳入98例患儿,NO组46例,对照组52例。治疗前两组OI、PaO2/FiO2、PaCO2比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗24 h、48 h时,NO组OI低于对照组,PaO2/FiO2高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患儿治疗24 h、48 h时 PaCO2比较差异无统计学意义（P>0.05）。NO治疗成功组31例,失败组15例;单因素分析显示,成功组生后肺表面活性物质（pulmonary surfactant,PS）及高频振荡通气（high-frequency oscillation ventilation,HFOV）使用率高于失败组（P<0.05）,宫内窘迫发生率、肺出血比例、治疗起始OI值、NO吸入时间和机械通气时间低于失败组,差异有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析提示宫内窘迫、治疗起始OI值高、NO吸入时间及机械通气时间长是影响NO组预后的独立危险因素,而HFOV及PS应用是保护性因素。结论 NO吸入可改善PPHN患儿的临床症状及氧合情况;宫内窘迫、治疗起始OI值高、NO吸入时间长及机械通气时间长是影响NO吸入患儿预后的独立危险因素;HFOV及PS应用是其保护性因素。
张磊,刘倩,张小婷[4]（2020）在《吸入一氧化氮联合nCPAP治疗55例早期重症呼吸衰竭新生儿的疗效观察》文中研究说明目的分析吸入一氧化氮（iNO）联合经鼻持续气道正压通气（nCPAP）治疗早期重症新生儿呼吸衰竭的临床效果及相关指标的影响。方法选取枣庄市妇幼保健院2016年2月至2020年2月收治的105例早期重症呼吸衰竭患儿进行研究,按照治疗方式将其分为研究组和对照组。对照组采用nCPAP进行治疗,研究组在此基础上联合iNO进行治疗;比较2组患儿治疗前后的血气指数与呼吸功能、相关临床指标与并发症的情况。结果 2组患者治疗前呼吸功能和血气指数对比差异均无统计学意义（P值均>0.05）,治疗后研究组患者的pH、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压、平均动脉压、动脉肺泡氧分压比值以及肺动脉压显着优于对照组,差异均有统计学意义（t=9.199、12.316、13.748、4.293、4.387、5.178,P值均<0.05）;研究组患儿治疗后nCPAP时间、新生儿重症监护中心时间及费用、总住院时间及费用均优于研究组,差异均有统计学意义（t=4.230、6.424、5.010、6.824、5.602,P值均<0.05）;2组患儿治疗前后并发症比较,差异均无统计学意义（P值均>0.05）;研究组患儿在使用iNO治疗40 min、4 h、24 h后,吸氧分数显着下降、血氧饱和指数显着升高、氧合指数明显降低（t=2.284、122.628、78.191,P值均<0.05）。结论 iNO联合nCPAP治疗早期重症新生儿呼吸衰竭疗效显着,安全系数较高,值得临床推荐使用。
樊晓艳,杨丽,朱小莉[5]（2020）在《高频振荡通气联合一氧化氮吸入治疗新生儿低氧性呼吸衰竭疗效观察》文中研究指明目的探讨高频振荡通气联合一氧化氮吸入治疗新生儿难治性低氧性呼吸衰竭的临床效果。方法 2012年1月至2019年12月在我院新生儿科住院的足月新生儿重症肺炎并发难治性低氧性呼吸衰竭的患儿25例,经高频振荡通气和/或肺泡表面活性物质治疗2小时后仍存在低氧性呼吸衰竭,即高频振荡通气中吸入FiO2>60%,PaO2仍<50mmHg,SpO2<80%,在原治疗基础上加用一氧化氮吸入治疗,回顾性分析治疗前和治疗后1小时、12小时、24小时的血气分析、PaO2/FiO2、机械通气参数。结果所有病例血气分析结果、PaO2/FiO2、机械通气参数在治疗1小时、12小时、24小时均较治疗前改善（P均<0.05）。患儿各项生命指征平稳,没有发生高铁血红蛋白血症及出血情况。结论高频振荡通气联合一氧化氮吸入治疗新生儿难治性低氧性呼吸衰竭是安全有效的。
莫文辉[6]（2020）在《吸入一氧化氮治疗PPHN的多中心回顾性分析》文中指出研究目的:本研究旨在回顾性分析暨南大学附属第一医院、深圳市宝安区妇幼保健院、佛山市禅城区中心医院共3家三级甲等医院2016年1月1日-2019年12月31日诊断为新生儿持续肺动脉高压（PPHN）的病例资料,总结3家医院引入吸入一氧化氮（iNO）治疗PPHN技术后的临床应用情况,为临床提供更多应用经验和参考依据。研究方法:本研究是一项多中心回顾性分析,对象为暨南大学附属第一医院、深圳市宝安区妇幼保健院、佛山市禅城区中心医院2016年1月1日-2019年12月31日诊断为PPHN的住院患儿。根据是否吸入一氧化氮分为iNO组和非iNO组。通过电子病历系统查阅病历资料,对相关的内容和指标进行记录和统计分析。比较两组的基本资料、药物治疗情况、治疗PPHN的疗效、呼吸支持情况、住院时间、常见不良反应、并发症和死亡发生情况的差异。研究结果:1.3家医院一共有82例患儿符合入选标准,其中iNO组42例,非iNO组40例。两组患儿按继发PPHN的原发疾病分层,MAS、RDS、宫内感染性肺炎、败血症、窒息肺损害分别占总数的21.9%（18例）、19.5%（16例）、24.4%（20例）、18.3%（15例）、15.9%（13例）。其他基线特征差异没有统计学意义（均P>0.05）。2.iNO组有11.9%（5例）因病情需要应用2次PS,非iNO组有30.0%（12例）,差异有统计学意义（P<0.05）;iNO组有69.0%（29例）予生理盐水扩容,非iNO组有87.5%（35例）,差异有统计学意义（P<0.05）。3.iNO组与非iNO组相比,治疗前、治疗12h内、24h内和48h内的有效率分别为0%对0%、54.7%对30.0%、69.0%对47.5%、88.1%对70.0%;Fi O2分别为0.80±0.15对0.81±0.14、0.60±0.14对0.67±0.12、0.42±0.13对0.50±0.16、0.37±0.17对0.45±0.19;Pa O2/Fi O2（mm Hg）分别为51.7±2.9对51.4±3.1、103.2±33.1对82.3±39.2、166.6±68.9对126.8±78.7、218.6±114.9对161.3±120.6;OI分别为25.0±4.5对25.3±4.3、16.0±3.1对17.5±3.7、14.8±2.9对16.3±3.8、13.9±2.3对15.4±2.9;PAP（mm Hg）分别为62.2±8.7对62.5±9.1、43.9±11.9对49.7±9.1、32.1±8.4对37.3±9.8、25.3±6.4对28.5±7.7,差异均有统计学意义（均P<0.05）。4.iNO组有创辅助通气、无创辅助通气、氧疗的应用天数均比非iNO组减少,分别为5.5±2.2天对6.9±3.9天、2.5±1.1天对3.5±1.5天、3.4±0.5天对4.3±1.0天,差异均有统计学意义（均P<0.05）;iNO组和非iNO组平均住院天数分别为19.6±5.6天和22.0±3.7天,差异有统计学意义（P<0.05）。5.iNO组中有50.0%（21例）发生低血压,28.6%（12例）发生休克,有7.1%（3例）发生BPD;非iNO组有72.5%（29例）发生低血压,50.0%（20例）发生休克,22.5%（9例）发生BPD,差异有统计学意义（均P<0.05）。两组均没有Me Hb（%）≥2%的患儿,PLT<100×109/L（16.7%和12.5%,或7例和5例）、凝血功能明显异常（11.9%和17.5%,或5例和7例）、颅内出血（16.7%和12.5%,或7例和5例）、肺出血（14.3%和12.5%,或6例和5例）、消化道出血（9.5%和7.5%,或4例和3例）、皮下出血（4.8%和7.5%,或2例和3例）的发生率的差异无统计学意义（均P>0.05）。6.iNO组和非iNO组中,各有14.3%（6例）和12.5%（5例）的患儿死亡;因败血症继发PPHN而死亡的患儿各占7.1%和7.5%（各有3例）,因窒息肺损害继发PPHN而死亡的患儿各占2.4%和2.5%（各有1例）,因MAS继发PPHN而死亡的患儿分别占4.8%（2例）和2.5%（1例）,宫内感染性肺炎和RDS继发的PPHN患儿在两组均没有死亡。两组各病因死亡率和总死亡率差异无统计学意义（P>0.05）。结论:iNO治疗PPHN疗效优于仅用非特异性血管扩张药物（西地那非、米力农）治疗,可能更快地改善氧合和降低肺动脉压力,减少生理盐水扩容和PS的二次使用,并可能缩短呼吸支持时间、减少低血压、休克、BPD的发生和减少住院天数。
刘淑可[7]（2020）在《高频振荡通气联合一氧化氮吸入在新生儿难治性低氧性呼吸衰竭中的应用研究》文中指出目的:探讨高频振荡通气（High Frequent Oscillation Ventilation,HFOV）联合一氧化氮吸入（Inhaled Nitric Oxide,i NO）治疗在新生儿难治性低氧性呼吸衰竭中应用的临床意义。方法:选取2017-08-01至2020-01-01在安徽医科大学附属安庆医院新生儿科就诊的难治性低氧性呼吸衰竭的患儿为研究对象。入选标准:（1）出生至生后28天内的新生儿且胎龄>34周、体重>1500g;（2）经常频机械通气（Conventional Mechanical Ventilation,CMV）治疗24小时后效果不佳,仍有难治性低氧性呼吸衰竭的患儿;其中以CMV联合i NO患儿为对照组（16例,男:8例;女:8例）,以HFOV联合i NO患儿为实验组（16例,男:10例;女:6例）。动态监测:（1）两组患儿治疗前、治疗后2小时及治疗后24小时吸入氧浓度（Fraction of Inpired Oxygen,Fi O2）、经皮氧饱和度（Percutaneous Oxygen Saturation,Sp O2）、动脉氧分压（Partial Arterial Oxygen Pressure,Pa O2）、动脉二氧化碳分压（Arterial Carbon Dioxide Pressure,Pa CO2）、PH、乳酸（Lactic acid,Lac）和呼吸功能:氧合指数（Oxygenation Index,OI）、Pa O2/Fi O2变化情况。（2）分别统计两组患儿呼吸机使用时长及i NO使用时长。两组样本均使用SPSS21.0软件对所研究数据进行统计学分析,其中计量资料的比较均采用t检验,以均值±标准差（±s）表示,计数资料采用F检验进行比较,两种检验均以双侧P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:（1）两组患儿的性别、日龄、出生体重属于正态分布资料,以中位数形式描述,采用非参数秩和检验进行比较,结果显示两组患儿在性别、日龄、出生体重的比较上P均>0.05,患儿日龄、性别及出生体重的相关数据具有可比性,即患儿日龄、性别及出生体重不影响两组实验数据对比的结果。（2）实验组（HFOV联合i NO治疗）与对照组（CMV联合i NO治疗）中,所有计量资料以均值±标准差（±s）表示,两组比较均采用t检验。其数据对比结果显示:（1）HFOV联合i NO治疗2小时后、24小时后Pa O2较CMV联合i NO治疗明显上升、Pa CO2明显下降,P均<0.05,差异具有统计学意义;而关于PH及Lac的数据结果显示P均>0.05,差异没有统计学意义;（2）实验组患儿在进行HFOV联合i NO治疗2小时后、24小时后较对照组OI明显下降、Pa O2/Fi O2明显升高,P均<0.05,差异具有统计学意义;（3）实验组呼吸机使用时长及i NO使用时长均较对照组明显缩短,P均<0.05,差异具有统计学意义。（3）（1）对照组患儿CMV治疗2小时后、24小时后分别与CMV联合i NO治疗2小时后、24小时后血气指标进行分析,P均<0.05,差异具有统计学意义;（2）对实验组患儿CMV治疗2小时后、24小时后分别与HFOV联合i NO治疗2小时后、24小时后血气指标进行分析,P均<0.05,差异具有统计学意义。结论:（1）HFOV联合i NO治疗可明显改善患儿氧合状态和呼吸功能。（2）HFOV联合i NO治疗也可明显缩短患儿呼吸机使用时长及i NO使用时长。
张建英[8]（2019）在《吸入一氧化氮防治早产儿支气管肺发育不良的Meta分析》文中提出目的:采用Meta分析方法综合评价吸入一氧化氮（inhaled nitric oxide,i NO）防治早产儿支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的临床效果,为临床应用提供指导。方法:通过检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库、Pub Med、EMbase、The Cochrane Library,并采用中文检索词“一氧化氮;早产儿;随机对照或随机或RCT”,英文检索词“Nitric Oxide;Premature Infant;randomized controlled trial or randomized or placebo”进行检索,纳入所有关于吸入一氧化氮防治早产儿支气管肺发育不良的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）和半随机对照试验。按照纳入与排除标准实施文献筛选,并对符合标准的纳入研究进行所需数据的搜集。选取早产儿i NO治疗组和对照组死亡率、BPD发生率、死亡率及BPD发生率的综合结果作为主要结局指标,并且根据各文献纳入标准中胎龄范围的不同具体分为胎龄≤34周和胎龄≤32周进行主要结局指标的分组比较,对不同出生体重分层的研究数据重新整合统一划分为出生体重<1000g和出生体重≥1000g同样进行主要结局指标的分层比较。选取3～4级脑室内出血、肺出血、新生儿坏死性小肠结肠炎、动脉导管未闭、早产儿视网膜病变、神经发育残疾的发生率及用氧时间、机械通气时间、住院时间作为次要结局指标。采取Cochrane协作网提供的质量评价方法进行文献质量评价。采用Revman5.3软件进行分析。结果:共19篇RCT包括4117例患儿符合标准,15篇为英文文献,4篇为中文文献。其中9篇RCT被评定有低偏倚风险,4篇有中等偏倚风险,其余6篇存在高偏倚风险。Meta分析结果显示:（1）主要结局指标:早产儿i NO治疗组与对照组比较,其死亡率无显着差异（P>0.05）,i NO治疗组BPD发生率降低[RR=0.91,95%CI（0.85,0.97）,P<0.05],死亡率及BPD发生率的综合结果降低[RR=0.93,95%CI（0.89,0.98）,P<0.05]。亚组分析:胎龄≤34周时,i NO治疗组与对照组相比,死亡率、BPD发生率无显着差异（P>0.05）,i NO治疗组死亡率及BPD发生率的综合结果降低[RR=0.93,95%CI（0.88,0.99）,P<0.0.05];胎龄≤32周时,i NO治疗组与对照组相比,死亡率、死亡率及BPD发生率的综合结果无显着差异（P>0.05）,i NO治疗组BPD发生率降低[RR=0.89,95%CI（0.81,0.98）,P<0.05]。出生体重<1000g时,i NO治疗组与对照组相比,死亡率、BPD发生率、死亡率及BPD发生率的综合结果均无显着差异（P>0.05）;出生体重≥1000g时,i NO治疗组与对照组相比,其死亡率无显着差异（P>0.05）,i NO治疗组BPD发生率降低[RR=0.67,95%CI（0.51,0.89）,P<0.05],死亡率及BPD发生率的综合结果降低[RR=0.80,95%CI（0.66,0.98）,P<0.05]。（2）次要结局指标:i NO治疗组与对照组相比,3～4级脑室内出血、肺出血发生率无统计学差异,早产儿常见并发症动脉导管未闭、早产儿视网膜病变、新生儿坏死性小肠结肠炎发生率无统计学差异,幸存者12至30个月远期神经发育残疾发生率无统计学差异,用氧时间、机械通气时间、住院时间无统计学差异（P>0.05）。结论:经过对19篇RCT文献的Meta分析表明,早产儿吸入一氧化氮治疗有一定的益处,可降低BPD的发生率、死亡率及BPD发生率的综合结果,特别是胎龄>32周,出生体重≥1000g的早产儿更有可能降低死亡率及BPD发生率的综合结果。早产儿吸入一氧化氮治疗并未增加严重颅内出血、肺出血的风险及ROP、PDA、NEC等常见的早产儿并发症。对用氧时间、机械通气时间及住院时间无影响。综合利弊可以推荐吸入一氧化氮防治早产儿BPD。
王超[9]（2019）在《高频震荡通气联合肺泡表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的应用价值》文中研究指明目的分析高频震荡通气（HFOV）联合肺泡表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的疗效及对血气指标与心功能的影响。方法选择本院2016年2月～2018年2月收治的54例NRDS患儿进行研究分析。按随机数字表法（既采用患儿入院顺序的序列号交替）分为对照组及观察组各27例。对照组患儿单用HFOV治疗,观察组患儿使用HFOV联合肺泡表面活性剂进行治疗。对两组患儿治疗前后血气指标及心功能指标水平进行比较,并统计两组患儿改有创机械通气数、氧疗时间、HFOV时间。结果治疗前,两组患儿心功能指标、血气指标比较无明显差异（P>0.05）。治疗后,两组患儿心功能较治疗前均得到明显改善;且观察组患儿改善情况明显优于对照组患儿,组间比较差异明显（P<0.05）。治疗后血气指标较治疗前显着改善（P<0.05）;与对照组相比,观察组血气指标较对照组改善情况明显更优,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿改有创机械通气数、氧疗时间、HFOV时间与对照组患儿相比明显较少,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HFOV联合肺泡表面活性物质对NRDS患儿进行治疗时与高频震荡通气相比,可有效改善患儿的血气指标水平及心功能,且有助于促进患儿的预后,值得临床推广应用。
杨锦利[10]（2019）在《呼吸机一氧化氮吸入治疗低氧性呼吸衰竭患儿的临床疗效及对氧合状态的影响》文中进行了进一步梳理目的分析低氧性呼吸衰竭患儿予以呼吸机一氧化氮吸入治疗的临床疗效及对氧合状态的影响。方法选取2014年2月-2017年2月该院90例低氧性呼吸衰竭患儿,按治疗方式分为对照组和研究组,各45例。对照组进行常规治疗,研究组在常规治疗基础上进行呼吸机一氧化氮吸入治疗。比较两组总氧疗时间、机械通气时间及住院时间、治愈率、氧合状态、呼吸功能、凝血功能及并发症发生情况。结果研究组总氧疗时间、机械通气时间、住院时间少于对照组[（9. 06±1. 14） d、（4. 90±0. 61） d、（17. 06±2. 20） d vs.（11. 67±1. 45） d、（6. 34±0. 79） d、（23. 62±2. 95） d],研究组治愈率高于对照组（93. 33%vs. 77. 78%）（P<0. 05）。研究组PaCO2、OI、FiO2低于对照组[（37. 23±4. 68） mmHg、（3. 06±0. 39）、（46. 32±5. 70） vs.（48. 11±6. 20） mmHg、（5. 21±0. 65）、（51. 40±6. 43）],PaO2高于对照组[（80. 67±10. 37） mmHg vs.（54. 24±6. 74） mmHg]（P<0. 05）。研究组呼吸功能改善明显优于对照组,并发症发生率明显低于对照组（P<0. 05）。两组凝血功能比较差异无统计学意义（P>0. 05）。结论低氧性呼吸衰竭患儿予以呼吸机一氧化氮吸入治疗的临床疗效肯定,能够改善氧合状态,对凝血功能无明显影响。
二、吸入一氧化氮治疗新生儿低氧性呼吸衰竭（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、吸入一氧化氮治疗新生儿低氧性呼吸衰竭（论文提纲范文）
（2）西地那非通过Notch3/Hes1通路抑制新生大鼠持续性肺动脉高压的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 西地那非对PPHN大鼠肺血管重构及低氧诱导的PASMC细胞功能的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 西地那非通过Notch3/Hes 1通路抑制低氧诱导的PASMC |
| 材料方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 全文结论 |
| 不足与展望 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 综述一 西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 Notch3信号通路与肺动脉高压血管重构的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 附英文论文一 |
| 附英文论文二 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（5）高频振荡通气联合一氧化氮吸入治疗新生儿低氧性呼吸衰竭疗效观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
（6）吸入一氧化氮治疗PPHN的多中心回顾性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的及意义 |
| 2.研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 分组方法 |
| 2.5 研究方法 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 基本情况 |
| 3.2 治疗PPHN期间的药物应用情况 |
| 3.3 治疗PPHN的疗效 |
| 3.4 呼吸支持情况和住院时间 |
| 3.5 住院期间的不良反应和并发症 |
| 3.6 住院期间的死亡发生情况 |
| 4.讨论 |
| 4.1 PPHN患儿的基本情况分析 |
| 4.2 PPHN的药物治疗分析 |
| 4.3 iNO与西地那非和(或)米力农对PPHN的疗效分析 |
| 4.4 呼吸支持情况和住院时间分析 |
| 4.5 iNO与西地那非和(或)米力农的不良反应比较 |
| 4.6 住院期间的并发症比较 |
| 4.7 住院期间的死亡情况分析 |
| 4.8 随访与预后 |
| 4.9 展望与不足 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 iNO治疗PPHN病例数据表 |
| 英文缩略语表 |
| 致谢 |
（7）高频振荡通气联合一氧化氮吸入在新生儿难治性低氧性呼吸衰竭中的应用研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 机械通气及一氧化氮吸入在新生儿呼吸衰竭中应用 |
| 1 CMV在新生儿呼吸衰竭中的应用 |
| 2 HFOV在 NRF中的应用 |
| 3 两种呼吸机在治疗NRF时的比较 |
| 4 呼吸机使用的注意事项 |
| 5 iNO在新生儿呼吸衰竭中的应用 |
| 参考文献 |
（8）吸入一氧化氮防治早产儿支气管肺发育不良的Meta分析（论文提纲范文）
| 缩略词 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1.材料和方法 |
| 1.1 纳入与排除标准 |
| 1.1.1 纳入标准 |
| 1.1.2 排除标准 |
| 1.2 文献检索策略 |
| 1.2.1 检索的数据库 |
| 1.2.2 检索策略 |
| 1.3 资料提取和质量评价 |
| 1.3.1 资料提取 |
| 1.3.2 文献的方法学质量评价 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 文献检索及文献筛选的结果 |
| 2.2 文献质量评价 |
| 2.3 Meta分析结果 |
| 2.3.1 主要结局指标 |
| 2.3.2 次要结局指标 |
| 2.4 敏感性分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 吸入一氧化氮在早产儿中的应用 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
| 致谢 |
（9）高频震荡通气联合肺泡表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的应用价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患儿治疗前后血气指标比较 |
| 2.2 两组患儿治疗前后心功能改善情况比较 |
| 2.3 两组患儿治疗后恢复情况比较 |
| 3 讨论 |
（10）呼吸机一氧化氮吸入治疗低氧性呼吸衰竭患儿的临床疗效及对氧合状态的影响（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组总氧疗、机械通气及住院时间、治愈率比较 |
| 2.2 两组治疗前后氧合状态比较 |
| 2.3 两组治疗前后呼吸功能比较 |
| 2.4 两组治疗前后凝血功能比较 |
| 2.5 两组并发症比较 |
| 3 讨论 |
四、吸入一氧化氮治疗新生儿低氧性呼吸衰竭（论文参考文献）
- [1]胎龄≤34周需呼吸支持早产儿吸入一氧化氮疗效的Meta分析[J]. 王子鸣,李欢欢,史源. 中华新生儿科杂志, 2021(04)
- [2]西地那非通过Notch3/Hes1通路抑制新生大鼠持续性肺动脉高压的机制研究[D]. 康丽丽. 山东大学, 2021(11)
- [3]一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压疗效及预后影响因素分析[J]. 段佳佳,邢景月,王举,牛铭,徐发林. 中华新生儿科杂志, 2021(02)
- [4]吸入一氧化氮联合nCPAP治疗55例早期重症呼吸衰竭新生儿的疗效观察[J]. 张磊,刘倩,张小婷. 国际呼吸杂志, 2020(17)
- [5]高频振荡通气联合一氧化氮吸入治疗新生儿低氧性呼吸衰竭疗效观察[J]. 樊晓艳,杨丽,朱小莉. 泰州职业技术学院学报, 2020(04)
- [6]吸入一氧化氮治疗PPHN的多中心回顾性分析[D]. 莫文辉. 暨南大学, 2020(07)
- [7]高频振荡通气联合一氧化氮吸入在新生儿难治性低氧性呼吸衰竭中的应用研究[D]. 刘淑可. 安徽医科大学, 2020(02)
- [8]吸入一氧化氮防治早产儿支气管肺发育不良的Meta分析[D]. 张建英. 海南医学院, 2019(01)
- [9]高频震荡通气联合肺泡表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的应用价值[J]. 王超. 中国现代医生, 2019(26)
- [10]呼吸机一氧化氮吸入治疗低氧性呼吸衰竭患儿的临床疗效及对氧合状态的影响[J]. 杨锦利. 中国妇幼保健, 2019(12)