一、肾移植术后FK506血药谷浓度的临床观察（论文文献综述）
王翔[1]（2021）在《基因多态性与服用他克莫司的肾移植患者急性排斥反应和肾毒性的关系》文中进行了进一步梳理目的探讨相关基因（CYP3A4、CYP3A5、POR、MDR1、SLCO1B3、PXR、FOXP3）多态性与服用他克莫司的肾移植患者急性排斥反应及肾毒性的关系,为肾移植患者个体化用药提供理论依据。方法1.采用我院2007年5月-2019年4月期间的200例肾移植术后首次且一直采用Tac为基础三联免疫抑制方案的患者为研究对象,收集患者基本资料、用药情况及临床资料等。临床信息收集的时间段选为患者术后7天、15天、1月、3月、6月、12月、24月,包括各时间段内患者用药情况（Tac用量、谷浓度）,相关检查（主要为急性排斥反应情况、肾功能等）。2.采用高通量技术检测入选患者相关基因代谢酶基因（CYP3A4、CYP3A5、POR）、转运蛋白基因（MDR1、SLCO1B3）、转录调控基因（PXR、FOXP3）基因型。3.运用SPSS软件进行数据处理,分析患者基因型与肾移植患者他克莫司临床疗效和肾毒性的关联性。结果1.200例肾移植患者按照有无急性排斥反应分成急性排斥反应（Acute reaction,AR）组（n=46）和无急性排斥反应（No acute rejection,NAR）组（n=154）,两组患者性别差异显着（P<0.05）,肾移植时年龄、体重、尸肾率等一般临床资料比较无显着性差异（P>0.05）;按照有无肾毒性将入选200例患者分成肾毒性组（n=32）和对照组（n=168）。两组患者的一般临床资料无显着性差异（P>0.05）;2.CYP3A4*18B,CYP3A5*3,POR*28,MDR1（rs1128503、rs2032582、rs1045642）,SLCO1B3,PXR（rs6785049、rs1523127、rs3842689）,FOXP3基因型的突变率分别为26.50%、68.50%、38.25%、62.25%、53.50%、36.5%、73.75%、38.00%、75.00%、26.50%、19.75%,基因分布符合Hardy-Weinberg定律;3.CYP3A4*18B基因突变型患者的Tac C0/D值在术后1周、1月、3月、6月、12月24月显着高降低（P<0.05）;CYP3A5*3基因突变型患者的Tac C0/D值在术后1周、1月、3月、6月、12月、24月显着升高（P<0.05）;POR*28基因突变与CYP3A5表达组患者Tac C0和C0/D值降低有关（P<0.05）;SLCO1B3基因突变型患者的Tac C0/D值在术后1周显着升高（P<0.05）;MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T和PXR G7635A、C24381A、6碱基缺失、FOXP3 C3279A基因突变与Tac C0和C0/D值无明显相关性（P>0.05）;4.将一般临床资料作为协变量进行Logistic回归分析,研究结果显示男性患者更易发生肾毒性,男性是Tac所致肾毒性的危险因素;将患者相关基因型作为协变量,进行Logistic回归分析,结果发现CYP3A4*18B AA基因型和CYP3A5*3GG基因型是术后Tac所致肾毒性的危险因素,未发现余基因多态性与服用Tac的肾移植患者急性排斥反应及肾毒性的相关性。结论药物代谢酶相关基因中CYP3A4*18B和CYP3A5*3与肾移植患者Tac C0和C0/D值有显着相关性,POR*28基因突变与CYP3A5表达组患者Tac CO和C0/D值降低有关;转运蛋白相关基因中MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T及SLCO1B3基因突变与肾移植患者的Tac C0和C0/D值无显着相关性;转录调控相关基因中PXR G7635A、C24381A、6碱基缺失、FOXP3 C3279A基因突变与Tac C0和C0/D值无明显相关性;男性是Tac所致肾毒性的危险因素;CYP3A4*18B AA基因型和CYP3A5*3GG基因型是术后Tac所致肾毒性的危险因素。
王一竹[2]（2021）在《临床中药学实践及器官移植免疫抑制治疗中联用五酯制剂对他克莫司的影响》文中研究说明临床中药学立足于我国传统中医药理论,以临床用药为核心,是研究中药基本理论与临床应用的一门学科。中药临床药师是架起中医学和中药学的桥梁,应在临床实践中形成科学的临床思维,以中医药理论为指导,充分应用现代技术指导临床合理用药。本人在中日友好医院药学部、中西医结合肿瘤内科、肺移植科实践期间,完成了 36周的治疗药物监测实验室常规工作、18周的中药咨询工作以及48周的专科临床中药学药学实践。通过医学与药学、中药与西药、临床与实验室等多方面结合的学习,掌握了常用治疗药物的前处理、患者用药教育、临床中药学查房、个体化给药、建立患者药历等多项临床技能。随着实体器官移植技术的不断成熟,器官移植成为治疗终末期器官功能衰竭最为理想的手段,我国器官移植的发展也与中医药文化背景相结合,面临移植术后众多并发症,中医药发挥了其独特优势。移植术后伴随的免疫排斥反应对患者长期存活率具有重要影响,因此,免疫抑制剂的研究及临床合理应用占据了非常重要的地位。目前,他克莫司作为移植术后抗排异的一线药物在临床广泛使用,但由于他克莫司治疗窗狭窄,患者个体差异大,如何达到有效血药浓度范围成为其发挥临床疗效的关键。近年来,关于中成药五酯制剂对他克莫司治疗的影响成为临床热点讨论内容,本研究采用循证与临床研究相结合的方式,对五酯制剂在器官移植术后应用的合理性进行分析,以期为临床用药提供参考。1联用五酯制剂对肝、肾移植术后他克莫司治疗影响的Meta分析系统检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wan fang）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed和Cochrane Library,由两名研究者将文献资料筛选、提取、纳入、偏倚风险评价之后,以联用五酯制剂后的肝、肾移植术后他克莫司的血药浓度、维持剂量、急性排斥反应发生率、肝、肾功能及不良反应发生情况为结局指标,使用Reviewmanager 5.3软件进行Meta分析。最终纳入13篇研究,共包括711例肝、肾脏器移植受者。Meta分析结果显示,联用五酯胶囊后,他克莫司血药浓度显着高于对照组[MD=1.34,95%CI=（1.19,1.49）,P<0.00001],他克莫司使用剂量显着低于对照组[MD=-0.96,95%CI=（-1.13,-0.79）,P<0.00001],肝移植受者的ALT显着低于对照组[MD=-23.83,95%CI=（-35.00,-12.66）,P<0.0001],生化指标水平及不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义。2五酯制剂联合他克莫司治疗有效性、安全性、经济性的系统评价系统检索 CNKI、Wan fang、VIP、CBM、PubMed 及 Cochrane Library,由两名研究者将文献资料筛选、提取、纳入、偏倚风险评价之后,以五酯胶囊联合他克莫司治疗的有效率、治疗费用和不良反应发生率为结局指标进行系统评价。最终纳入22篇研究,包括12篇随机对照试验、7篇病例对照和3篇病例报道,共计1362例患者。结果显示他克莫司联用五酯制剂预防肝、肾移植术后免疫排斥反应的效果与不良反应发生率均无统计学差异,治疗特发性膜性肾病的缓解率优于对照组,治疗费用与成本-疗效比均优于对照组。3联用五酯胶囊对肺移植术后他克莫司治疗的影响选择肺移植术后联用五酯胶囊以提高他克莫司血药浓度的患者作为研究对象,检测患者他克莫司血药浓度,记录患者联用五酯胶囊后的他克莫司给药剂量及肝、肾功能和血常规指标的变化,并进行回顾性分析与讨论。纳入的肺移植受者给予五酯胶囊第1天的他克莫司血药浓度呈上升趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;联用第3天和第7天的C/D显着上升（P<0.05）。患者给予五酯胶囊后第1天、第3天、第7天的他克莫司剂量,较联用之前显着减少（P<0.05）,血清肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等生化指标,白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、淋巴细胞百分数、红细胞、血红蛋白、红细胞压积等血常规指标水平差异无统计学意义（P>0.05）。综上所述,肝、肾器官移植受者术后联用五酯制剂可提高他克莫司血药浓度并减少他克莫司使用剂量,保护患者的肝功能,但与单用他克莫司相比,联用五酯制剂后的患者急性排斥反应发生率没有降低,对肾功能的影响有待进一步研究。除此之外,五酯制剂用药安全性好,具有良好的经济学效益,值得在临床推广使用。
周金金[3]（2020）在《生物样本中霉酚酸和吡柔比星浓度检测方法的建立及其临床应用》文中提出目的:1.建立同时检测人血浆中霉酚酸（MPA）及其主要代谢产物霉酚酸葡萄糖苷（MPAG）、酰基霉酚酸葡萄糖苷（Ac MPAG）浓度的HPLC-UV方法,用于肾移植患者治疗药物监测的研究。2.建立HPLC-MS技术,对MPA、MPAG、Ac MPAG进行质谱裂解规律的研究。3.建立同时检测人血浆中吡柔比星、和厚朴酚浓度的HPLC-UV方法,用于联合使用中药后浓度与疗效、治疗药物监测的研究。4.建立检测尿液中吡柔比星浓度的HPLC-UV方法,用于膀胱癌患者化疗前后浓度变化、对药物的吸收及治疗药物监测研究。方法:1.同时测定血浆中MPA及其代谢产物时,流动相为甲醇-缓冲盐溶液（10 mmol/L Na H2PO4,p H 3.00）,梯度洗脱,流速为1.0 m L/min;检测波长为215 nm,柱温40℃;以艾司唑仑为内标,以偏磷酸-乙腈作为蛋白沉淀剂前处理样品。2.对MPA、MPAG、Ac MPAG进行质谱裂解分析时,采用电喷雾离子源,多反应监测模式进行裂解,采用Mass Hunter软件进行结果分析。3.同时测定血浆中吡柔比星及和厚朴酚时,流动相为（A）缓冲盐溶液（5 mmol/L Na H2PO4,含0.3%三乙胺,p H 2.50）-（B）甲醇∶乙腈（1∶4）,等度洗脱,流速1.0 m L/min;检测波长254 nm;以表阿霉素作为内标;以乙酸乙酯二次液液萃取的方式前处理样品。4.检测尿液中吡柔比星时,流动相为（A）缓冲盐溶液（5 mmol/L KH2PO4,含0.3%三乙胺,p H 2.70）-（B）甲醇,等度洗脱,流速1.0 m L/min;检测波长254 nm;选择加入甲醇去蛋白质及离心去离子的方法对吡柔比星尿液生物样品前处理。5.采集行肾移植术出院后,接受霉酚酸酯（MMF）治疗的门诊病人MPA谷浓度时间点的血样。采集膀胱癌患者灌注前的空白尿样、灌注前化疗药溶液、灌注后0.5 h的尿样。对各样本药物浓度进行检测分析。结果:1.血浆中MPA、MPAG、Ac MPAG分别在0.1953～25.00μg/m L、0.3906～50.00μg/m L、0.1953～25.00μg/m L范围线性保持良好;质控样品精密度RSD均小于15%,准确度相对回收率均在85%～110%之间;MPA、MPAG、Ac MPAG和内标的提取回收率均能满足要求;样品在所需环境下均能保持稳定。方法简便、快速,能满足临床治疗药物监测应用的要求。2.在质谱裂解分析中MPAG与Ac MPAG结构式相似,但碎片离子重排方式不同;MPA、MPAG、Ac MPAG随着碰撞能量的增加均会裂解掉相同的基团,有相似的裂解规律。3.血浆中吡柔比星、和厚朴酚分别在0.31～40.00μg/m L、0.20～25.75μg/m L范围内线性保持良好;质控生物样品精密度RSD均小于15%,准确度相对回收率均在85%～110%之间,提取回收率均良好;样品在所需环境下均能保持稳定。方法简单、可靠,能满足临床治疗药物监测应用的要求。4.尿液中吡柔比星在2.00～200.00μg/m L范围内线性保持良好;质控样本精密度RSD均小于15%,准确度相对回收率均在85%～110%之间。分析方法快速简便,适用于临床患者药物浓度监测。5.移植患者血浆样本中MPA血药浓度在0.35～6.65μg/m L范围,与国际推荐治疗窗有差异,且个体间差异较大,但均未发生不良反应。膀胱癌患者灌注后半小时尿液中吡柔比星浓度在21.81～290.57μg/m L范围,个体间对药物的吸收存在差异;患者用药后无明显不良反应反生,治疗效果较好。结论:建立的各个HPLC-UV检测方法精密度和准确性好,灵敏度高,操作简单,能快速测定待测物的浓度,适用于临床治疗药物监测。MPA、MPAG、Ac MPAG具有相似的裂解规律,为进一步探索MPA在体内代谢过程及代谢产物提供依据。肾移植患者中MPA血药浓度个体间存在差异,与临床推荐治疗谷浓度有差异,因此有必要进行治疗药物监测。吡柔比星在膀胱癌患者中的吸收率有差异,通过灌注前后浓度检测分析,调整化疗方案,对相关临床治疗有一定的指导意义。
李成[4]（2020）在《基于他克莫司的肾移植干预策略的循证转化研究》文中指出目的:对肾移植患者应用Tac治疗的系统评价进行再评价研究,评估相关研究的方法学质量及报告质量。聚类分析肾移植中Tac治疗方案疗效安全性及结论的可靠程度,以期为高质量证据临床转化提供依据,为临床实践决策提供参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、Medline、CNKI、Wanfang database、CBM及VIP database,全面搜集肾移植患者中使用Tac免疫治疗相关的系统评价/Meta分析文献。由2位研究人员严格按照纳入与排除标准独立筛选文献,采用AMSTAR量表和OQAQ量表进行方法学质量评价,PRISMA量表进行报告质量评价;并系统综合汇总Tac的用药策略,汇聚研究成果,对其相关结局指标进行定性分析和讨论,凝练当前成果及未来需要改进的环节。结果:1.共纳入22篇系统评价（SR）,其中有中文文献14篇,英文文献8篇;17篇研究比较了Tac与CsA的用药效果,5篇研究比较了Tac与SRL的用药效果。方法学质量AMSTAR/OQAQ量表评价表明评分最高分8/7分,最低分3/2分,平均5.8/4.6分;主要存在缺乏顶层设计,检索偏倚风险高、纳入和排除标准不完整、相关利益冲突不清楚等问题。报告质量PRISMA声明评分最高分23,最低分为13分,平均分为17.7分,主要存在问题有:不符合结构式摘要的要求、未提供研究前期方案及注册信息、纳入标准描述不详细、未报告具体的检索策略、未报告相关资助信息等问题。2.依据纳入研究显示基于Tac用药方案主要分为三大类,即（1）Tac二联用药:Tac+非激素类免疫抑制剂、Tac+激素,其第一种方案相对CsA可减少急性排斥反应发生,肾毒性较低,对肝损害小;而第二种方案研究量少,且主要疗效结局指标不清楚,临床医师因谨慎使用。（2）Tac三联用药:Tac+非激素类免疫抑制剂+激素、Tac+非激素类免疫抑制剂+免疫诱导剂,该类方案可有效控制急性排斥反应,但有增加糖尿病发生可能,其相对联合CsA用药肝损伤小,GRF改善水平低于SRL联合用药;（3）Tac四联用药:Tac+“非激素类免疫抑制剂”+激素+免疫诱导剂,该方案可有效控制急性排斥反应、降低高脂血症发生,但感染风险高于SRL联合用药。结论:1.当前肾移植中有关Tac免疫治疗的SR文献总体方法学质量和报告质量不高,大部分研究均存在一定的方法学和报告规范质量缺陷,降低了研究结论的可靠性及证据强度。2.肾移植中基于Tac联合用药方案复杂多样,其相对于CsA联合用药,Tac联合用药对患者有较好的疗效安全性,如有效控制急性排斥发生率、减少肝/肾功能损害、降低高脂血症发生率;但具有增加糖尿病不良事件发生风险,相对于SRL联合用药,其术后感染发生率较高,且肾功能改善水平低于SRL联合用药,对于急性排斥反应发生率及移植肾存活率,目前研究结果存在差异,待需高质量研究进行判定,但基于整体质量均不高,临床医师应谨慎。3.未来的相关SR研究应预先制定严格的前期方案及研究策略,使研究过程更加透明和严谨,同时需注重相关药物性价比及个性化使用问题,建议遵从AMSTAR量表和PRISMA声明要求实行以提高方法学质量和改善报告规范,以期提供更有价值高质量证据文献,使之更好服务于临床。
李成,梁国标[5]（2020）在《肾移植术后腹泻对他克莫司影响的研究进展》文中进行了进一步梳理腹泻为肾移植术后常见胃肠道并发症,其病因复杂且难以定论。长期腹泻可导致患者脱水、营养吸收不良、排斥反应发生,甚至造成移植物丢失和死亡风险可能。他克莫司（Tacrolimus,FK506）目前常作为临床肾移植术后免疫治疗中的重要免疫抑制药物,其与肾移植术后腹泻发生关系密切。本文就肾移植术后腹泻及其腹泻对他克莫司的影响进行综述。
徐继承[6]（2020）在《新疆地区肾病综合征患者的他克莫司群体药动学初步研究》文中研究指明目的:1)对已发表的他克莫司治疗肾病综合征有效性和安全性的系统评价/Meta分析进行再评价。2)初步建立新疆地区肾病综合征患者口服他克莫司片的群体药代动力学（PPK）模型。方法:1)通过在万方数据库（Wan Fang Data）、The Cochrane Library、Pub Med、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和Embase进行文献的全面检索,查找在肾病综合征患者中进行他克莫司治疗的相关系统评价/Meta分析,检索的日期范围为从各数据库的建库日期开始到2019年03月31日为止。通过采用AMSTAR量表和PRISMA声明来评价符合入选标准的文献,评价它们的研究方法学质量。2)回顾性收集2013年9月至2019年8月期间在新疆某三甲医院肾病科的80例肾病综合征患者的369个他克莫司稳态血药谷浓度及相应的实验室检查数据。通过Phoenix NLME软件采用非线性混合效应模型考察患者群体的人口统计学信息、实验室检查指标和合并用药等对他克莫司药动学参数的影响,建立他克莫司PPK模型,并通过拟合优度诊断图、Bootstrap自举法及可视化预测检验对模型进行验证。结果:1)最终通过入排标准选入17篇系统评价/Meta分析进行研究。AMSTAR平均分为6.88分,得分最差的为条目5“是否提供纳入和排除的研究文献清单”。PRISMA清单评分为18.00～24.50分。11篇未涉及关键条目5,10篇未涉及条目10“发表偏倚的可能性是否被准确评估”。条目5得分为6.00分、条目10得分为7.00分,均低于条目平均分10.63分。2)新疆地区肾病综合征患者他克莫司最终模型的表观清除率的群体典型值为22.00 L/h,表观分布容积的群体典型值为2041.00L,高于国内其他地区肾病综合征患者的群体典型值。拟合优度、Bootstrap自举法验证和可视化预测检查的评价结果表明模型结果稳定可靠。结论:1)目前他克莫司免疫抑制剂治疗肾病综合征的系统评价/Meta分析的方法学质量较低,亦不能给新疆地区的肾病综合征患者他克莫司的个体化用药提供可靠证据支持。2)本研究成功初步建立了新疆地区肾病综合征患者他克莫司的群体药动学模型,可为新疆地区肾病综合征患者的他克莫司个体化用药提供依据。
曾晓旋[7]（2019）在《健脾中药、五酯片联合FK506治疗脾胃虚弱型难治性MG临床疗效研究》文中认为目的:探讨健脾中药、五酯片联合FK506治疗脾胃虚弱型难治性MG疗效性与安全性。方法:本研究所有病例均为2018.04-2018.09期间在广州中医药大学第一附属医院门诊或住院部的实验组患者40例,确诊为脾胃虚弱型难治性重症肌无力,符合诊断标准以及纳入标准。分为3个治疗方案,基础治疗组A予溴吡斯的明+醋酸泼尼松龙+中药治疗,实验组B予他克莫司+溴吡斯的明+醋酸泼尼松龙+中药治疗,实验组C予五酯片+他克莫司+溴吡斯的明+醋酸泼尼松龙+中药治疗,采用金域检测中心串联质谱法,记录使用五酯片1周、1月、3月、6月后FK506血药浓度变化,并记录Ccr、AST、ALT、GLU等生化指标、重症肌无力QMG临床评分变化,观察并记录实验期间不良反应,西药以及中药剂量,记录各个组别使用费用。结果:共有40例实验组患者完成了随访,病例无脱落,实验组B、C治疗1个月后与1周进行t检,p<0.05,具有统计学差异,治疗1月后,实验组B、C血药浓度均有升高。组间血药比较,实验组C与实验组B1月后较1周时,组间血药浓度具有统计学差异,（p<0.05）。治疗3、6个月后,实验组B、C他克莫司血药浓度分别较1月、3无统计学差异,（p>0.05）,且实验组B与C组间血药浓度无统计学意义（p>0.05）。说明加用五酯片后1月可明显提高他克莫司血药浓度水平,治疗3月、6月FK506血药浓度水平无明显改变。在QMG评分方面,基础治疗组A中,眼睑下垂、双臂平举、吞咽困难,经统计,p<0.05,具有统计学意义,其余的复视、双腿抬高、肺活量等评分治疗前后p>0.05,无统计学差异。实验组B中,经过治疗后眼睑下垂、构音困难、吞咽困难、双臂平举、双腿抬高、肺活量经统计,p<0.05,具有统计学意义,QMG评分下降,以上重症肌无力症状好转,但双手握力、复视、仰卧抬头均p>0.05,无统计学意义,上述症状改善不明显。实验组C中,实验组C中复视、眼睑下垂、P<0.01,治疗后具有显着的统计学差异,复视、眼睑下垂症状得到明显改善,其中双手平举、双腿抬高、双手握力经统计,p<0.05,具有统计学意义,可认为经过治疗后,以上重症肌无力症状好转,QMG评分下降。其中构音障碍、仰卧抬头、肺活量均p>0.05,无统计学意义,上述症状改善不明显。在不良反应反方面,治疗6个月后,实验组B、C患者均未出现肝、肾功能异常、精神异常等不良反应。实验组B有1例患者出现血糖异常,1例胃肠道反应,1例肺部感染。实验组C出现1例血糖异常,以上病例均在处理后症状好转或是消失。B、C两组患者1月、6月后的Ccr、AST、ALT、GLU等生化指标,无统计学意义（P>0.05）,治疗前后无变化。在经济学效益方面,治疗6个月后,实验组B成本为8647.00元,治疗效果为92.8%,成本效果为93.18;实验组C成本为6439.00元,治疗效果为92.3%,成本-效果为69.76,两组成本效果p<0.05,实验组C成本-效果较实验组B少,具有统计学差异。从经济学-效果水平分析,在达到相同的血药浓度治疗窗时,加用五酯片的实验组,可降低他克莫司使用剂量,从而降低MG患者的医疗费用,减轻患者经济负担。结论:通过本研究,发现五酯片可提高他克莫司血药浓度,但具有时间窗。3个治疗组临床症状均得到一定的改善,加用五酯片后,重症肌无力患者眼部症状改善较明显,且不良反应少。通过经济-效益成果分析,使用五酯片后,他克莫司血药浓度增加而减少药物用量,从而降低医疗费用,减轻重症肌无力患者经济负担,为“肝脾论治”重症肌无力提供一定的思路。
唐霄[8]（2019）在《肝移植受者他克莫司血药浓度异常值分析及相关研究》文中研究指明肝移植是拯救终末期肝病的最有效手段,术后使用以他克莫司为基础的免疫抑制方案能够大幅度减少排斥反应发生率、改善移植物功能并降低皮质激素类药物的用量。但他克莫司治疗窗较窄,容易出现血药浓度过高或过低的异常值情况,对受者的短期和长期结果产生不良影响,所以关注他克莫司异常值具有重要意义。护肝片是肝移植后常用的保肝药物,与他克莫司的体内过程尚不明确,本文建立了护肝片的有效成分测定方法,为研究护肝片与他克莫司间的相互作用提供技术基础。第一部分肝移植受者围手术期用药及他克莫司异常值原因分析目的:分析肝移植受者的术后用药情况,探讨他克莫司血药浓度异常原因,为患者和医师提供合理化建议。方法:利用医院电子病历查询系统收集2015年1月至2018年10月在我院进行肝移植手术患者的病历资料,并随访至2019年2月,内容包括患者基本信息、他克莫司剂量和血药浓度、术后用药、并发症和不良反应情况等,通过查询病历并与患者沟通寻找他克莫司异常值出现的原因,给出适当的调整建议。结果:共纳入63例肝移植受者的病历信息,术后均采用他克莫司+吗替麦考酚酯+激素的三联免疫抑制方案,每位患者平均用药54种;对患者的他克莫司浓度进行分析,出现异常值的原因包括合并用药、依从性差、剂量过高或过低、首次监测、调整剂量、停用激素、未达稳态、肝功能异常和感染等,其中合并用药和依从性差是导致他克莫司血药浓度异常的主要原因。结论:肝移植术后用药复杂,应注意药物相互作用;他克莫司治疗窗窄,要严密监测血药浓度。合并用药和患者依从性差会导致他克莫司出现异常值,因此在合并使用其他药物时应增加监测次数,加强对患者的用药教育,以提高其依从性。第二部分双波长切换HPLC法同时测定护肝片中5种主要成分的含量目的:建立高效液相色谱法同时测定护肝片中绿原酸、牡荆苷、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素的含量,为进一步研究护肝片与他克莫司的相互作用提供方法学支持。方法:将护肝片除去包衣并粉碎,用50%甲醇超声提取,过滤后进样分析。使用ZORBAX SB-C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,柱温35℃,流动相为甲醇-0.2%磷酸水溶液梯度洗脱,流速1 ml/min,检测波长020 min为340 nm,2040 min为254 nm,进样量20μL。结果:绿原酸、牡荆苷、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素在各自范围内线性关系良好,平均加样回收率RSD均小于3%（n=6）,对3批护肝片样品进行了含量测定,其中五味子醇甲含量符合药典标准。结论:建立了同时测定护肝片中绿原酸、牡荆苷、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素含量的高效液相色谱法,该方法简便准确、稳定可靠,可用于护肝片有效成分的测定。
金瑛[9]（2018）在《在中国心脏移植患者中基因多态性对他克莫司体内药物浓度的影响研究》文中进行了进一步梳理一研究背景他克莫司（tacrolimus,FK506）是一种钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors,CNIs）,1989年首次应用于临床。FK506的结构虽然与环孢素A（Cyclosporin A,CsA）大不相同,但其作用的机制基本相似,主要是通过特异性抑制钙调磷酸酶活性,从而阻滞T细胞激活过程,同时还有CsA所不具备的T-细胞依赖性抗体的生成,阻滞细胞因子的转录,呈现双重的免疫抑制作用。其药效强度是CsA的10～100倍,它能有效地预防心脏移植术后排斥反应的发生,并具有较少的不良反应,但其药动学个体差异较大、治疗窗狭窄,而且易受其他合并用药的影响。因此,为了确保合适的暴露量,临床实施治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）是十分必要的。目前FK506的检测方法主要有免疫法和液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）。虽然免疫法已实现商业化的规范操作,操作简单、方便、自动化程度高,然而,其灵敏度低、专属性弱,常因FK506代谢物的交叉反应,导致测定的浓度往往高于实际浓度。相反,HPLC-MS/MS只检测FK506母药的浓度,专属性强、准确度高,能校正免疫法的差异。人体对药物反应的个体差异源于与药物药代动力学和药效学相关的各种功能蛋白的分子变异。有关分子变异的研究,主要集中在基因变异对于上述蛋白的表达和功能的影响。目前国内外有关FK506个体化用药研究主要集中在药物代谢酶（CYIP3A4和CYIP3A5）及转运体（P-gp）的遗传多态性上,但是有关药物代谢酶和转运体的调节因子、药效学途径中靶蛋白的遗传多态性与FK506血药浓度的研究较少,仍无定论。二研究内容及方法本研究包括2部分内容,首先开发建立了测定人全血中FK506浓度的HPLC-MS/MS分析方法,并与临床TDM采用的CMIA方法比较,评价两种方法监测FK506浓度的相关性,以及两种方法在治疗药物监测中的应用,探讨在中国心脏移植患者中基因多态性对术后FK506血药浓度的影响,为实现FK506的个体化用药提供理论依据。第一部分HPLC-MS/MS和CMIA法检测心脏移植患者全血他克莫司浓度的比较研究研究目的比较CMIA法与HPLC-MS/MS法监测FK506浓度的相关性,以及两种方法在治疗药物监测中的应用。研究方法1.研究对象:心脏移植患者术后接受FK506治疗药物监测的全血样本（n=581）。2.建立HPLC-MS/MS法测定全血中FK506的血药浓度,并与CMIA测定的结果进行比较,用Bland-Altman法进行一致性分析,计算95%参考区间（即一致限LoA）作为参考区域,若有至少95%的散点位于该一致限内,可认为两种方法的一致性较好。3.用SPSS version 19.0软件进行配对t检验和Pearson线性回归分析两种方法的测定结果,P<0.05表示差异具有统计学意义。研究结果1.开发建立HPLC-MS/MS测定人全血FK506浓度,线性范围2-30 ng/ml,定量下限为2 ng/ml;日内及日间精密度（RSD%）均小于15%。2.按照 Bland-Altman 法计算,95.52%LoA=（0.2,5.6）,95.52%的差值都位于一致限内,两种方法测定值一致性良好。回归方程为yHPLC-MS/MS=0.7011xCMIA-0.1668（R2=0.9024）,说明两种方法具有良好的相关性,CMIA方法的测定值较HPLC-MS/MS方法的测定值高,差异有统计学意义（P＜0.05）。第二部分 在中国心脏移植患者中基因多态性对他克莫司体内药物浓度的影响研究目的探讨在中国心脏移植患者中基因多态性对FK506体内药物浓度的影响。研究方法1.研究对象:2009-2017年阜外医院心脏移植术后服用FK506的200例患者作为实验组,100例健康人作为对照组。2.心脏移植患者初次给予FK506,服药第2天晨起空腹抽取静脉血2 ml（EDTA抗凝）,采用 CMIA 法检测 FK506 的全血浓度（blood trough concentration,C0）。3.基因多态性检测:采用PCR-直接测序法、PCR、HMassArray（?）SNP方法对相关位点进行基因分型。1)PCR-直接测序法:CYP3A5*3（rs776746 A>G）,NR1I2（rs2276707 C＞T）,IL-10（rs1800872 C＞A）,TGF-β1（rs1800470 C＞T）,TGF-β1（rs1800471 G＞C）2)PCR:ACE rs1799752 I>D3)MassArray（?）SNP:CYP3A5（rs28365085,T＞C,rs10264272 G>A,rs413033432713127132insA）,CYP3A4（rs35599367 C>T,rs2740574 C>T,rs28371759 A>G,rs2242480C>T,rs33972239 delA,rs4646437 A>G,rs138105638 G>A）,CYP2C8*3（rs11572080 C>T）,ABCB1（rs1128503 C>T,rs2032582 G>T/A,rs1045642 C>T,rs2229109 C>T）,SLCO1B1（rs2306283 G>A）,NR1I2（rs6785049 G>A,rs3814055 C>T）,PPAR-α（rs4253728 G>A,rs4823613 A>G）,POR（rs1057868 C>T,rs2868177 A>G）,COMT（rs165599 G>A,rs2239393 A>G,rs4646312 T>C,rs4680 G>A,rs6267 G>T,rs737865 A>G）,IL-2（rs2069762 T>G,rs2069763 C>A）,IL-3（rs181781 G>A）,IL-4（rs2070874 I>C）,IL-6（rs1800796 G>C,rs1800795 G>C）,IL-10（rs1800871 G>A,rs1800896 A>G）,IL-18（rs1946518 1>G）,TNF-α-308（rs1800629 G>A）,TLR-4（rs1927907 G>A）,CTLA4（rs4553808 A>G）,PPP3CA（rs3804358 G>C）,PPP3CB（rs3763679 T>C）,PPP3R1（rs1868402 G>A）,CALM1（rs12885713 C>T）4.使用 SPSS（version 19.0,SPSS Inc,Chicago,USA）进行统计学处理;计量资料结果用均值±标准差表示,不同基因组间FK506 C0的比较采用非参数统计方法;多组之间的比较采用Kruskal-Wallis检验,两组之间的比较采用Mann-Whitney检验;最终用多元线性回归方法校正可能与FK506血药浓度有关的因素（年龄、性别、肝功能、肾功能）,分析基因多态性与FK506血药浓度的关系。研究结果1.除 COMT rs165599,COMT rs6267 和 PPP3R1 rs1868402（P<0.01）外,其它 SNPs均符合 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律。患者组 TGF-β1 rs1800470 C、CYP3A5*3 rs776746G 等位基因频率高于对照组（P=0.03）;IL-6 rs1800796C、CYP3A4*1G rs2242480 C等位基因的频率低于对照组（P = 0.03）。2.心脏移植患者初始剂量给药后,对FK506C0有统计学差异的基因位点:1)纯合野生型高于杂合/纯和突变型:CYP3A4*1G、CYP3A4rs339722392)纯合野生型低于杂合/纯和突变型:IL-2 rs2069762 T>G 3)纯合野生型/杂合低于纯和突变型:CYP3A5*3、CYP3A4rs4646437A>G、4)纯和野生型低于纯和突变型:PPP3R1 rs1868402 G>A 3.校正年龄、性别等因素后,多元线性回归结果显示,有2个基因多态性位点综合起来可解释23.1%的FK506血药浓度变异,而这23.1%中,CYP3A5*3解释了 38.7%,IL-2 rs2069762 T>G 解释了 15.6%。年龄、性别及 CYP3A4*1G、CYP3A4 rs33972239 delA、CYP3A4 rs4646437A>G、PPP3R1 rs1868402 G>A 均对 FK506 C0的影响均无统计学意义（P>0.05）。4.消除 CYP3A5*3 因素的影响后,CYP3A4a*1G、CYP3A4 rs33972239 delA、CYP3A4 rs4646437 A>G、PPP3R1 rs1868402 G>A 及 IL-2 rs2069762 T>G对FK506C0的影响均无统计学意义（P>0.05）。三研究结论1.LC-MS/MS方法定量检测全血中FK506的浓度,具有很好的专属性,不会与FK506体内代谢产物产生交叉反应,使得测量值更准确可信。2.CMIA法和LC-MS/MS法在检测FK506血药浓度时具有良好的一致性和相关性,均可用于常规TDM。3.在中国心脏移植患者中,FK506 C0与CYP3A5*3、IL-2 rs2069762 T>G之间存在相关性。4.通过基因分型,结合TDM常规,能客观地预测不同患者移植术后使用FK506的初始剂量,提高免疫治疗效果,降低毒性反应。
冯丽娟[10]（2018）在《免疫抑制剂血药浓度与肾移植术后腹泻的相关性研究》文中提出目的探索免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）和他克莫司（FK506）血药浓度与肾移植术后腹泻的关联性,考察对肾移植受者进行MMF治疗药物监测的意义,以期为肾移植术后免疫抑制剂的合理使用及腹泻的诊疗提供参考。方法1.通过测定纳入受者的霉酚酸（MPA）和FK506血药谷浓度（MPA-C0及FK506-C0）,记录服药后出现的腹泻情况,包括腹泻的发生时间、次数、持续时间、性质等。根据发生腹泻与否将纳入的受者分成腹泻组与非腹泻组,进行相关性和交互作用分析。同时将测定的浓度结果根据术后不同时间（1个月、1-3个月、3-6个月、大于6月）进行分层分析。2.本研究运用课题组前期有限采样法的研究结果,选择测定服药后1小时、4小时、8小时3个时间点的血药浓度（C1、C4、C8）,并根据简化公式4.74+4.65 C4+1.656C1+4.538C8估算MPA药时曲线下面积（AUC）,同时记录服药期间腹泻发生情况,检测纳入受者的肝肾功能、血常规、粪便常规等各项临床效应观察指标。根据术后早期是否发生腹泻将纳入的受者分成腹泻组与非腹泻组,进行相关性分析,进一步探索MPA-AUC与肾移植术后腹泻的相关性。结果1.纳入的146例肾移植术后患者,随访时间为0.223.2个月,共有63例（43.15%）发生腹泻,累计发生88次腹泻,其中53例（60%）发生于移植后1个月内。2.在2015年8月2017年8月期间,共检测随访受者MPA药物谷浓度489例次,腹泻组和非腹泻组的MPA-C0差异不具有统计学意义（P=0.642）;对术后4个不同时间段（1个月、1-3个月、3-6个月、大于6月）进行分层分析发现,腹泻组与非腹泻组MPA-C0差异也均没有统计学意义（P>0.05）。3.共检测随访受者FK506药物谷浓度624例次,腹泻组和非腹泻组的FK506-C0具有显着差异性（P=0.000）;对术后4个不同时间段（1个月、1-3个月、3-6个月、大于6月）进行分层分析发现,仅在术后1个月内,腹泻组与非腹泻组FK506-C0存在显着差异（P=0.017）,但在其他几个时间段内FK506-C0差异不具有统计学意义（P>0.05）;进一步通过ROC曲线分析发现,FK506-C0在术后1个月的ROC曲线具有统计学意义（曲线下面积0.607,P=0.017）,术后1个月FK506 C0小于11.15ng/mL,是腹泻发生的的最佳截断值。4.采用Logistic回归模型分析MPA与FK506药物谷浓度对腹泻发生的交互作用,结果显示,主效应分析和交互作用项的P值均大于0.05,说明在对总例次进行分析时,单独的MPA-C0或FK506-C0与腹泻发生均无显着相关（P>0.05）,两者之间也不存在协同交互作用（P>0.05）。5.纳入39例同种异体肾移植受者,共进行40例次MPA-AUC0-12h测定。40例次肾移植受者早期服用MMF剂量为0.25g1.5g/d,估算MPA-AUC0-12h范围为9.6980.47mg·L-1·h-1个体差异较大。随着暴露量的增加,腹泻发生率也在增加,但不同暴露量之间腹泻发生率无统计学差异（P=0.615）。6.根据发生腹泻与否将40例次MPA-AUC0-12h结果分为腹泻组与非腹泻组,腹泻组的MPA-AUC0-12h高于非腹泻组,但差异无统计学意义（P=0.714）;腹泻组的C1、C4高于非腹泻组,差异也无统计学意义（P>0.05）。结论1.MPA-C0与腹泻的发生没有相关性,FK506-C0与腹泻的发生具有相关性。MMF或FK506与腹泻发生不存在协同交互作用。2.临床上在出现免疫抑制剂相关性腹泻时,应首先考虑减少血药浓度超过目标浓度范围的FK506剂量,若其未超过目标浓度,在严密监测肾功能的情况下再考虑减少甚至停用MMF。3.课题组前期建立的有限采样法能够较好的的估算MPA药时曲线下面积,此监测指标对临床上MMF的剂量调整起到了一定的的指导意义,但还需进一步扩大样本量,就术后不同时间段、不同给药方案等进行分层研究。4.MPA-C1、C4、C8及MPA-AUC0-12h与肾移植术后腹泻的发生均没有相关性。
二、肾移植术后FK506血药谷浓度的临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肾移植术后FK506血药谷浓度的临床观察（论文提纲范文）
（1）基因多态性与服用他克莫司的肾移植患者急性排斥反应和肾毒性的关系（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 服用Tac的肾移植患者急性排斥反应和肾毒性的影响因素分析 |
| 1.研究对象与材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 第二章 药物代谢酶相关基因（CYP3A4、CYP3A5、POR）多态性与服用他克莫司的肾移植受者急性排斥反应和肾毒性的相关性研究 |
| 1.研究对象和材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 第三章 转运蛋白相关基因（MDR1、SLCO1B3）多态性与服用他克莫司的肾移植患者急性排斥反应和肾毒性的关系 |
| 1.研究对象与材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 第四章 转录调控基因（PXR、FOXP3）多态性与服用Tac的肾移植患者急性排斥反应及肾毒性相关性研究 |
| 1.研究对象与材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 相关基因多态性与肾移植术后他克莫司疗效的关系研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（2）临床中药学实践及器官移植免疫抑制治疗中联用五酯制剂对他克莫司的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 五味子及其制剂对钙调神经磷酸酶抑制剂影响的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 临床中药学实践 |
| 1 药学服务概述 |
| 2 临床中药学的构成及职能 |
| 3 临床中药学实践内容 |
| 第二章 器官移植免疫抑制治疗中联用五酯制剂的对他克莫司的影响 |
| 第一节 联用五酯制剂对肝、肾移植术后他克莫司治疗影响的Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结与讨论 |
| 第二节 五酯制剂联合他克莫司治疗的有效性、安全性、经济性系统评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结与讨论 |
| 第三节 五酯胶囊对肺移植术后他克莫司治疗的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）生物样本中霉酚酸和吡柔比星浓度检测方法的建立及其临床应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 生物样品中霉酚酸、吡柔比星浓度检测方法的建立与验证 |
| 第一章 人血浆中MPA及其主要代谢产物MPAG、Ac MPAG浓度检测方法的建立 |
| 1.1 材料和仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 储备液和工作液的配制 |
| 1.2.2 液相色谱条件 |
| 1.2.3 血浆样品前处理 |
| 1.2.4 方法学验证 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.3.1 专属性 |
| 1.3.2 线性范围 |
| 1.3.3 检测限与定量下限 |
| 1.3.4 精密度与准确度 |
| 1.3.5 提取回收率 |
| 1.3.6 稳定性 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 液相色谱条件建立及优化 |
| 1.4.2 样品前处理条件的优化 |
| 1.4.3 内标选择 |
| 1.5 本章小结 |
| 第二章 MPA、MPAG、Ac MPAG质谱裂解规律的研究 |
| 2.1 材料和仪器 |
| 2.2 样品制备 |
| 2.3 实验条件及方法 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 MS/MS扫描结果 |
| 2.4.2 质谱裂解途径 |
| 2.4.3 质谱裂解规律 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 吡柔比星联合使用厚朴汤剂治疗药物浓度检测方法的建立 |
| 3.1 人血浆中吡柔比星及和厚朴酚浓度同时检测方法的建立 |
| 3.1.1 材料和仪器 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.1.3 血浆样品前处理 |
| 3.1.4 方法学验证 |
| 3.1.5 实验结果 |
| 3.1.6 讨论 |
| 3.2 尿液中吡柔比星检测方法的建立 |
| 3.2.1 材料和仪器 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 尿液样品前处理 |
| 3.2.4 方法学验证 |
| 3.2.5 实验结果 |
| 3.2.6 讨论 |
| 3.3 本章小结 |
| 第二部分 治疗药物监测的应用 |
| 第四章 治疗药物监测在肾移植患者中的应用 |
| 4.1 药品 |
| 4.2 资料与方法 |
| 4.2.1 一般资料 |
| 4.2.2 治疗方案 |
| 4.2.3 样本采集及检测分析方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 治疗药物监测在膀胱癌患者中的应用 |
| 5.1 药品 |
| 5.2 资料与方法 |
| 5.2.1 一般资料 |
| 5.2.2 治疗方法 |
| 5.2.3 样本采集及检测分析方法 |
| 5.3 结果 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 本章小结 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 霉酚酸、吡柔比星浓度与疗效及临床治疗药物监测研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（4）基于他克莫司的肾移植干预策略的循证转化研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.Tac 治疗方案特征 |
| 4 基于Tac在肾移植中免疫治疗方案的证据总结 |
| 5 讨论 |
| 6.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肾移植术后腹泻对他克莫司影响的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）肾移植术后腹泻对他克莫司影响的研究进展（论文提纲范文）
| 1 腹泻的原因 |
| 1.1 感染 |
| 1.2 免疫抑制剂 |
| 1.3 抗生素 |
| 1.4 其他原因 |
| 2 腹泻的诊治 |
| 3 腹泻对他克莫司影响 |
| 3.1 降低FK506代谢率 |
| 3.2 减少FK506的吸收速度 |
| 3.3 抑制FK506相关代谢酶 |
| 3.4 血液浓缩 |
| 4 展望 |
（6）新疆地区肾病综合征患者的他克莫司群体药动学初步研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容、方法、结果及讨论 |
| 1 他克莫司治疗肾病综合征的系统评价再评价 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 2 新疆地区肾病综合征患者的他克莫司群体药动学研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 他克莫司在肾病综合征患者中的群体药动学研究 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（7）健脾中药、五酯片联合FK506治疗脾胃虚弱型难治性MG临床疗效研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 中医对重症肌无力的论治 |
| 1.1.1 从脾胃论治 |
| 1.1.2 从脾肾论治 |
| 1.1.3 从肝论治 |
| 1.1.4 针灸治疗重症肌无力 |
| 1.2 西医治疗重症肌无力方法 |
| 1.2.1 他克莫司胶囊在重症肌无力的运用 |
| 1.2.2 生物制剂利妥昔单抗在重症肌无力中应用 |
| 1.3 重症肌无力相关发病细胞因子发病机制研究 |
| 1.3.1 乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab) |
| 1.3.2 肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体(Musk-Ab) |
| 1.3.3 Ryanodine受体抗体(RyR抗体) |
| 1.3.4 Titin抗体 |
| 1.3.5 低密度脂蛋白受体4 (LRP4)及其抗体 |
| 1.3.6 重症肌无力与肿瘤坏死因子 |
| 1.3.7 重症肌无力与白细胞介素 |
| 1.3.8 重症肌无力与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) |
| 1.4 小结与展望 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 研究病例数与来源 |
| 2.1.2 病例选择纳入标准 |
| 2.1.3 中医纳入标准 |
| 2.1.4 排除标准 |
| 2.1.5 受试者终止实验标准 |
| 2.2 研究方法与内容 |
| 2.2.1 实验给药方案、实验例数、分组、观察时间 |
| 2.2.2 观察指标 |
| 2.2.3 统计学方法 |
| 第三章 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.1.1 性别构成 |
| 3.1.2 起病情况 |
| 3.1.3 病程 |
| 3.2 药物使用情况 |
| 3.2.1 中药使用情况 |
| 3.2.2 西药使用情况 |
| 3.2.3 治疗前、后他克莫司血药浓度变化 |
| 3.2.4 治疗前、后他克莫司用药剂量 |
| 3.3 QMG评分 |
| 3.3.1 三组治疗前后QMG评分变化 |
| 3.3.2 三组病人治疗前后QMG细则评分比较 |
| 3.4 不良反应 |
| 3.5 实验组B、C治疗前后的CCR、GLU、ALT、AST生化指标变化 |
| 3.6 实验组B、C成本-效益分析 |
| 3.7 中医疗效评价 |
| 3.8 实验组BC中医疗效积分 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 药物特点分析 |
| 4.2 五酯片与他克莫司血药浓度关系 |
| 4.3 QMG评分方面 |
| 4.3.1 三个实验治疗组QMG总体评分 |
| 4.3.2 三个实验治疗组QMG细则评分 |
| 4.4 安全性方面的分析 |
| 4.5 经济效益评价 |
| 4.6 从肝脾论治重症肌无力 |
| 4.7 优势、不足、展望 |
| 4.7.1 研究不足 |
| 4.7.2 研究优势 |
| 4.7.3 未来展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 研究期间发表的论文 |
| 致谢 |
| 附件 |
（8）肝移植受者他克莫司血药浓度异常值分析及相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 肝移植受者围手术期用药及他克莫司异常值原因分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 双波长切换HPLC法同时测定护肝片中5种主要成分的含量 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 他克莫司的药代动力学特点及其影响因素新进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）在中国心脏移植患者中基因多态性对他克莫司体内药物浓度的影响研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 主要仪器 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 HPLC-MS/MS和CMIA法检测心脏移植患者全血他克莫司浓度的比较研究 |
| 研究目的 |
| 研究方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 研究小结 |
| 第二部分 在中国心脏移植患者中基因多态性对他克莫司体内药物浓度的影响 |
| 研究目的 |
| 研究方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 研究小结 |
| 本课题的特色于创新点 |
| 本研究的不足之处 |
| 研究结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）免疫抑制剂血药浓度与肾移植术后腹泻的相关性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 ：免疫抑制剂谷浓度与肾移植术后腹泻的相关性分析 |
| 1.材料与方法 |
| 2.实验结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 第二部分 ：有限采样法估算霉酚酸酯药时曲线下面积与肾移植术后腹泻的相关性分析 |
| 1.材料与方法 |
| 2.实验结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
四、肾移植术后FK506血药谷浓度的临床观察（论文参考文献）
- [1]基因多态性与服用他克莫司的肾移植患者急性排斥反应和肾毒性的关系[D]. 王翔. 湖北科技学院, 2021(07)
- [2]临床中药学实践及器官移植免疫抑制治疗中联用五酯制剂对他克莫司的影响[D]. 王一竹. 北京中医药大学, 2021
- [3]生物样本中霉酚酸和吡柔比星浓度检测方法的建立及其临床应用[D]. 周金金. 广西中医药大学, 2020
- [4]基于他克莫司的肾移植干预策略的循证转化研究[D]. 李成. 遵义医科大学, 2020(12)
- [5]肾移植术后腹泻对他克莫司影响的研究进展[J]. 李成,梁国标. 海南医学, 2020(08)
- [6]新疆地区肾病综合征患者的他克莫司群体药动学初步研究[D]. 徐继承. 新疆医科大学, 2020(08)
- [7]健脾中药、五酯片联合FK506治疗脾胃虚弱型难治性MG临床疗效研究[D]. 曾晓旋. 广州中医药大学, 2019(04)
- [8]肝移植受者他克莫司血药浓度异常值分析及相关研究[D]. 唐霄. 河北医科大学, 2019(01)
- [9]在中国心脏移植患者中基因多态性对他克莫司体内药物浓度的影响研究[D]. 金瑛. 北京协和医学院, 2018(02)
- [10]免疫抑制剂血药浓度与肾移植术后腹泻的相关性研究[D]. 冯丽娟. 安徽医科大学, 2018(01)