一、食管癌的遗传流行病学研究（论文文献综述）
刘攀[1]（2020）在《ALDH2和C12orf30基因多态性与新疆汉族、哈萨克族食管鳞癌的易感性及预后的相关研究》文中指出目的:探讨新疆汉族、哈萨克族人群染色体12q24区域中ALDH2（乙醛脱氢酶2）基因单核苷酸多态性rs671（G>A）和c12orf30（N-α-乙醛转移酶）基因单核苷酸多态性rs4767364（A>G）与食管癌易感性及预后的关系。方法:新疆地区食管癌患者哈萨克族65例,汉族62例;同一地区无肿瘤病史的正常人群对照哈萨克族75例,汉族50例。采用Taq Man等位基因鉴别技术检测研究对象染色体12q24区域中ALDH2基因rs671位点和c12orf30基因rs4767364位点的多态性基因型分布;采用Hardy-Weinberg平衡定律检验基因型分布情况。分析rs671位点和rs4767364位点各基因型与食管癌患者预后的关联。结果:新疆哈萨克族食管癌组与对照组中,ALDH2基因rs671位点GG、GA、AA基因型频率分别为46.15%、40.00%、13.85%和68.00%、26.67%、5.33%,ALDH2基因rs671位点基因型频率在新疆哈萨克族食管癌组与对照组之间有显着性差异（P<0.05）;新疆汉族食管癌组与对照组中,rs671位点GG、GA、AA基因型频率分别为54.84%、40.32%、4.84%和58.00%、38.00%、4.00%,rs671位点基因型频率在新疆汉族食管癌组与对照组之间无显着性差异（P>0.05）。新疆哈萨克族食管癌组与对照组中,c12orf30基因rs4767364位点AA、AG、GG基因型频率分别为75.38%、21.54%、3.08%和78.67%、18.67%、2.67%,c12orf30基因rs4767364位点基因型频率在新疆哈萨克族食管癌组与对照组之间无显着性差异（P>0.05）。新疆汉族食管癌组与对照组中,c12orf30基因rs4767364位点AA、AG、GG基因型频率分别为64.52%、32.26%、3.23%和66.00%、30.00%、4.00%,c12orf30基因rs4767364位点基因型频率在新疆汉族食管癌组与对照组之间无显着性差异（P>0.05）。ALDH2基因rs671位点与新疆哈萨克族、汉族食管癌预后均相关（P<0.05）,c12orf30基因rs4767364位点与新疆哈萨克族食管癌预后相关（P<0.05）,与汉族食管癌患者预后无关（P>0.05）。结论:染色体12q24区域中,ALDH2基因rs671（G>A）与新疆哈萨克族食管癌易感性及哈萨克族、汉族的食管癌患者预后可能均相关。c12orf30基因rs4767364位点与哈萨克族食管癌患者预后可能相关。通过对ALDH2基因、C12orf30基因多态性与吸烟、饮酒及体重指数的相关性研究得出,ALDH2基因的rs671位点在饮酒人群和不饮酒人群中,以及在不同分级的BMI指数人群中,病例组和对照组分布差异均不显着。C12orf30基因rs4767364位点在饮酒人群和不饮酒人群中、吸烟人群和不吸烟人群中,病例组和对照组分布差异均不显着。C12orf30基因rs4767364位点基因型、等位基因频率在III+IV级人群中分布差异显着,经性别、诊断年龄、家族史、吸烟、饮酒等因素调整后则无显着相关性。在进一步的研究中发现,ALDH2基因、C12orf30基因多态性与新疆汉族、哈萨克族ESCC放射敏感性的相关性研究,显示ALDH2基因rs671位点的AA基因型的放疗疗效与其他两个基因型比较,有统计学差异。余均与放射敏感性不相关。
王立东,徐瑞华,韩文莉,雷玲玲,王从高,赵学科,宋昕,周福有,王启鸣,秦艳茹,张毅,常志伟,万里新,王献增,孔祥东,任书伟,刘红彦,黄改荣,李秀敏,张立国,张建营,岳文彬,周英发,郑鹏远,贺利民,袁翎,高社干,鲍启德,魏锦昌,丁广成,马磊,王延峰,王画普,王学中,王建坡,王能超,王道存,朱富国,冯常炜,任景丽,刘志才,齐义军,李向楠,李忠亮,李爱丽,杨万才,杨海军,库建伟,张冬云,张延瑞,苗战会,周云,郑颖娟,胡益民,徐全晓,秦合军,高文俊,郭军辉,韩敏,郭长青,焦广根,路平,郭贵周,郭永军,宋运河,梁银明,陈贡斌,于国栋,王忠民,帅金志,井小会,韦海涛,陈运芳,史可峰,张卫国,杨秋敏,段战锋,范瑞,卢红,徐克友,纪爱芳,张国政,王盼盼,杨苗苗[2]（2020）在《食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识》文中指出1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的影响成为新的研究热点。在遗传表型与基因型关系及临床应用研究中,食管癌遗传研究相关专业概念和术语规范化显得尤为重要。例如食管癌家族史的界
雷玲玲[3]（2020）在《高、低发区食管鳞癌组织PLCE1蛋白表达对比及对生存的影响》文中提出1 研究背景与目的食管癌（Esophageal Cancer,EC）是全球高发的恶性肿瘤之一,位于中国癌症死亡的第四位,组织学上分食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC,简称为食管鳞癌）和食管腺癌（Esophageal Adenocarcinoma,EAC）,在中国,97%的食管癌都为食管鳞癌,明显地区性分布差异形成显着的高低发区及家族聚集现象是食管癌的两大流行病学特征。食管癌的发病机制,特别是食管癌的分子机制,近年来引起了极大的关注。研究已经证明,食管癌是环境因素及遗传因素相互作用导致的结果。但一些研究表明,在高发区,食管癌病人暴露在致癌环境的时间远大于低发区,并且其家族史阳性率也高于低发区。高发区患者受环境致癌因素影响大,而低发区患者受环境致癌因素影响相对较小,那么低发区的人为什么也得食管癌呢?是因为高、低发区食管癌患者的遗传因素所占比重不一样?还是因为高低发区食管癌患者的发病机制不一样?PLCE1（Phospholipase C Epsilon-1,PLCE1）是首次报道的易感基因,本研究通过对比高低发区食管癌患者临床病理信息及PLCE1蛋白表达差异来探讨两组患者的预后及食管癌环境-遗传相互作用机制。PLCE1基因位于10q23染色体,长度为334.3kb,蛋白分子量是258000,包括2302个氨基酸。PLCE1编码磷脂酶,该磷脂酶将磷脂酰肌醇4,5-二磷酸水解为1,2-二酰甘油和肌醇1,4,5-三磷酸,从而促进细胞内信号传导。PLCE1基因已被证实与食管癌和其他癌症的易感性有关。本团队应用全基因组关联分析（Genome-wide Association Study,GWAS）技术,在国际上首次报道了 PLCE1基因是食管鳞癌的易感基因。高、低发区反应环境因素,PLCE1基因反应遗传因素,本研究通过对比PLCE1蛋白在高低发区食管癌患者中的表达,深入探讨环境-遗传相互作用的分子机制及预后的影响。2材料与方法2.1研究对象本研究数据选自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室50万例食管及贲门癌临床信息数据库,根据入选标准最终纳入的研究对象为117186例食管鳞癌患者,确诊时间在1970年3月-2016年11月之间,其中高发区73646例,低发区43540例。男性73916例,年龄22-90（60.2±9.2）岁;女性43270例,年龄25-90（61.1±9.2）岁;男女比例为1.7:1。2.2临床诊疗与病理信息收集本研究117186例食管鳞癌患者的临床诊疗及病理信息均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室50万例食管及贲门癌临床信息数据库的各医院住院病历,包括患者基本信息如姓名、年龄、性别、详细家庭地址、联系人、联系方式等,病理和随访信息病理也都明确,并到各个相关医院对患者的病理及临床诊疗信息进行核对与补充,确保患者各项信息准确。2.3 组织样本收集、处理及PLCE1免疫组化染色本研究团队组织样本的收集多来自:各个医院术后切除标本常规取材诊断后剩余样本。首先确定是食管鳞癌的病例,然后术前和病人及病人家属沟通,并签订标本留取知情同意书,接着将医院常规取材诊断后剩余样本放入液氮罐中转运到实验室储存,然后在10%的福尔马林中固定标本48小时后用流水洗涤,接着在脱水机中脱水后进行石蜡包埋,最后切片并进行免疫组化染色。2.4随访本研究对所有ESCC患者采用电话询问、入户调查及村医咨询等方式进行随访,并记录患者健在或去世及其它详细生存状态、去世时间、末次随访时间、去世原因、随访人、随访时间等。患者出院后的第一年每3个月随访一次,以后每年随访一次,随访终点是死亡时间或至2019年11月。生存时间是死亡日期或末次随访日期减去确诊日期。2.5方法①分别对来自高发区的73646例和低发区43540例食管癌患者的临床诊疗资料和病理信息进行回顾性分析,主要包括食管癌患者的基本信息如性别、年龄、家族史、高低发区等;以及病理信息如肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、切缘净不净、淋巴结转移阴阳性、TNM分期等。②对随机选取的375例食管癌患者的癌和癌旁组织标本进行免疫组化染色,通过检测PLCE1的阴阳性表达,进而分析PLCE1表达与食管癌患者临床病理特征的关系,最终比较分析高、低发区食管癌患者癌及癌旁组织PLCE1表达差异对其对患者的临床意义。③采用SPSS 21.0统计学软件对研究数据进行分析。食管癌患者的性别、年龄、高低发区、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、肿瘤部位、肿瘤长径、切缘净不净、淋巴结转移阴阳性分布采用χ2检验,分化程度、TNM分期和治疗方式应用秩和检验;生存时间以年计算,采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验比较单因素对生存的影响;用多因素Cox风险比例回归模型方法分析生存主要影响因素,检验水准为α=0.05。3 结果3.1 高、低发区食管鳞癌患者临床病理特征117186 例 ESCC 患者中,高发区 73646 例（75.0%）,低发区 43540 例（25.0%）,高低发区比例为1.7:1。在高发区和低发区,性别、年龄、饮酒史、吸烟史、肿瘤家族史、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、切缘、淋巴结转移、TNM分期和治疗方式的分布差异均有统计学意义（P<0.05）。3.2 高、低发区影响食管鳞癌患者生存的单因素分析在高发区,性别、年龄、是否吸烟、是否饮酒、家族史阴阳性、肿瘤部位、肿瘤长径、切缘净不净、分化程度、淋巴结转移阴阳性、TNM分期和治疗方式的生存曲线有统计学意义（P<0.05）;在低发区,性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤家族史、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、淋巴结转移、TNM分期和治疗方式的生存曲线有统计学意义（P<0.05）。3.3 高、低发区食管癌患者Cox风险比例回归模型方法分析采用Cox风险比例回归模型分别将高低发区单因素分析结果有意义的变量纳入,在高发区,年龄、性别、吸烟史、肿瘤家族史、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、淋巴结转移阴阳性、TNM分期是食管鳞癌患者生存的独立影响因素;在低发区,年龄、性别、肿瘤家族史、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、淋巴结转移阴阳性、TNM分期是食管鳞癌患者生存的独立影响因素。3.4 高、低发区食管鳞癌组织PLCE1蛋白表达对比及对生存的影响高、低发区食管癌患者癌旁和癌组织PLCE1的阳性表达率均呈上升趋势。在高发区和低发区,PLCE1表达阳性与阴性食管癌患者生存均相似,PLCE1表达弱阳性与强阳性食管癌患者生存也均相似。4 结论4.1 高发区食管鳞癌患者整体生存优于低发区。4.2 低发区、男性、>60岁、家族史阴性、颈段+胸上段、肿瘤长径>4cm、淋巴结转移阳性、低分化、TNM分期是食管鳞癌患者预后差的独立危险因素。4.3 高、低发区,食管癌旁和癌组织中PLCE1的阳性表达率均呈上升趋势,提示PLCE1可能在食管癌的癌变过程中起重要作用。4.4 在高发区和低发区,PLCE1蛋白表达与食管鳞癌患者的生存均无关。
段富交[4]（2020）在《胃癌危险因素的定量评估及发病风险预测模型构建》文中研究表明胃癌（Gastric Cancer,GC）是消化系统最常见的恶性肿瘤,死亡率位居中国恶性肿瘤第二位。研究表明早期胃癌可获得根治性切除,预后较好,五年生存率可达90%,但胃癌的早期检出率不足10%,处于胃癌进展期患者,其五年生存率不足30%,目前仍缺乏有效的非侵入性的早期胃癌筛查的诊断方法。胃癌的发生发展是幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hpylori）感染、环境和遗传等多因素参与的过程,除Hpylori感染、吸烟、饮酒及高盐饮食等目前已确认的危险因素外,单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）和长链非编码RNAs（Long non-coding RNA,lncRNAs）在胃癌中的广泛作用正逐步被披露。由于胃癌的复杂性与异质性,确定其潜在危险因素并通过模型进行风险预测已在高危人群的早期识别、精准预防以及个体化干预中广泛应用。然而,目前现有的风险预测模型中,未见将lncRNAs作为风险因子纳入评估,且在胃癌领域未见基于多基因风险评分（Polygenic risk scores,PRS）构建的风险预测模型。目的通过定量系统评价和Meta分析明确Hpylori感染、环境等非遗传因素和遗传因素对中国人群胃癌发生的影响及其流行病学意义:基于人群验证关联结果,构建胃癌风险预测模型,通过评价各模型间的预测能力,筛选出最优模型,为中国人群胃癌的早期诊断和精准预防提供可能的依据。方法1.遗传和非遗传因素与胃癌发病风险的流行病学评价（1）利用 PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、Wanfang、VIP和CBM数据库进行系统文献检索,对在中国人群中实施并探讨生物、行为、环境和遗传因素与胃癌发病相关的研究进行定量合并分析,并采用Venice标准对积累证据进行质量评价。（2）利用比值比（Odds ratio,OR）及 95%置信区间（95%Confidence Interval,95%CI）分析非遗传和遗传因素与胃癌发病关联强度,假阳性报告概率（False positive reporting probability,FPRP）评估显着性关联结果,并对关联显着的非遗传和遗传因素组合对胃癌发病风险贡献分别进行评价。（3）采用遗传分数（Genetic score）、归因危险度（Attributable risk percentage,ARP）、人群归因危险度（Population attributable risk percentage,PARP）进行流行病学效应评价。2.基于多基因风险评分的胃癌风险预测模型构建（1）利用生物信息学方法筛选出胃癌中存在差异表达并与microRNAs（miRNAs）具有潜在结合位点的lncRNAs及其对应功能性SNPs;根据循证医学（Evidence based medicine,EBM）策略筛选出具有遗传关联的SNPs,并结合已发表的相关领域性系统综述中中国人群相关联位点,对数据进行质控后纳入人群验证。（2）采用1:1频数匹配的病例-对照研究设计,按性别和年龄（±2岁）进行个体匹配,收集660例经病理学确诊的胃癌患者和660例社区正常对照人群血液样本。分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）、创造性酶切位点原理结合 PCR-RFLP 方法（Created restriction site-PCR-RFLP,CRS-PCR-RFLP）和荧光多重酶连接反应（Improved multiplex ligation detection reaction,iMLDRTM）对lncRNA SNPs和EBM筛选SNPs进行基因分型。（3）采用拟合优度卡方检验（Chi square test of goodness of fit）评估对照人群的基因型分布是否符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium,HWE）,使用非条件Logistic回归完成两部分SNPs与胃癌发病风险的关联性分析。（4）利用Plink进行关联性SNPs的数据质控、等位基因的关联分析及PRSice-2（Polygenic risk score software）基础数据集（Base dataset）和目标数据集（Target dataset）的生成;基于加权遗传风险评分（Weighted genetic risk scores,wGRS）和PRS,利用经EBM筛选关联验证后SNPs分别构建风险预测模型,将lncRNA SNPs作为危险因素的独立数据集纳入风险预测模型,并使用Empirical P-value进行模型内10,000次拟合以优化参数,构建最优模型。（5）利用受试者工作曲线（Receiver operating characteristic,ROC）及曲线下面积（Areaunder curve,AUC）评价不同模型对胃癌的识别度;采用净重新分类指数（Net reclassification improvament,NRI）和整体鉴别指数（Integrated discrimination improvement,IDI）评估wGRS和PRS模型的预测能力;利用赤池信息准则（Akaike information criterion,AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion,BIC）评价模型的拟合程度。结果1.H.pylori感染、吸烟、饮酒、家族史、胃部疾病、高盐饮食、腌制食品、快速进食、不规律饮食、食用烫食、烟熏煎炸、辛辣饮食、精神抑郁和糖尿病与胃癌发病相关性分析结果具有统计学意义（P<0.01）,Hpylori感染率与胃癌发病率趋势基本一致。2.PSCA rs2976392、rs2294008,MUC1 rs4072037,MTHFR rs1801133,COX-2 rs20417,XRCC1 rs 1799782,rs25487,XRCC3 rs861539,NAT2 rs1799930、rs1799929,NAT2 Phenotype（Slow/Fast）、PLCE1 rs2274223、rs3765524,GSTM1,GSTT1,IL-17A rs2275913、rs8193036,PRKAA1 rs13361707,ERCC5 rs751402,TGFBR rs3773651,IL-10rs1800896 和VDR rs731236 与胃癌发生相关性分析结果具有统计学意义（P<0.05）。3.胃癌非遗传因素与遗传因素组合分布风险的累积频率分别与合并OR值及遗传分数高度相关,经对数变换后,累积频率对应的OR值和遗传分数均符合正态分布;对于非遗传因素,ARP的前三位分别为胃部疾病（66.33%）、腌制食品（54.34%）和烟熏煎炸（49.75%）;PARP前三位分别为腌制食品（33.85%）、食用烫食（24.73%）和H.pylori感染（23.30%）。对于胃癌相关联的SNPs,ARP前三位的分别为NAT2,rs1799929（53.91%）、NAT2表型（53.05%）和1L-10 rs1800896（42.85%）;对于PARP前三位的分别为 VDR rs731236（36.96%）、TGFBR2 rs3773651（25.58%）和 MUC1 rs4072037（20.56%）。4.基于等位基因、突变杂合、突变纯合、显性和隐性五种遗传模型,根据性别、年龄、吸烟、饮酒和胃癌家族史调整进行多因素logistic回归分析,结果显示,在 21 个胃癌相关 lncRNA SNPs 中,14 个 SNPs（rs1859168、rs4784659、rs579501、rs77628730、rs7816475、rs6470502、rs1518338、rs2867837、rs12494960、rs7818137、rs3825071、rs7943779、rs911157 和 rs16981280）与胃癌发病风险关联具有统计学意义（P<0.05）;EBM筛选并验证后的20个SNPs与胃癌发病风险相关性分析表明,15 个 SNPs（rs2294008、rs25487、rs751402、rs1801133、rs1799782、rs763780、rs8193036、rs4072037、rs2274223、rs2275913、rs20417、rs13361707、rs3773651、rs1799930和GSTM1）与胃癌发病风险具有统计学关联（P<0.05）。5.对lncRNA SNPs和EBM筛选SNPs在病例组与对照组中的分布分别进行wGRS,其病例组的wGRS均值均高于对照组。对两种来源的SNPs,根据wGRS评分分布进行分组,以0-1分组人群为参照,随着分数组的增加,胃癌发病风险显着增加,PRS与wGRS分布及分组比较结果趋势一致。6.将EBM筛选并经关联验证SNPs的PRS分为十分位,以40-60%分位为参照,结果表明,随着分位的降低,个体发病风险总体呈下降趋势;随着分位增高,胃癌发病风险呈显着的增加趋势;其中,处于最低10%的十分位风险评分的个体发病风险比一般人群低47%（OR=0.53,95%CI:0.34,0.83）;PRS处于最高10%的十分位个体胃癌发生风险是一般人群的3.24倍（OR=3.24,95%CI:2.07,5.06）。7.利用NRI和IDI,对增加一种或多种新的危险因素后模型的预测效果改善情况进行评估,结果显示,在同种因素或条件下,PRS模型均优于wGRS模型且胃癌相关lncRNA SNPs作为独立数据集可有效提高模型的识别度。根据纳入不同危险因素构建模型的ROC曲线,结合不同因素对wGRS和PRS模型的AIC和BIC影响的比较,筛选出拟合优度最佳者。结果显示,在PRS基础上引入lncRNA SNPs、吸烟、饮酒及H.pylori感染具有最佳的拟合优度和预测能力（AUC:0.78（0.68,0.88）,AIC=117.23,BIC=122.31）。结论1.胃癌非遗传因素与遗传因素组合分布的累积频率和其发病风险均具有明显的线性关系,随人群累积频率的减小,胃癌发病风险显着增加。2.H.pylori感染、腌制食品和食用烫食,VDR rs731236、TGFBR2 rs3773651和MUC1 rs4072037在人群中的暴露对胃癌的发生贡献较大。3.胃癌关联性SNPs与其lncRNA SNPs存在显着的联合作用,在同种因素或条件下,PRS模型优于wGRS模型且引入胃癌相关lncRNA SNPs可显着提高模型的识别度。4.PRS联合lncRNA SNPs、吸烟、饮酒及H.pylori感染的模型对胃癌发病风险具有最优预测能力,有助于区分胃癌高风险和低风险人群。
陈斌,罗海亮,芦静,李菊华,郭红豆,罗好曾[5]（2019）在《甘肃省武威市上消化道肿瘤遗传流行病学研究》文中研究说明[目的]探讨遗传因素在武威市上消化道肿瘤（胃癌、食管癌和肝癌）发病中的作用及上消化道肿瘤的遗传模式。[方法]采用以人群为基础的病例-对照家系研究。分别收集武威籍原发性上消化道肿瘤患者及其对照的家系资料,调查这些家系所有亲属的上消化道肿瘤发病情况。上消化道肿瘤家族聚集用二项分布（p+q）n数学模型拟合,用χ2进行配合适度检验。分别按Li-Mantel-Cart法计算上消化道肿瘤的分离比、Penrose法估计遗传模式、Falconer法计算遗传度。[结果]武威市上消化道肿瘤家族中胃癌、食管癌、肝癌的分布均超过了二项分布的概率范围（P<0.01）;食管癌、胃癌、肝癌的分离比分别为0.0830、0.0642、0.0990,显着小于0.25;单基因显性简单分离分析（分离比1/2）,P值均小于0.01;单基因隐性简单分离分析（分离比1/4）,P值仍然均小于0.01;胃癌、食管癌、肝癌先证者一级亲属的遗传度分别为23.06%±0.64%、24.29%±0.62%、56.54%±0.63%。[结论]武威市上消化道肿瘤发病具有明显的家族聚集性,先证者上消化道肿瘤遗传不符合单基因显性和隐性遗传而是属于多基因遗传,遗传因素对上消化道肿瘤的发病具有一定的贡献,约占整个危险因素的1/4～1/2。
闫二帅,赵宝生,刘尚国,齐博,卢建国[6]（2018）在《遗传因素在豫北地区食管癌中的作用分析》文中研究说明目的:分析比较豫北地区食管癌病人家族遗传方面的差异,探讨遗传因素在食管癌中的作用,为食管癌的预防和治疗提供依据。方法:分析2016年1月至2017年3月我院400例食管癌病例,比较豫北地区食管癌遗传度与全国其他高发区遗传度的差异,以及豫北地区有食管癌家族史的病人与无家族史的病人发病年龄、病理分期的差异。结果:有食管癌家族史的病人较无家族史病人普遍发病年龄偏早,恶性程度偏高,预后相对较差。结论:有食管癌家族史的人应列为高危人群,重点监测,定期检查,尽早采取干预措施,减少食管癌的发生。
闫二帅[7]（2018）在《遗传因素在豫北地区食管癌中的作用分析》文中认为背景食管癌在我国的发病范围遍及全国10余个省、自治区,食管癌在病理学上可分为:食管鳞状细胞癌与食管腺癌,我国以鳞状细胞癌为主（90%）。到目前为止,食管癌的具体发病原因尚不清楚,研究表明食管鳞癌的发生,与吸烟、饮酒、喜食腌菜、家族遗传、常进热烫饮食及心理障碍等因素有关。尽管生活的环境因素相似,但却只有一部分人患病,特别是食管癌患者有显着的家族聚集现象,进一步提示遗传因素在发病中起到很大的作用。随着食管癌高发区饮用水、生活环境的改变、防癌知识的普及、高发区居民维生素微量元素的补充、不良生活习惯的改变,食管癌的发病较前有所降低,但是降低幅度不太明显。随着科学技术的日渐进步,更多的遗传易感基因被科学家们不断发现,遗传因素在食管癌中的作用机制被诠释。随着环境致癌因素的不断纠正,遗传因素的作用越来越突出。目的分析比较豫北地区食管癌病人在家族遗传方面的差异,证明遗传因素在食管癌的作用程度,为食管癌的预防和治疗提供依据。方法采用病例对照研究方法,分析2016年1月-2017年3月我院收集的400例食管癌病例,比较豫北地区与全国其他食管癌高发区在遗传度方面的差异,以及豫北地区有食管癌家族史的病人与无家族史的病人发病年龄、病理分期、预后方面的差异。结果豫北地区有食管癌家族遗传史的病人（观察组）较无家族遗传史的病人（对照组）,在发病年龄方面（χ2=27.502,P=0.000）、病理分期方面（χ2=88.103,P=0.000）,差异明显,有统计学意义;预后方面（χ2=0.201,P=0.654）,无统计学意义;豫北地区与其他食管癌高发区遗传度方面（χ2=34.036,P=0.000）,差异明显,有统计学意义。豫北地区有食管癌家族遗传史的病人较无家族遗传史的病人,发病年龄整体偏早、病理分期偏晚。结论豫北地区有食管癌家族遗传史的病人较无家族遗传史的病人,发病年龄整体偏早、病理分期偏晚,重点监测有食管癌家族遗传史的高危人群,通过加强监测、提前干预、尽早行粘膜下切除治疗,这样能够减少食管癌的发生,提高患者生存率。
李新敏[8]（2018）在《中国汉族与哈、维、回和蒙古族食管鳞状细胞癌的对比研究》文中认为1研究背景食管癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,在所有癌症中发病率排名位于第八位,死亡率位于第六位。2012年全世界有45.6万新发病例,40.0万死亡病例,而且80%病例发生在发展中国家和地区。中国食管癌具有较高的发病率和死亡率,2015年食管癌的发病人数为47.8万,死亡人数为37.5万,在所有癌症中其发病率位于第三位,死亡率第四位。流行病学调查研究发现中国食管癌的发病存在地区和民族差异,但是中国所有民族食管癌的主要组织学类型是鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC）。对食管癌的发病危险因素调查显示:中国ESCC的发生与吸烟和饮酒的关系不密切;而与家族史阳性、营养缺乏、不良生活习惯和饮食习惯以及不合理的膳食结构关系密切。此外,基因多态性也可能是导致食管癌发病率较高的危险因素。对ESCC患者的生存分析发现食管癌患者的生存预后与高、低发区、发病年龄、性别、职业、家族史、肿瘤的大小、淋巴结转移、以及肿瘤的分子学标记物等多种因素密切相关,并且这些因素又相互交织在一起影响食管癌患者的生存期。近年来,全基因组测序（whole-genome sequencing,WGS）和全外显子组测序（whole-exome sequence,WES）研究已经揭示ESCC部分驱动基因突变及其相应的体内致癌信号通路。在中国,ESCC人群WES研究已经有报道。Gao等分析了低发区北京地区113对ESCC及癌旁配对正常对照WES结果;Zhang等和Song等报道了高发区太行山地区和广东省的潮山地区ESCC外显子组情况。尽管有文献报道不同民族间在食管癌的发病危险因素、遗传易感性、临床流行病学和分子基础上存在的差异,但是大多数报道都是对同一地区不同民族进行比较。因此,本研究旨在通过大样本量的流行病学调查和研究,首先分析中国汉族、哈萨克族（简称哈族）、维吾尔族（简称维族）、回族和蒙古族ESCC流行病学特征的差异和影响患者生存预后的因素以及差异。然后通过对123对太行山地区汉族和26对新疆地区哈族ESCC患者WES分析,对比两个地区、两个民族ESCC人群基因组突变谱的差异,探讨突变后基因对ECSS患者的生存影响。2材料与方法2.1汉、哈、维、回和蒙古族ESCC临床流行病学特征及生存影响因素分析2.1.1研究对象汉、哈、维、回和蒙古族ESCC共2113例,平均年龄58.5±9.7,男:女=2.6:1;其中汉族1587例,平均年龄58.5±9.7,男:女=2.6:1;哈族221例,平均年龄57.3±9.7,男:女=2.3:1;维族136例,平均年龄56.6±9.0,男:女=2.2:1;回族89例,平均年龄63.2±9.6,男:女=2.1:1;蒙古族80例,平均年龄59.6±9.5,男:女=9:1。2.1.2研究方法以流行病学问卷调查方式为主,电话随访、查阅病历资料为辅的调查方法,对患者的基本资料、一般体格检查、生活习惯、肿瘤家族和患病情况充分调查。到患者治疗医院进行临床资料和病理信息核实和补充,临床病理资料包括ESCC发生部位、大体类型、分化程度、手术切缘情况等。电话随访或直接下乡入户对患者进行生存随访。采用SPSS 21.0（SPSS,Inc.,Chicago IL,USA）统计软件对相关数据进行分析处理。汉、哈、维、回和蒙古五个民族之间平均诊断年龄的比较采用t检验;汉、哈、维、回和蒙古ESCC患者单因素生存差异采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析;影响汉族与哈、维、回和蒙古ESCC患者生存期的独立因素采用Cox风险比例模型。2.2中国汉族与哈族ESCC基因组突变谱对比分析2.2.1研究对象选取汉族123（5.82%,123/2113）例,哈族26（1.23%,26/2113）例,进行外显子组测序研究。所有样本为ESCC原发病灶及配对癌旁正常组织。所有患者术前有详细的临床病史资料及术前未进行任何抗肿瘤治疗,术后标本经病理诊断证实。2.2.2研究方法首先对患者癌组织和配对癌旁正常组织内基因组DNA的提取、提取DNA质量及浓度的检测;然后对提取DNA进行外显子组测序、生物信息流程分析和目标区域捕获测序验证;最后采用SPSS 21.0（SPSS,Inc.,Chicago IL,USA）统计软件对相关数据进行分析处理。应用Student’s t test比较两样本之间均值;应用Fisher精确检验分析计数资料构成比。分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,筛选影响生存期的危险基因;采用Cox风险比例模型分析判断影响汉族和哈族ESCC患者生存期的独立影响基因。3结果响因素分析3.1汉、哈、维、回和蒙古族ESCC临床流行病学特征及生存影3.1.1汉、哈、维、回和蒙古族ESCC临床流行病学特征汉族、回族和蒙古族农村患者>城镇,哈族、维族城镇患者>农村;汉族和蒙古族高、低发区人数相当,哈族和维族高发区人数明显高于低发区,回族高发区人数明显少于低发区;五个民族中大部分ESCC患者体重在正常范围内;汉族和哈族吸烟与不吸烟人数占比例相当,维族和回族吸烟人数低于不吸烟人数,蒙古族吸烟人数高于不吸烟;汉族、哈族、维族和回族不饮酒患者比例高于饮酒者,而蒙古族患者相反;HP阳性率在汉族、哈族、维族和蒙古族中所占比率均较低,而回族中HP阳性率高达57.1%;五个民族ESCC最易发部位均在胸中段;五个民族中大体类型均以溃疡型为主;汉、哈、维和蒙古族以中分化为主,回族以低分化为主;汉、哈、维、回和蒙古族淋巴结阳性转移率分别为38.4%、42.2%、29.0%、46.2%和40.6%;五个民族中TNM分期均以Ⅱ期为主;五个民族患者均以单纯手术为主要治疗方式。3.1.2汉、哈、维、回和蒙古族ESCC生存期影响因素3.1.2.1民族差异是影响患者生存期的因素（P<0.001）。3.1.2.2汉族50岁之前患ESCC患者的生存预后显着高于50岁之后,且在50岁之后,随着年龄的增长,患者的生存越差;哈、维、回和蒙古族70岁之前患者,各年龄段患者生存期之间无显着差异,70岁之后ESCC患者预后较差。3.1.2.3汉族生存期≤10年的农村患者生存期优于城市（P<0.001）,生存期>10年患者农村和城市无明显差异;哈、维、回和蒙古族城市患者生存期显着高于农村患者（P=0.007）。3.1.2.4五个民族高发区患者生存期均显着高于低发区。3.1.2.5五个民族患者BMI对生存期的影响均无差异。3.1.2.6汉族家族史阳性患者生存期优于家族史阴性（P=0.001）;哈、维、回和蒙古族家族史阳性和阴性对生存期影响无明显差异（P=0.22）。3.1.2.7五个民族患者吸烟饮酒史对生存期均无统计学差异。3.1.2.8汉族是否感染HP对生存期无影响（P=0.09）;哈、维、回和蒙古族HP感染阳性患者预后生存较差（P=0.001）。3.1.2.9汉族ESCC发生在胸上、中、下段对生存期无明显影响（P=0.42）;哈、维、回和蒙古族ESCC发生在胸中段患者的生存期显着优于发生在胸上段和胸下段（P=0.02）。3.1.2.10汉族缩窄型患者生存预后最差（P=0.007）;哈、维、回和蒙古族肿瘤大体类型与生存期无明显相关性（P=0.21）。3.1.2.11随着ESCC的分化程度的降低,汉族患者的预后越差（P=0.001）;哈、维、回和蒙古族肿瘤分化程度对生存期无明显相关性（P=0.07）。3.1.2.12手术切缘阴、阳性对汉族患者生存期无明显统计学差异（P=0.34）;哈、维、回和蒙古族手术切缘阳性患者生存期优于阴性患者（P=0.01）。3.1.2.13汉族淋巴结转移阳性患者生存期明显低于淋巴结转移阴性患者（P<0.001）;淋巴结转移阳性和阴性对哈、维、回和蒙古族生存期的影响无统计学差异（P=0.37）。3.1.2.14汉族中TNMⅠ期患者生存期优于Ⅱ期,Ⅱ期优于Ⅳ期,Ⅳ期优于Ⅲ期（P<0.001）;TNM分期对哈、维、回和蒙古族患者生存期影响无明显统计学差异（P=0.88）。3.1.2.15不同手术方式对汉族生存期影响无明显差异（P=0.52）;哈、维、回和蒙古族左开胸患者生存期优于右开胸患者（P=0.02）。3.1.2.16不同治疗方式对汉族生存期影响无明显统计学差异（P=0.80）;哈族和维族治疗方式对生存期影响从好到差的顺序为单纯手术、对症治疗、手术和/或放化疗、手术和/或化疗（P=0.04）。3.1.3影响生存期的独立因素诊断年龄、高、低发区、ESCC的分化程度、TNM分期和早中晚分期是影响汉族ESCC患者生存期的独立因素;诊断年龄和城乡分布是影响哈、维、回和蒙古族ESCC患者生存期的独立因素。3.2中国汉族与哈族ESCC基因组突变谱对比分析3.2.1 SNVs3.2.1.1 SNVs类型和区域（1）汉族ESCC患者SNVs类型和区域共发现166945个突变事件,包括158531个SNP、3831个Insertion和4583个Deletion,SNP中错义突变占17.89%,无义突变占0.58%,Insertion中移码插入占9.34%,非移码插入占6.70%;Deletion中移码缺失占10.16%,非移码缺失占7.15%。（2）哈族ESCC患者SNVs类型和区域共发现3967个突变事件,包括2959个SNP、505个Insertion和503个Deletion。SNP中错义突变占40.49%,无义突变占1.89%;Insertion中移码插入占43.37%,非移码插入占16.83%;Deletion中移码缺失占52.49%,非移码缺失占10.14%。3.2.1.2 ESCC显着突变基因（1）汉族ESCC显着突变基因共检测出5个显着突变基因,分别为TP53、FAM194B、MSH3、ZNF750和C19orf73;突变率分别为6.5%、6.5%、4.7%和2.8%。（2）哈族ESCC显着突变基因共检测出7个显着突变基因,分别为TP53、PBRM1、SMAD4、SPDYE4、STATH、RAC1和RAC2;突变率分别为1.3%、0.8%、0.8%、0.4%、0.4%和0.4%。3.2.2汉族和哈族ESCC显着突变基因对生存期的影响3.2.2.1汉族显着突变基因与ESCC患者的生存分析五个突变TP53、FAM194B、MSH3、ZNF750和C19orf73均不是汉族ESCC患者生存期独立影响因素（P均>0.05）。3.2.2.2哈族显着突变基因与ESCC患者的生存分析七个突变基因TP53、PBRM1、RAC1、SMAD4、SPDYE4、STATH和RAC2基因均不是影响哈族ESCC患者生存期的预后因素（P均>0.05）。4结论（1）汉族和哈、维、回和蒙古族ESCC患者的临床流行病学特征存在差异,哈、维、回和蒙古族ESCC患者BMIⅢ级和Ⅳ级、具有吸烟、饮酒史和HP感染阳性人数所占比例高于汉族。（2）民族差异是影响ESCC患者生存期的重要因素,哈族、维族ESCC患者生存期优于汉族、回族和蒙古族。（3）诊断年龄越晚,ESCC患者预后越差,高年龄患ESCC可能是患者预后差的危险因素。（4）肿瘤分化程度越差,ESCC患者预后越低,肿瘤分化程度越低可能是患者预后差的危险因素。（5）深入对汉、哈、维、回和蒙古族ESCC生存期对比研究,对揭示环境与遗传因素在食管癌发生发展及预后过程中的作用机制有重要指导意义。（6）汉族ESCC中显着突变基因依次为TP53、FAM194B、MSH3、ZNF750和C19orf73。（7）哈族ESCC中显着突变基因依次为TP53、PBRM1、RAC1、SMAD4、SPDYE4、STATH和RAC2。（8）TP53、FAM194B、MSH3、ZNF750和C19orf73均不是影响汉族ESCC患者生存预后的独立影响因素;TP53、PBRM1、RAC1、SMAD4、SPDYE4、STATH和RAC2均不是影响哈族ESCC患者生存预后的独立影响因素。
郭雪蓉,王国平,丁悌,李建民,韩小友,白旭斌,杨国庆,武文燕,郭丽霞,薛阳,曾磊[9]（2014）在《山西省658例食管癌遗传流行病学分析》文中研究指明目的探讨遗传因素和环境因素在山西省食管癌发生发展中的作用,为食管癌的病因学研究和早期防治提供科学依据。方法采用病例对照研究和家系调查相结合的方法收集资料,调查分析在山西省肿瘤医院住院的658例食管癌病例和658例相应对照的亲属中食管癌发病情况,做家族聚集性分析。对658个食管癌先证者家系应用Li-Mantel-Gart法做分离分析,Falconer法计算遗传度,应用Greenwood和Yule法做出生顺序分析。结果食管癌先证者家系Ⅰ级亲属患病率高于对照家系Ⅰ级亲属,χ2=18.247 3,P<0.001;表明山西省食管癌的发生具有家族聚集性。Li-Mantel-Gart法分析结果显示,分离比为0.030 6（95%CI为0.026 80.034 4）,表明食管癌属于多基因遗传性疾病。Ⅰ级亲属遗传度为（22.95±5.65）%,Ⅱ级亲属为（5.26±6.22）%,表明食管癌的遗传背景是山西省食管癌的发病因素之一,但不是主要因素。出生顺序分析结果显示,山西省食管癌的发生与出生顺序有一定关系,食管癌好发在出生顺序较早的个体,提示环境因素对食管癌的发生有一定影响。结论山西省食管癌的发生具有家族聚集性,遗传因素在山西省食管癌发生发展中起一定作用,但不是主要因素;环境因素的作用大于遗传因素的作用。
罗海亮,罗好曾[10]（2014）在《武威市食管癌遗传流行病学研究》文中提出目的探索遗传因素在武威市食管癌发病中的作用及食管癌的遗传模式。方法采用以人群为基础的病例-对照家系研究。收集225例武威籍原发性食管癌患者及其对照的家系资料,调查这些家系所有亲属的食管癌发病情况。食管癌家族聚集用二项分布（p+q）n数学模型拟合,用χ2进行配合适度检验。分别按Li-Mantel-Gart法计算食管癌的分离比、Penrose法估计遗传模式、Falconer法计算遗传度。结果武威市225例食管癌家族中的食管癌分布超过了二项分布的概率范围（χ2=50.36,P<0.01）;食管癌的分离比为0.0643,显着<0.25;单基因显性简单分离分析（分离比0.50）,χ2=645.97,P<0.01;单基因隐性简单分离分析（分离比0.25）,χ2=193.20,P<0.01;先证者一级亲属的遗传度为（24.29±0.46）%。结论武威市食管癌发病具有明显的家族聚集性。先证者食管癌遗传不符合单基因显性和隐性遗传而是属于多基因遗传。遗传因素对食管癌的发病约占整个危险因素的1/4。
二、食管癌的遗传流行病学研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、食管癌的遗传流行病学研究（论文提纲范文）
（1）ALDH2和C12orf30基因多态性与新疆汉族、哈萨克族食管鳞癌的易感性及预后的相关研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 ALDH2 基因rs671、C12orf30 基因rs4767364 多态性在新疆汉族、哈萨克族ESCC中的分布情况 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 随访 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 新疆汉族、哈萨克族食管鳞癌ALDH2 基因、C12orf30 基因多态性与吸烟、饮酒及体重指数的相关性研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 ALDH2 基因、C12orf30 基因多态性与新疆汉族、哈萨克族ESCC放射敏感性的相关性研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 食管癌相关基因研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文导师评阅表 |
（2）食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识（论文提纲范文）
| 1 引言 |
| 2 食管癌家族遗传研究相关专业术语 |
| 2.1 食管癌家族史(family history of esophageal cancer) |
| 2.2 食管癌肿瘤家族史(extraesophageal tumor family history of esophageal cancer) |
| 2.3 食管癌核心家系(nuclear pedigree of esophageal cancer) |
| 2.4 食管癌高癌家族(highly aggregated esophageal cancer family) |
| 2.5 食管癌双Y核心家系(double Y nuclear pedigree of esophageal cancer) |
| 2.6 食管癌Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级亲属(The first, second and third relatives of esophageal cancer patient) |
| 2.7 同卵双胞胎食管癌特殊遗传家系队列(rare hereditary pedigree cohort of homozygous twin with esophageal cancer) |
| 2.8 食管癌遗传度(heritability of esophageal cancer) |
| 2.9 食管癌前病变(esophageal precancerous lesions)和食管癌前疾病(esophageal precancerous disease) |
| 2.9.1 食管癌前病变 |
| 2.9.2 食管癌前疾病 |
| 2.9.3 食管癌前病变与癌前疾病的区别与联系 |
| 2.10 食管癌高易感性(high susceptibility to esophageal cancer)和易感基因(susceptible genes) |
| 2.11 食管癌环境-遗传-基因互作(interactions of environmental-hereditary-genetic factors on esophageal cancer) |
| 2.12 食管癌高危人群(high risk population of esophageal cancer) |
| 3 结语 |
（3）高、低发区食管鳞癌组织PLCE1蛋白表达对比及对生存的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词列表 |
| 第一部分 高、低发区食管鳞癌患者的临床病理特征及其预后影响因素 |
| 1 研究背景和目的 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附图 |
| 第二部分 高、低发区食管鳞癌组织PLCE1蛋白表达对比及对生存的影响 |
| 1 研究背景和目的 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附图 |
| 综述 食管癌环境-遗传交互作用发病机制研究 |
| 参考文献 |
| 附录 中国食管癌高发区分布表 |
| 个人简历 |
| 研究生期间参与发表的学术论文、科研项目及学术会议 |
| 致谢 |
（4）胃癌危险因素的定量评估及发病风险预测模型构建（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 遗传和非遗传因素与胃癌的发病风险及流行病学评价 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 胃癌危险因素的检索 |
| 2.2 数据提取 |
| 2.3 积累证据的质量评估 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 定量系统评估文献识别 |
| 3.2 纳入研究基线特征 |
| 3.3 定量合并结果 |
| 3.4 危险因素的流行病学评价 |
| 4 讨论 |
| 4.1 非遗传因素 |
| 4.2 遗传因素 |
| 4.3 流行病学评价 |
| 4.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于多基因风险评分的胃癌风险预测模型构建 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 生物信息学筛选胃癌相关lncRNAs |
| 2.2 风险预测模型相关SNPs的选取 |
| 2.3 生物学实验 |
| 2.4 研究方法 |
| 2.5 胃癌风险预测模型的构建与评价 |
| 2.6 质量控制 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 研究对象的基线特征 |
| 3.2 基因分型结果 |
| 3.3 Hardy-Weinberg equilibrium检验 |
| 3.4 胃癌与遗传易感性关联 |
| 3.5 风险预测模型构建 |
| 3.6 风险模型的构建及评价 |
| 4 讨论 |
| 4.1 风险预测模型与肿瘤 |
| 4.2 遗传关联与胃癌 |
| 4.3 胃癌风险模型的构建 |
| 4.4 模型参数优化与拟合 |
| 4.5 拟合优度与模型评价 |
| 4.6 小结 |
| 创新性和局限性 |
| 创新性 |
| 局限性 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 1.1 13维危险因素组合程序 |
| 1.2 22维风险基因组合程序 |
| 1.3 PRS主程序 |
| 1.4 NRI和IDI程序 |
| 1.5 遗传和非遗传因素与胃癌的发病风险及流行病学评价纳入参考文献列表 |
| 参考文献 |
| 综述 多基因风险评分在肿瘤研究中的应用及进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（5）甘肃省武威市上消化道肿瘤遗传流行病学研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 病例-对照研究 |
| 1.3 肿瘤家族聚集性的研究 |
| 1.4 肿瘤分离比分析 |
| 1.5 简单分离分析 |
| 1.6 Penrose法遗传模式估计 |
| 1.7 遗传度估计 |
| 2 结果 |
| 2.1 武威市上消化道恶性肿瘤发病情况 |
| 2.2 上消化道肿瘤家族史的病例-对照调查 |
| 2.3 癌家族聚集性分析 |
| 2.4 分离比估算 |
| 2.5 简单分离分析 |
| 2.6 Penrose法估计遗传模式 |
| 2.7 遗传度估计 |
| 3 讨论 |
（6）遗传因素在豫北地区食管癌中的作用分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 实验组 |
| 1.1.2 对照组 |
| 1.2 研究内容及方法 |
| 1.2.1 研究内容 |
| 1.2.2 调查方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 1.4 诊断标准 |
| 2 结果 |
| 2.1 病例收集情况 |
| 2.2 实验组与对照组发病年龄比较 |
| 2.3 实验组与对照组病理分期比较 |
| 2.4 实验组与对照组遗传度比较 |
| 3 讨论 |
（7）遗传因素在豫北地区食管癌中的作用分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 研究对象与内容、方法 |
| 2 理论依据 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述：遗传因素在食管癌的作用研究现状 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附录 |
| 附件 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）中国汉族与哈、维、回和蒙古族食管鳞状细胞癌的对比研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 1 中国汉族与哈、维、回和蒙古族ESCC临床流行病学特征及生存影响因素分析 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.2.1 选择研究对象标准 |
| 1.2.2 研究对象一般情况 |
| 1.2.3 流行病学调查 |
| 1.2.4 调查质量控制 |
| 1.2.5 临床病理资料复核 |
| 1.2.6 患者生存随访 |
| 1.2.7 相关标准定义 |
| 1.2.8 调查信息的录入 |
| 1.2.9 统计学分析 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 汉、哈、维、回和蒙古族ESCC患者性别、年龄分布 |
| 1.3.2 汉、哈、维、回和蒙古族ESCC临床流行病学特征 |
| 1.3.3 汉族、哈族、维族、回族和蒙古族ESCC患者的生存期特征 |
| 1.3.4 临床流行病学因素与ESCC患者生存期的单因素分析 |
| 1.3.5 影响ESCC患者生存期的独立因素 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 民族与ESCC |
| 1.4.2 临床流行病学特征与ESCC |
| 1.4.3 临床病理因素与ESCC |
| 1.5 结论 |
| 1.6 参考文献 |
| 1.7 附表 |
| 1.8 附图 |
| 2 中国汉族与哈族ESCC基因组突变谱对比分析 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 患者临床流行病学特征 |
| 2.3.2 SNVs |
| 2.3.3 显着突变基因与ESCC患者的生存分析 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 汉族和哈族ESCC基因突变谱的差异 |
| 2.4.2 汉、哈族显着突变基因对ESCC患者生存期的影响 |
| 2.5 结论 |
| 2.6 参考文献 |
| 2.7 附表 |
| 2.8 附图 |
| 综述 中国汉族和哈族食管癌的比较：危险因素、临床流行病学特征和分子变化 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 食管癌的主要危险因素 |
| 3.2.1 饮水、生活习惯和饮食习惯 |
| 3.2.2 吸烟与饮酒 |
| 3.2.3 膳食结构 |
| 3.2.4 反流性食管炎与Barrett's食管 |
| 3.2.5 病毒、霉菌毒素、幽门螺旋杆菌与食管癌 |
| 3.3 食管癌的遗传易感性 |
| 3.3.1 高低发区 |
| 3.3.2 食管癌遗传易感性的概念 |
| 3.3.3 汉、哈族食管癌的遗传易感性 |
| 3.4 食管癌临床流行病学 |
| 3.4.1 高危人群筛查早期发现 |
| 3.4.2 食管癌患者的预后 |
| 3.4.3 ESCC与腺癌的死亡差异 |
| 3.4.4 TNM分期与生存及家族史主要影响因素 |
| 3.4.5 主要传统治疗方法及效果 |
| 3.4.6 靶向治疗进展 |
| 3.5 食管癌分子基础进展 |
| 3.5.1 遗传的分子基础 |
| 3.5.2 致病的分子基础 |
| 3.6 小结和展望 |
| 3.7 参考文献 |
| 3.8 附表 |
| 3.9 附图 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（9）山西省658例食管癌遗传流行病学分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 1.3.1 Greenwood和Yule的出生顺序法 |
| 1.3.2 Falconer回归法 |
| 2 结果 |
| 2.1 家族聚集性分析 |
| 2.2 遗传模式估计 |
| 2.2.1 分离分析 |
| 2.2.2 遗传度估算 |
| 2.3 出生顺序分析 |
| 3 讨论 |
（10）武威市食管癌遗传流行病学研究（论文提纲范文）
| 1材料与方法 |
| 2结果 |
| 3讨论 |
四、食管癌的遗传流行病学研究（论文参考文献）
- [1]ALDH2和C12orf30基因多态性与新疆汉族、哈萨克族食管鳞癌的易感性及预后的相关研究[D]. 刘攀. 新疆医科大学, 2020(03)
- [2]食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识[J]. 王立东,徐瑞华,韩文莉,雷玲玲,王从高,赵学科,宋昕,周福有,王启鸣,秦艳茹,张毅,常志伟,万里新,王献增,孔祥东,任书伟,刘红彦,黄改荣,李秀敏,张立国,张建营,岳文彬,周英发,郑鹏远,贺利民,袁翎,高社干,鲍启德,魏锦昌,丁广成,马磊,王延峰,王画普,王学中,王建坡,王能超,王道存,朱富国,冯常炜,任景丽,刘志才,齐义军,李向楠,李忠亮,李爱丽,杨万才,杨海军,库建伟,张冬云,张延瑞,苗战会,周云,郑颖娟,胡益民,徐全晓,秦合军,高文俊,郭军辉,韩敏,郭长青,焦广根,路平,郭贵周,郭永军,宋运河,梁银明,陈贡斌,于国栋,王忠民,帅金志,井小会,韦海涛,陈运芳,史可峰,张卫国,杨秋敏,段战锋,范瑞,卢红,徐克友,纪爱芳,张国政,王盼盼,杨苗苗. 郑州大学学报(医学版), 2020(03)
- [3]高、低发区食管鳞癌组织PLCE1蛋白表达对比及对生存的影响[D]. 雷玲玲. 郑州大学, 2020(02)
- [4]胃癌危险因素的定量评估及发病风险预测模型构建[D]. 段富交. 郑州大学, 2020(02)
- [5]甘肃省武威市上消化道肿瘤遗传流行病学研究[J]. 陈斌,罗海亮,芦静,李菊华,郭红豆,罗好曾. 中国肿瘤, 2019(04)
- [6]遗传因素在豫北地区食管癌中的作用分析[J]. 闫二帅,赵宝生,刘尚国,齐博,卢建国. 现代肿瘤医学, 2018(21)
- [7]遗传因素在豫北地区食管癌中的作用分析[D]. 闫二帅. 新乡医学院, 2018(11)
- [8]中国汉族与哈、维、回和蒙古族食管鳞状细胞癌的对比研究[D]. 李新敏. 郑州大学, 2018(03)
- [9]山西省658例食管癌遗传流行病学分析[J]. 郭雪蓉,王国平,丁悌,李建民,韩小友,白旭斌,杨国庆,武文燕,郭丽霞,薛阳,曾磊. 中华肿瘤防治杂志, 2014(19)
- [10]武威市食管癌遗传流行病学研究[J]. 罗海亮,罗好曾. 实用肿瘤杂志, 2014(01)