一、不同处理方法的牛心包生物力学特性测试分析（论文文献综述）
柳小军,李自红,郭文远,韩颖,徐玉茵,周静,王君敏[1]（2022）在《京尼平改性牛心包眼巩膜生物补片的结构表征及性能评价》文中研究指明背景:目前生物补片在眼后巩膜加固术中的应用受到广泛关注。眼巩膜生物补片的结构和性能直接关系到其植入机体后的成功与否,因而对其进行结构表征和性能评价至关重要。目的:探讨京尼平改性牛心包眼巩膜生物补片的结构及性能。方法:采用光学显微镜、扫描电镜、红外光谱仪和X射线衍射仪表征新鲜组、脱细胞组和京尼平改性组牛心包的形貌结构,通过测定力学性能、含水率和热稳定性等表征其理化指标,通过遗传毒性实验检测京尼平改性组牛心包的生物相容性。结果与结论:（1）组织学与扫描电镜观察结果显示,脱细胞处理有效去除了材料中的细胞成分;脱细胞和京尼平改性处理后的胶原纤维结构保存完好有序,没有破坏胶原纤维的稳定结构;（2）红外光谱仪和X射线衍射仪表征结果显示,京尼平改性组牛心包胶原纤维结构中出现了更多的酰胺基团;新鲜组和脱细胞组牛心包的晶相不完整、结晶较差,京尼平改性组的结晶度有所提高;（3）京尼平改性组牛心包的拉伸强度显着大于脱细胞组（P <0.05）,断裂伸长率显着小于脱细胞组（P <0.05）;（4）京尼平改性组牛心包的含水率与脱细胞组比较差异无显着性意义（P> 0.05）;（5）京尼平改性组牛心包的热变性温度大于脱细胞组;（6）京尼平组的体外哺乳动物染色体畸变实验结果为阴性;（7）结果表明,京尼平改性牛心包眼巩膜生物补片具有良好的理化性能和生物相容性。
李崇崇,韩倩倩,刘丽,王春仁[2]（2021）在《2种类型生物补片的力学性能研究》文中提出目的:比较相同工艺下异体真皮补片和牛心包补片的力学性能,为相关行业的产品研发和临床使用提供参考。方法:使用力学实验设备对A和B厂家的牛心包补片,以及C和D厂家的异体真皮补片的拉伸强度、断裂伸长率、缝合强度进行测试和统计学分析。结果:A和B厂家牛心包补片的拉伸强度、断裂伸长率、缝合强度均无显着性差异（P>0.05）,样本总体的均值分别为23.18MPa、32.84%和11.46 N,标准偏差分别为2.85、5.08、1.46。C和D厂家异体真皮补片的拉伸强度、断裂伸长率、缝合强度均无显着性差异（P>0.05）,样本总体的均值分别为8.91 MPa、65.64%和22.71 N,标准偏差分别为0.77、4.84、2.78。牛心包补片和异体真皮补片之间的力学性能有极显着差异（P<0.01）。结论:实验结果显示,相较于异体真皮补片,牛心包补片在拉伸强度方面表现更好,而断裂伸长率和缝合强度方面异体真皮补片表现更优。
宋海辉[3]（2021）在《动物心包组织病毒灭活工艺及其性能表征》文中研究指明动物源生物材料广泛应用于医疗器械行业,该生物材料来源于野外或饲养动物,经常携带大量病原体,病原体经动物源生物材料制备的医疗器械传播给患者,给患者带来不可预见的风险。近年,国内生物瓣膜上市品种比较丰富,生物瓣膜主要部件为动物心包组织,心包组织前期需经病毒灭活处理。病毒灭活工艺主要采用甲醛、戊二醛浸泡,化学浸泡浓度高,使用时需要清洗,化学残留不确定,储存、使用不方便。本论文针对动物心包组织材料,通过低浓度甲醛原花青素病毒灭活,钴60辐照,彻底清洗化学残留,方便动物源生物材料保存。主要结论如下:（1）通过不同浓度的甲醛原花青素处理动物源生物材料,发现心包组织的病毒滴度量均显着下降。基于《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》等要求,选取猪心包和牛心包作为动物源生物材料进行病毒灭活研究,选择具有代表性的脑心肌炎病毒EMCV（非脂包膜RNA）、猪细小病毒PPV（非脂包膜DNA）、伪狂犬病毒PRV（脂包膜DNA）、疱疹性口炎病毒VSV（脂包膜RNA）为指示病毒。采用不同浓度的甲醛原花青素（0.1%、0.2%、0.4%）分别处理样品12、24和36小时。发现,心包组织经0.1%甲醛原花青素处理36小时后,心包组织中的PRV、VSV、EMCV、PPV病毒滴度量均下降了4.01ogs以上;经0.2%甲醛原花青素处理24小时,心包组织中的PRV、VSV、EMCV、PPV病毒滴度量均下降4.0logs以上。（2）通过不同剂量钴60进一步辐照心包组织,心包组织的病毒滴度进一步下降。在甲醛原花青素处理的基础上,继续采用不同剂量的钴60（12～18KGy、18～25KGy、25～30KGy）辐照处理。当钴60辐照剂量为25～30KGy,心包组织中的PRV、VSV、EMCV、PPV病毒滴度量均下降4.91ogs以上。（3）通过对甲醛原花青素和钴60辐照处理的心包组织进行甲醛残留和生物学测试,发现甲醛残留、细胞毒性、溶血率、皮肤刺激试验和皮肤致敏试验均在可接受范围。采用0.1%甲醛原花青素处理猪、牛心包组织36小时,再经25～30 KGy钴60辐照处理;或采用0.2%甲醛原花青素处理猪、牛心包组织24小时,再经25～30KGy钴60辐照处理,游离甲醛残留分别为36.6±4.6、36.1±1.5、35.5±0.9、52.5±0.8;细胞毒性分别为:77.8%、76.5%、74.6%、77.2%、;溶血率分别为:3.1%、2.2%、4.6%、4.8%;无皮肤刺激反应和皮肤致敏反应。结论:采用0.1%甲醛原花青素处理猪、牛心包组织36小时,再经25～30 KGy钴60辐照处理,或采用0.2%甲醛原花青素处理猪、牛心包组织24小时,再经25～30KGy钴60辐照处理,这种方法均是灭活心包组织中PRV、EMCV、VSV、PPV病毒的有效工艺,同时,处理过的心包组织仍能满足生物医用材料的要求。
赵玉玺[4]（2021）在《升主动脉扩张合并瓣膜疾病腔内微创治疗的新器具研究》文中指出研究背景:由于人口老龄化日益加重,以退行性病变为主要原因的升主动脉扩张（Ascending aortic dilation,AAD）合并瓣膜功能不全复合病变在人群中的患病率越来越高。AAD和瓣膜疾病相互作用、相互影响,促使病程进一步恶化,最终造成心功能失代偿、主动脉夹层（Aortic Dissection,AD）破裂甚至死亡等严重后果的发生。随着微创技术研究和应用的不断深入,胸主动脉腔内修复术（Thoracic endovascular aortic repair,TEVAR）和经导管主动脉瓣置换术（Transcatheter aortic valve replacement,TAVR）已成为主动脉及主动脉瓣（Aortic valve,AV）疾病微创治疗的主要方法,也为外科高危手术患者带来了新的治疗选择。但针对AAD合并瓣膜疾病一体化腔内治疗的研究数据仍然不足,也尚无腔内治疗的指南建议。因此,针对此复合病变人群的腔内治疗需求就尤为迫切。如何采用微创的治疗方法一体化解决AAD合并AV疾病,以及如何采用微创的治疗方法同期解决AAD合并多瓣膜疾病等问题已成为临床研究的热点和方向。研究目的:（1）获取AAD合并瓣膜疾病患者的临床分布特点及手术治疗结果;（2）探究AAD合并AV疾病的血流动力学特点;（3）分析AAD合并AV疾病的影像学形态特点,提出新型移植物及输送系统的设计方案;（4）通过体外与体内实验,探究新型主动脉瓣窗型腔内移植物系统的早期可行性及安全性;（5）通过体外实验,初步探索经导管同期治疗升主动脉瘤（Ascending thoracic aortic aneurysm,ATAA）合并主动脉瓣返流（Aortic regurgitation,AR）及二尖瓣返流（Mitral regurgitation,MR）的可行性。研究方法:（1）临床研究:回顾性分析我院从2015年1月至2018年12月因AAD入院接受外科手术患者的治疗情况,分析不同病变类型的分布特点和手术预后情况。（2）血流动力学研究:基于计算机X线断层摄影血管造影（Computed tomography angiography,CTA）数据建立AAD模型,通过流固耦合的数值仿真方法,对相关参数进行分析,探讨其血流动力学特点。（3）基于影像学分析的移植物研发:对AAD合并AV疾病的38例患者与按照年龄、性别匹配同期行CTA检查且升主动脉形态正常的患者进行影像学解剖形态对比。依据解剖学数据设计并研发符合病变形态并达到同期腔内治疗目的移植物装置。（4）移植物体外及体内实验:通过20例猪心-主动脉标本体外模拟实验,经心尖导入新型主动脉瓣窗型腔内移植物系统,进一步规范移植物系统的操作流程,探索该新型移植物系统的效能和可操作性;在6头成年健康家猪中完成新型移植物系统的体内释放,并通过CTA、心脏彩超、心电图、大体标本以及病理学检查,评估该新型移植物系统的早期安全性和可行性。（5）经导管同期腔内修复ATAA合并AR及MR疾病模型的体外研究:在10例猪心-主动脉标本中建立ATAA合并AR及MR疾病模型,通过体外模拟系统经心尖导入主动脉瓣窗型腔内移植物和二尖瓣（Mitral valve,MV）腔内移植物,探索同期治疗ATAA合并AR及MR理念的可行性。结果:（1）在纳入的342例患者中,退行性病变（162/342,48.8%）仍然为主要发病原因。在疾病分布方面,单纯AAD的占比最小（12/342,3.5%）。AAD合并AV疾病占比最高（129/342,37.7%）,其中AR最为常见（51/342,14.9%）。AAD合并双瓣膜疾病中,AR合并MR的占比最高（67/342,19.6%）。围手术期死亡率为2.1%（7/342）。单因素分析显示,冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary atherosclerotic heart disease,CHD）（P=0.012）,术前射血分数（Ejection fraction,EF）<40%（P=0.007）和手术治疗（P=0.040）三个因素与手术死亡相关。多因素Logistic回归分析提示CHD和术前EF值<40%是手术死亡的独立危险因素【CHD,（OR=8.657,95CI=1.73-43.09,P=0.008）;EF值<40%（OR=0.075,95CI=0.01-0.04,P=0.002）】。术后并发症较为常见（115/342,33.6%）。有17例晚期死亡。术后2、4、6年生存率分别为93.9%、93.0%、93.0%。随访期共有40例并发症发生,术后2、4、6年无不良事件发生率分别为58.8%、58.2%、58.2%。（2）在血流动力学参数方面,正常组、AAD+AS+AR组和ATAA+AR组模型AV的有效开口面积（Effective orifice areas,EOA）为2.67 cm2、2.17 cm2和4.13 cm2,最大跨瓣压差为14.65 mm Hg、18.63 mm Hg和13.82 mm Hg。正常组和AAD+AS+AR组模型的峰值流速均出现在AV处。ATAA+AR组模型中峰值流速出现在升主动脉末端处。在舒张期流场分布方面,AAD+AS+AR组模型AV处存在小片高流速区域,提示轻度至中度反流。ATAA+AR组模型AV处发现了大片高流速区域,提示存在严重反流。对于AV形态而言,正常组模型AV的开口边缘在收缩期呈近似圆形,舒张期无反流。在AAD+AS+AR组模型中,AV的开口边缘在收缩期呈三角形,EOA偏小,舒张期表现为明显返流。对于ATAA+AR组模型,AV的开口边缘在收缩期呈三角形,EOA增大,舒张期表现为严重反流。三组模型的峰值应力均出现在舒张期。高应力区域分别集中在瓣膜的联合边缘、瓣膜自由边钙化区域与联合边缘和无冠状动脉瓣上。（3）AAD组相比正常组在主动脉瓣环平面、瓦氏窦平面、窦管交界（Sinotubular junction,STJ）平面、升主动脉中段平面、升主动脉远心端平面、左颈总动脉（Left common carotid artery,LCCA）近心端主动脉平面以及左锁骨下动脉（Left subclavian artery,LSA）近心端主动脉平面扩张明显（P<0.05）。双侧冠状动脉开口的直径无统计学差异（P=0.239;P=0.066）。双侧冠状动脉开口在周向角度的测量中,AAD组大于正常组（127.3±26.8°vs 115.8±13.5°,P=0.031）。在左冠状动脉（Left coronary artery,LCA）开口、右冠状动脉（Right coronary artery,RCA）开口和STJ至瓣环中心线距离的测量中,两组无统计学差异（12.8±4.5mm vs 13.4±3.1mm,P=0.663;20.0±4.2mm vs 19.5±2.0mm,P=0.501;26.9±5.0mm vs 27.8±3.3mm,P=0.492）。而在升主动脉长度的测量中,AAD组在STJ至升主动脉远心端大弯侧、小弯侧以及中心线距离均大于正常组（P<0.05）。根据解剖学测量结果完成了新型移植物和输送系统的研制。（4）在20例猪心-主动脉标本,通过经心尖入路模拟了新型主动脉瓣窗型腔内移植物系统的体外释放。技术成功率为100%,平均释放时间为37.3±8.2 min（25-59min）。开窗高度和直径均为1.25 cm时,双侧冠状动脉的流量均有不同程度的减少,其中RCA流量的减少存在统计学差异（P=0.014）,而开窗高度1.25 cm+直径1.5 cm,开窗高度1.5 cm+直径1.25 cm,以及开窗高度1.5 cm+直径1.5 cm三组中,双侧冠状动脉的流量均无明显减少。内窥镜观察提示人工AV启闭正常,MV前叶活动无明显受限。大体解剖结果显示移植物均释放完全且形态良好,冠状动脉开窗对位准确。在6头动物体内成功植入腔内移植物,术中造影显示双侧冠状动脉显影良好,人工AV功能正常。通过动物实验进一步验证了体外实验所得到的开窗最适参数。5头动物在随访期存活,1头因感染在术后第12天死亡。超声心动图显示人工瓣膜启闭功能正常,未见明显狭窄、返流及瓣周漏（Perivalvular leakage,PVL）。CTA及心电图未见异常。大体解剖结果提示:移植物在位,无冠状动脉梗阻及组织损伤。（5）在10例猪心-主动脉标本中成功建立了ATAA+AR+MR疾病模型,并成功模拟了主动瓣窗型腔内移植物和MV腔内移植物经心尖入路释放,技术成功率为100%（10/10）。术后造影提示瘤体隔绝完全,移植物位置及形态良好。术后双侧冠状动脉血流均无明显减少（LCA:289.4±10.2 ml/min vs 330.4±12.1 ml/min,P<0.001;RCA:350.0±14.5 ml/min vs 376.8±10.5 ml/min,P<0.001）。内窥镜显示人工瓣膜启闭功能良好。超声心动图未见明显返流及瓣周漏。AV和MV的跨瓣压差无明显增加（6.0±0.6 mm Hg vs 5.5±0.9 mm Hg,P=0.076;5.4±1.0 mm Hg vs 4.9±1.0 mm Hg,P=0.094）。左心室流出道（Left ventricular outflow tract,LOVT）的梯度压差也无明显增加（2.0±0.5 mm Hg vs 1.9±0.5 mm Hg,P=0.154）。术后大体解剖结果提示移植物均在位良好,冠状动脉开口位置对位准确,无梗阻现象。结论:AAD合并瓣膜疾病人群已成为AAD患者中的主要人群。经过体外实验和动物实验的探索,初步验证了新型主动脉瓣窗型腔内移植物系统的可行性及安全性。通过体外实验初步探索了经导管同期治疗ATAA合并AR及MR的可行性。以上研究将为AAD合并瓣膜疾病提供新的微创治疗思路和科学数据。
李慧慧[5]（2021）在《经导管纺织基人工主动脉瓣的制备及其性能初探》文中进行了进一步梳理经导管主动脉瓣置换术是治疗主动脉瓣疾病的有效方法,目前临床上使用的介入瓣材质与外科生物瓣相同,瓣膜在装载压缩或球囊扩张时会因折叠变形受到损伤,从而导致其耐久性进一步降低。纤维集合体柔性材料具备轻质、高强、高弹、显着各向异性及长期耐久性等特点,因此本课题以纺织材料为基材,探究丝涤混构经导管人工主动脉瓣的设计制备与性能。本研究的主要内容包括:（1）探究纺织成型工艺参数对织物结构及其物理机械性能的关系,并根据生物瓣叶的主要力学性能,优化纺织瓣膜的结构参数,进而制备得到初步符合生物瓣叶物理机械性能的瓣叶材料。（2）在建立了机织涤纶纤维基瓣叶材料结构与性能的关系基础上,为进一步提高瓣叶材料的生物相容性,纬纱改用真丝材料,设计制备一种具有良好物理机械性能与生物相容性的丝涤混构瓣叶材料。（3）在瓣叶材料研究的基础上,设计制备了4种不同型号规格的经导管纺织基人工主动脉瓣,并分析探究其血流动力学性能。研究结果及主要结论如下:（1）以涤纶复丝为原料通过设计正交试验,探究了不同纺织成型工艺参数对于涤纶基瓣叶材料性能的影响。本研究制备的9种试样的织物厚度范围为0.177mm-0.433mm,与生物瓣叶的厚度相比证明涤纶基瓣叶织物可以在厚度性能方面满足要求。其中5种试样织物的渗透性能低于300m L/cm2/min,证明涤纶基瓣叶可以满足生物瓣叶对于渗透性能的要求。最后对织物的力学各向异性进行评价,通过调整织物结构参数,织物的经纬向弹性模量比可以接近生物瓣周向与径向的弹性模量比。其中正交试验组合6所制备的涤纶基瓣叶厚度为0.283 mm,其渗透性为199.69 m L/cm2/min,经纬向弹性模量比为1.87,最为接近牛心包生物瓣叶的性能要求。（2）以涤纶复丝为经纱和真丝纱线为纬纱,采用全自动剑杆小样织机制备了一种具有良好物理机械性能与生物相容性的丝涤混构瓣叶材料。织物的厚度为0.243 mm,符合经导管人工瓣叶对于厚度的要求,可以压缩进入较小的导管中。丝涤混构织物截面水渗透性为160.06 m L/cm2/min,不会产生渗血。丝涤混构织物在经向上的弹性模量与纬向的弹性模量比为1.71,接近牛心包特征值,能很好地满足瓣膜所需的力学特性。织物的弯曲及抗皱弹性体外评价结果显示:织物在经向上的抗弯曲变形能力相比于纬向较强,而其弯曲弹性较差于纬向。此外织物在纬向上的抗折皱弹性性能更好,因此可以将织物的经向模拟瓣膜周向,织物纬向模拟瓣膜径向。（3）利用自制丝涤混构织物,设计裁剪缝合成直径为22mm和24mm的球囊扩张式和自膨胀式经导管丝涤混构人工心脏瓣膜,进一步采用模块化人工心脏瓣膜脉动流测试系统对四种经导管人工主动脉瓣的血流动力学进行评价。脉动流实验动态观察表明,4种经导管丝涤混构人工主动脉瓣在每个周期的循环中均能完全开放与闭合,瓣间对合严密,无肉眼可见的缝隙。各瓣叶间缝合处未出现撕裂、过度变形等情况。两种球囊扩张式经导管人工主动脉瓣的有效面积分别为2.20cm2和1.92 cm2,两种自膨胀式经导管人工主动脉瓣的有效开口面积分别为1.32 cm2和1.37 cm2。4种经导管人工主动脉瓣的跨瓣压差均较低,满足人体血流动力学性能的要求。但本研究中经导管人工瓣膜的返流量较高,预计这与瓣叶闭合的角度、速度和时间有着重要的关系,尚需进一步深入研究来优化瓣膜结构。
李彬寒[6]（2020）在《鱼鳔源抗钙化心血管生物材料的研究》文中提出心血管疾病呈现高发病率和高死亡率,其中全球共有超过3亿人口患心脏瓣膜疾病和心肌缺血,因此人工心血管替代物,包括人工心脏瓣膜和人工血管,在临床有很大需求。现该领域针对新材料和新制备方法已有一定研究基础,但仍有部分关键性问题亟待解决,钙化就是其中之一。心血管生物材料长期植入后出现的严重钙化会缩短材料的使用寿命,限制其在临床上广泛应用。目前,人工生物心脏瓣膜主要来源于同种移植物和异种材料如脱细胞牛心包、脱细胞猪心包和脱细胞主动脉瓣等。但这些上市的人工生物瓣膜产品的使用寿命仅为10-15年,其衰败主要源于钙化、力学衰败及瓣叶退化、撕裂、矿化,大大限制了青年和中年患者的使用。另外,构成小口径人工血管的天然材料和合成材料的研究和开发也迫在眉睫,但是近年的研究主要集中在促进血管的快速内皮化和抑制血管内部内膜增生,忽视了对抗钙化材料的研究,而钙化是人工血管在临床长期植入应用中所面临的最大问题。综上,探索新型抗钙化生物材料具有重要的研究意义和临床意义。然而,现阶段除了对新型交联方法的探究和报道之外,较少的研究致力于新型材料的开发与应用。基于以上背景,开发一种具有优异理化性能、血液相容性、细胞相容性和抗钙化能力的新型心血管生物材料至关重要。近年来,鱼源胶原逐渐走进人们的视野并受到研究人员广泛的关注,并作为新型生物材料被应用于多个领域。本论文主要探索了鱼鳔来源的新型生物材料用于抗钙化心血管生物材料包括人工心脏瓣膜和小口径人工血管开发的可行性。研究结果显示,与牛心包相比,鱼鳔具有更高的弹性模量,其主要由I型胶原蛋白,糖胺聚糖和弹性蛋白组成,尤其富含弹性蛋白。此外,通过大鼠皮下埋植实验和体外抗钙化实验评估,证明鱼鳔的抗钙化能力明显强于牛心包。同时,实验表明鱼鳔具有优良的生物相容性和抗酶解稳定性。此外,我们成功制备了鱼鳔源的小口径人工血管,并且通过大鼠腹主动脉原位移植实验证实了其较高的通畅性和较低的钙化。综上所述,鱼鳔材料具有优异的抗钙化性能,适宜的机械强度和稳定性以及良好的血液相容性和细胞相容性,这些都使鱼鳔有望成为心血管生物材料的理想选择。由于不同鱼种来源的鱼鳔结构与组分上存在差异性,通过研究对比不同鱼种来源的鱼鳔材料的特性,尤其是其抗钙化性能,有望筛选获得具有最佳抗钙化性能的鱼鳔来源。因此,为了找到最佳的鱼鳔来源,我们对来自草鱼、翘嘴白,鲤鱼和鲢鱼的四种类型的鱼鳔进行了深入分析和研究。数据显示,所有鱼鳔均由弹性蛋白,I型胶原蛋白和糖胺聚糖组成。除草鱼鱼鳔外,其他组均可满足生物瓣膜的机械性能和材料稳定性要求。体内大鼠皮下埋植实验中,鲢鱼鱼鳔钙化沉积显着低于翘嘴白鱼鳔和鲤鱼鱼鳔。并且,体外实验证实了各组血液相容性和细胞相容性优良。研究结果提示,综合优异的抗钙化性能、适宜的机械和稳定性、良好的血液相容性和细胞相容性等,鲢鱼鱼鳔作为新型抗钙化生物瓣膜材料的潜能最大,而草鱼鱼鳔、翘嘴白鱼鳔、鲤鱼鱼鳔则可应用于其他心血管生物材料。通过以上研究,我们证实鱼鳔源生物材料具有巨大的研究意义和发展潜力,为其在心血管系统疾病中的应用提供了重要的实验依据。
金昌,吴泽斌,靳永富,王丽珍,钟生平,樊瑜波[7]（2019）在《牛心包液氮冷冻减薄后性能研究》文中研究指明本文研究了牛心包液氮冷冻并减薄后的性能变化,并与猪心包进行了对比。采用苏木精-伊红（HE）染色的方法进行组织学微结构观察,并通过拉伸试验评价了冷冻和减薄对心包力学性能的影响,组织学观察和力学性能评价均采用猪心包作为对照。结果表明牛心包在液氮冷冻后性能未见区别;冷冻减薄后,割线模量和极限强度与猪心包基本相当,弹性模量略高于猪心包。研究表明,牛心包减薄容易获得理想的厚度和预期的性能,其可作为经导管瓣膜瓣叶材料的一种选择。
任恺[8]（2019）在《新型全生物肺动脉带瓣管道与全生物人工瓣膜的临床前动物实验》文中指出心脏瓣膜病是世界范围内发病率和死亡率的主要原因。与人口老龄化和先天性功能障碍有关。据统计2016年全世界约有40万心脏瓣膜置换术患者,随着人口老龄化,预计2050年心脏瓣膜置换术患者将达到85万。目前对于严重的瓣膜功能障碍,瓣膜置换术是最有效的解决方案。目前全世界每年进行的瓣膜置换手术,大约55%的病例使用机械瓣膜,其余45%选择生物瓣膜。机械瓣多为金属材料制成,术后患者需要终身抗凝,并不适用于高龄等高危患者。生物心脏瓣膜（BHV）包括牛、猪或马的心包、牛颈静脉或猪心脏瓣膜,和机械瓣膜对比,其具有的特点为低血栓形成率,不需要终身抗凝,但普遍存在抗疲劳能力差,易于钙化等缺点。我国现存先天性心脏病患儿约150万,每年新出生近20万,其中复杂先心病占30%左右,约有5-10%的病儿需要重建肺动脉才能获得根治。目前对于肺动脉的重建至今仍缺乏理想的材料和成熟的产品,人工带瓣管道可用于重建肺动脉,挽救患儿生命,提高手术效果。生物组织材料常用的有自体心包、异种心包、异种主动脉瓣等。随着物质生活水平的提高和人口老龄化,瓣膜手术患者的平均年龄有逐渐升高趋势,而经导管主动脉瓣置入术（transcatheter aortic valve implantation,TAVI）已成为治疗心脏瓣膜疾病的一种新的选择,具有不开胸、无需体外循环、微创和恢复快等优点,生物心脏瓣膜的应用越来越广泛。由于介入瓣膜存在长期耐久性欠佳等缺点,目前仅在高龄危重患者应用,其表面性能需要进一步改进。牛心包作为一种心血管外科手术修补用植入材料,经历40多年临床应用的考验,具有比其他人工修补材料更具方便经济、安全可靠、来源广泛等优点。近年来,利用化学改性后的牛心包组织材料制成的生物瓣,以其优异的耐久性表现成为人工生物瓣的主流产品。鉴于我们在新一代改良型无支架猪瓣设计和抗钙化生物心脏瓣膜研究取得的成果,联合研发了新型全生物肺动脉带瓣管道、全生物主动脉瓣膜,现需探索实验方法,拟观察新型牛心包生物材料的防钙化效果、理化性能、组织相容性的研究。建立可行的实验动物模型,并验证应用新型全生物管道及全生物瓣膜在实验动物体内行置入后的安全性和有效性,为进一步临床应用提供依据。研究目的:新型全生物牛心包材料,经过胰蛋白酶、去垢剂和改变渗透压去细胞处理、戊二醛（Glutaradehyde GA）交联鞣制及2.3丁二醇（butanediol BD）抗钙化改性处理后,经仿生外形结构设计,全牛心包覆膜,采用柔弹性瓣架,通过肺动脉瓣、主动脉瓣在羊体内的植入,观察其有效性及安全性。1.经去细胞处理、戊二醛交联鞣制及丁二醇抗钙化改性后生物材料的实验研究。2.新型全生物肺动脉带瓣管道的大动物试验。3.新型全生物主动脉瓣的大动物试验。研究方法:1.牛心包经过胰蛋白酶、去垢剂和改变渗透压去细胞处理,分别对GA处理、GA+BD联合处理及未经处理的去细胞牛心包材料行分组测定茚三酮实验,胶原酶消化实验,血浆蛋白吸附实验以及血小板黏附实验,以分别探讨新型生物材料的胶原交联度及血液相容性的影响。分别测定牛心包生物材料的急性全身中毒实验、亚急性毒性试验、遗传毒性试验、力学性能测定,观察新型牛心包生物材料的理化性能。将牛心包生物材料植入大鼠体内包埋8周天后取出行HE染色及茜素红染色,观察生物材料钙化程度。2.新型全生物肺动脉带瓣管道,经去细胞处理、GA交联鞣制及BD抗钙化改性处理后的牛心包,通过仿生结构设计,由近心端管道和远心端管道组成,近心端管道采用带有三叶瓣膜用聚酯缝线缝合而成。本试验拟在体外循环辅助心脏不停跳下对羊行肺动脉瓣置换术,植入14例带瓣管道,术后1、3、7、30、90、180天作为观察期。观察植入后动物的血流动力学性能（血流速度、返流面积、跨瓣压差）变化、超声评估结构变化（瓣膜启、闭是否良好）;观察植入后有无不良事件（动物的死亡、感染、行为异常情况）;植入物周围的炎症反应:周围组织有无粘连、感染、坏死;白细胞、淋巴、细胞、中性粒细胞等数量;人工生物管道及周围组织的病理改变;血栓形成:探查带瓣管道及主要脏器是否有血栓形成;溶血反应:观察红细胞形态、血红蛋白数量变化等;器官病变:心脏、肺、肝、肾、脾等形态学变化;瓣叶及管道的钙化情况及钙含量测定。评价新型全生物肺动脉带瓣管道的安全性和有效性。3.新型全生物主动脉瓣,经去细胞处理、GA交联鞣制及BD抗钙化改性处理后的牛心包,采用柔弹性瓣架,再经仿生结构设计与缝制工艺制造而成。本试验拟在体外循环辅助下对羊行主动脉瓣置换术,植入全生物主动脉瓣10例,1例对照组采用生物心脏瓣膜（美国,爱德华）。术后1、3、7、30、90、180天作为观察期。试验终点观察指标:评价观察植入后的有效性:植入后的血流动力学性能（血流速度、返流面积、跨瓣压差）;植入后的结构变化（瓣膜启、闭是否良好）。评价植入后的安全性:不良事件:所有动物的死亡、感染、行为异常情况;植入物周围的炎症反应:人工生物瓣膜和周围组织有无粘连、感染、坏死;白细胞、淋巴、细胞、中性粒细胞等数量;人工生物瓣膜及周围组织的病理改变;血栓形成:观察凝血变化,探查瓣膜及主要脏器是否有血栓形成;溶血反应:观察红细胞形态、血红蛋白数量变化等;器官病变:心脏、肺、肝、肾、脾等形态学变化;瓣环及瓣叶的钙化情况及钙含量测定。评价新型全生物主动脉瓣的安全性和有效性。结果:1.牛心包经过去细胞处理、GA交联鞣制、BD抗钙化改性处理后,急性全身中毒实验、亚急性毒性试验、遗传毒性试验未见明显异常。力学性能测定显示:GA+BD组牛心包断裂伸长率、抗拉负荷较GA组增大,抗拉负荷无明显差异。GA+BD组较未处理组茚三酮值均明显下降,较单用GA处理组茚三酮值进一步下降。牛心包经GA处理后,未消化率较对照组明显增加,GA+BD处理后,未消化率进一步增加,其抗消化能力也进一步增强。GA组蛋白质吸附率较对照组明显升高,再经BD处理后低于对照组。GA处理组血小板黏附率可明显下降,GA+BC组血小板黏附率较对照组低,但两者无显着差异。包埋实验结果显示,新型生物材料未见明显钙化灶,而对照组材料组织钙化明显。2.实验共完成14例全生物肺动脉带瓣管道的羊肺动脉原位植入实验,无意外死亡和严重并发症。其中12例按照计划处死终止实验,2例仍健康存活。植入后瓣膜开启关闭良好,实验全程未出现严重狭窄和关闭不全。经胸超声心动图及血流动力学测定术后存活绵羊肺动脉瓣返流百分比、返流量、中心静脉压、平均主动脉压等指标与术前测量值差异均无统计学意义。和术前对比,植入后肺动脉瓣跨压差未见明显变化。除2例瓣叶钙含量升高,其余所有瓣叶、血管组织钙含量均小于10μg/mg。尸体解剖中各脏器均未发现明显的血栓形成和血栓栓塞。随访过程中实验室检查和尸体解剖未发现明显血细胞破坏、肝肾功损伤、炎症反应等不良事件。组织病理检查未见明显异常。3.实验共完成9例全生物主动脉瓣、1例对照生物主动脉瓣原位植入实验。所有动物均按照实验方案进行了手术植入、术后喂养和数据采集。1只实验组动物在第167天意外死亡。对照组第172天意外死亡。其余动物正常存活至预期时间,按计划进行处死、采集数据和尸体解剖。植入后瓣膜开启关闭良好,实验全程未出现严重狭窄和关闭不全,最大跨瓣压差44.1mmHg,跨瓣压差平均为23.8mmHg。最大反流面积2.4cm2,平均为1.12±0.53cm2,未发现瓣周漏或其他异常。和术前相比,术后与实验终点左心室收缩压、左室舒张末压、有效瓣口面积、血流速度无明显差异。实验动物植入的人工全生物心脏瓣膜瓣叶平均钙含量为2.01±1.02μg/mg,对照组瓣叶钙含量2.20μg/mg。实验动物植入的人工全生物心脏瓣膜瓣环平均钙含量为2.53±1.75μg/mg,实验组中1例瓣环钙含量最高为43.57μg/mg,对照组瓣环钙含量71.20μg/mg。尸体解剖中各脏器均未发现明显的血栓形成和血栓栓塞。随访过程中实验室检查和尸体解剖未发现明显血细胞破坏、肝肾功损伤、炎症反应等不良事件。结论:1.本实验应用胰蛋白酶、去垢剂和改变渗透压去细胞处理、GA交联鞣制及BD抗钙化改性处理后的牛心包,通过测定牛心包生物材料的急性全身中毒实验、亚急性毒性试验、遗传毒性试验未见明显毒性反应,力学性能测定良好。通过茚三酮实验,胶原酶消化实验分析,牛心包生物材料的胶原交联度提高。而血浆蛋白吸附实验和血小板黏附实验则验证了处理能够提高牛心包生物材料的血液相容性。通过观察大鼠包埋后的HE染色及茜素红染色,能够有效降低牛心包生物材料的钙化程度。经GA及BD处理能够进一步改善牛心包材料的理化性质,有利于提高血液相容性和减缓钙化,同时对于GA及BD处理方法在进一步研究中的应用提供了重要的理论依据。2.本实验建立了体外循环辅助下不停跳的肺动脉置换的绵羊模型和实验方法,可用于新型防钙化肺动脉带瓣管道的实验研究,同时也为研发新型肺动脉瓣介入系统并进行在体实验研究奠定了基础。新型全生物肺动脉带瓣管道植入后未出现明显并发症和不良事件,具有良好的防钙化效果,术后6个月的随访数据说明该新型全生物肺动脉带瓣管道的动物植入手术是安全的,满足医疗器械植入的安全性和有效性的要求,远期的植入后效果还需进一步观察。3.本实验建立了体外循环下的主动脉瓣置换的绵羊模型和实验方法,可用于新型防钙化瓣膜的实验研究,同时也为研发新型TAVI的介入瓣膜系统并进行在体实验研究奠定了基础。新型全生物主动脉瓣植入后未出现明显并发症和不良事件,1例实验组意外死亡（考虑出血）。实验动物尸检研究均未发现各脏器明显的血栓形成和血栓栓塞,结果表明该产品在常规抗凝强度下有良好的血液相容性。实验结果表明除个别出现局灶钙化,该产品具有良好的防钙化效果。术后6个月的随访数据说明该新型全生物主动脉瓣的动物植入手术是安全的,满足医疗器械植入的安全性和有效性的要求,远期的植入后效果还需进一步观察。
刘丹[9]（2019）在《京尼平交联法改善大鼠肾支架的生物学性能》文中指出【目的】单纯的去细胞生物支架存在脆性增强、成形能力差、易降解等不足,往往需要经过交联反应改善支架的各项生物性能,本研究的主要目的是通过浸泡交联法制备京尼平交联改性去细胞全肾支架,以改善去细胞肾支架的降解时间、抗炎及生物力学性能,为临床需要奠定基础。【方法】健康SD大鼠80只,体重为250g左右,随机分为正常组、未交联支架组、戊二醛交联支架组和京尼平交联支架组。游离大鼠肾脏、肾动静脉,连接蠕动泵,将大鼠肾脏经PBS灌注去血以后得到的肾脏作为正常组。大鼠肾脏被依次灌入肝素化PBS溶液、1%Triton X-100、1%十二烷基硫酸钠（SDS）、去离子水,以完成大鼠肾脏去细胞生物支架制备。戊二醛交联支架组继续灌入0.625%戊二醛（GA）溶液1500ml,灌注时间为12小时;京尼平交联支架组浸入到0.5%的京尼平溶液中37℃恒温箱中行化学交联24h;未经戊二醛和京尼平交联的肾脏去细胞支架作为未交联支架组。对四组肾脏分别作HE、Masson、免疫荧光染色镜检及电子显微镜扫描,观察支架组织形态学及超微结构改变;力学拉伸试验检测并对比各组机械力学性能;皮下包埋实验检测各组支架的抗炎性及抗降解能力;细胞支架共培养实验检测不同交联剂对细胞生长与增殖的影响。【结果】SD大鼠肾脏支架经京尼平交联后,HE、Masson染色显示胶原纤维排列更加紧密有序,肾小球处的纤维聚集,并且胶原蛋白I和胶原蛋白IV荧光染色得到增强,电镜扫描显示,交联后的去细胞支架的纤维连续无断裂,三维空间结构呈蜂窝状排列,典型的肾小球结构轮廓更加清晰;机械性能测试显示交联组肾弹性模量较未交联支架组明显增强。皮下包埋实验表明在移植术后3天和7天时,炎性细胞的数量在京尼平交联组显着低于未交联组,并且支架的肾小球轮廓在14天时仍然清晰可见,未被降解,未交联支架组以及正常组肾组织中进一步被炎性细胞浸润,发生了降解,并与宿主组织界限模糊不清。细胞支架共培养实验表明,各组内的血管内皮细胞都能粘附于支架的表面生长,和京尼平交联后,肾支架与血管内皮细胞的细胞相容性良好。【结论】京尼平交联大鼠肾支架的交联方法简单易行,并且具有良好的抗炎、抗降解性及生物相容性,使肾脏去细胞支架的三维空间结构更为饱满立体,大大提高了支架的生物学性能,能更好地为后期细胞植入和器官再生奠定基础。
秦怡博[10]（2019）在《心血管生物材料的组织再生过程研究》文中指出心血管疾病（CVD）已被世界卫生组织（WTO）列为人类死亡的主要原因之一。其中,冠心病和心脏瓣膜病是临床上常见的心血管疾病。除了传统的药物治疗外,血管搭桥与瓣膜置换手术分别是目前针对这类疾病比较有效的治疗手段。越来越多的研究者利用组织工程技术体外或在体构建具有生物活性和生理功能的血管支架和人工瓣膜,虽然取得了一些进展,但仍存在很多挑战。研究人工血管组织再生机制对于设计和开发新一代人工血管具有重要的指导意义,而针对生物瓣膜钙化问题导致的使用寿命有限的问题,开发新一代生物瓣膜抗钙化交联技术是目前临床上的迫切需求。针对上述问题,展开本论文研究内容,包括（1）人工血管组织再生机制研究,（2）抗钙化生物瓣膜新交联技术研究。循环血液和外周组织在血管再生过程中都发挥着非常重要的作用。研究二者对于人工血管植入后内皮层形成和平滑肌细胞再生的影响规律,对设计新一代可促进快速内皮且抑制血管狭窄的人工血管具有重要的指导意义。细胞在不同孔径纤维支架中的细胞迁移能力不同,纳米纤维孔径小不利于细胞长入,而微米纤维支架有利于细胞迁移。利用细胞在两种不同纤维结构中迁移能力差异的特性,我们设计双层微纳米纤维结构的人工血管来控制外周组织和循环血液中细胞的浸润,从而阐述二者对人工血管再生的影响规律。我们通过静电纺丝技术制备了四种不同结构的血管支架:微米纤维单层支架、外层微米纤维-内层纳米纤维双层支架、外层纳米纤维-内层微米纤维双层支架、纳米纤维单层支架,分别命名为均一粗支架,外粗里细支架,外细里粗支架和均一细支架。进而我们利用大鼠左侧颈总动脉置换模型来考察四种人工血管的再生情况,通过组织学染色和组织免疫荧光染色技术研究人工血管植入后新生组织和毛细血管形成情况,进一步分析内皮层形成、平滑肌细胞再生和支架中干细胞以及巨噬细胞的分布情况。实验数据显示四种类型的血管支架中均存在不同程度的血管再生。与外细里粗支架相比,在外粗里细支架中有较厚的新组织形成和平滑肌细胞层,表明外周环境对新生组织和平滑肌层再生的贡献大于外周血液。另外,均一粗血管支架和外粗里细支架的血管化相当,并且显着优于外细里粗组,说明人工血管移植到体内后外周组织的微环境对其血管化起着主导作用。总之,与循环血液相比,外周组织在人工血管的平滑肌层再生和血管化过程中发挥着更重要的作用。这部分工作突出强调了外周组织在血管再生过程中的重要性,为通过调节血管外周组织微环境来设计理想人工血管的思路提供了理论支持。为克服用传统交联剂-戊二醛处理的生物瓣膜材料钙化严重、使用寿命短的缺点,我们利用多酚类化合物的交联功能,开发一种新型交联剂交联脱细胞牛心包材料,使其具备更好的力学性能和稳定性,并显着减少组织钙化、炎症及血栓的发生,进而延长瓣膜使用寿命。姜黄素属于多酚类化合物,具有抗氧化、降血脂、抗炎、强化血管壁、防止动脉硬化、抗血栓形成等作用,是一种可降解、无毒、无致癌性的天然物质。在第三章节中,我们用姜黄素溶液交联脱细胞后牛心包材料,用传统的戊二醛（GA）交联剂处理组作为钙化阳性对照,市售产品（Sino）作为阴性对照,测试其力学特性、细胞毒性和血液相容性,并用Wistar幼鼠皮下埋植模型考察其抗钙化性能。结果显示与GA组和Sino组相比,姜黄素交联显示出较好的体外血液相容性、细胞相容性以及体内抗钙化性能。姜黄素处理组的细胞毒性和钙化水平显着降低,埋植2周和4周的钙沉积量仅为0.57±0.37 μg/mg和0.96±0.75 μg/mg,解决了 GA交联的生物瓣膜毒性大和钙化严重的缺点。同时,与GA组和Sino组相比,姜黄素组植入后有大量细胞长入材料内,这提示我们姜黄素交联生物材料可能会促进组织修复和再生。总之,姜黄素可以作为一种新型交联剂交联生物瓣膜,能减少瓣膜的钙化并促进组织再生。本部分研究提供了一种新的抗钙化生物瓣膜交联剂。
二、不同处理方法的牛心包生物力学特性测试分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、不同处理方法的牛心包生物力学特性测试分析（论文提纲范文）
（1）京尼平改性牛心包眼巩膜生物补片的结构表征及性能评价（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 材料和方法Materials and methods |
| 1.1 设计 |
| 1.2 时间及地点 |
| 1.3 材料 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 结构表征 |
| 1.4.2 性能测试 |
| 1.5 主要观察指标 |
| 1.6统计学分析 |
| 2 结果Results |
| 2.1 各组样品组织学观察结果 |
| 2.2 各组样品形貌结构观察结果 |
| 2.3 各组样品红外光谱分析结果 |
| 2.4 各组样品结晶结构分析结果 |
| 2.5 各组样品力学性能分析结果 |
| 2.6 各组样品含水率分析结果 |
| 2.7 各组样品热变性温度分析结果 |
| 2.8 京尼平组牛心包样品遗传毒性分析结果 |
| 3 讨论Discussion |
（2）2种类型生物补片的力学性能研究（论文提纲范文）
| 1 材料、仪器与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 拉伸强度与断裂伸长率 |
| 1.3.2 缝合强度 |
| 1.3.3 数据处理 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 拉伸强度 |
| 2.2 断裂伸长率 |
| 2.3 缝合强度比较 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
（3）动物心包组织病毒灭活工艺及其性能表征（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩写 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 动物源生物材料 |
| 1.1.1 动物源生物材料的应用 |
| 1.1.2 动物源生物材料市场前景 |
| 1.1.3 动物源生物材料的优势与局限性 |
| 1.2 动物源生物材料病毒 |
| 1.2.1 人畜共患疾病 |
| 1.2.2 猪源病毒 |
| 1.2.3 牛源病毒 |
| 1.2.4 其他动物携带病毒 |
| 1.3 动物源生物材料监管政策 |
| 1.4 动物源生物材料病毒灭活方法 |
| 1.4.1 热灭活法 |
| 1.4.2 辐射灭活法 |
| 1.4.3 化学灭活法 |
| 1.4.4 有机溶剂/洗涤剂法(S/D) |
| 1.5 病毒灭活要求 |
| 1.5.1 指示病毒的选择 |
| 1.5.2 灭活有效性判断 |
| 1.6 选题的背景和意义 |
| 1.7 研究方法 |
| 第二章 甲醛-原花青素灭活病毒工艺考察 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 病毒、细胞株和实验材料 |
| 2.1.1.1 病毒、细胞株 |
| 2.1.1.2 实验材料 |
| 2.1.2 试剂和仪器 |
| 2.1.2.1 试剂 |
| 2.1.2.2 仪器 |
| 2.1.3 试剂配制 |
| 2.1.4 病毒悬液制备 |
| 2.1.5 中和剂鉴定试验 |
| 2.1.5.1 试验分组 |
| 2.1.5.2 中和剂鉴定试验步骤 |
| 2.1.5.3 中和剂鉴定试验评价标准 |
| 2.1.6 甲醛-原花青素灭活病毒试验 |
| 2.1.6.1 灭活病毒试验步骤 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 中和剂鉴定试验结果 |
| 2.2.2 甲醛-原花青素灭活病毒效果 |
| 2.2.2.1 0.1%甲醛-原花青素不同时间灭活效果 |
| 2.2.2.2 0.2%甲醛-原花青素不同时间灭活效果 |
| 2.2.2.3 0.4%甲醛-原花青素不同时间灭活效果 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 钴60辐照灭活病毒工艺考察 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 病毒、细胞和实验材料 |
| 3.1.2 试剂和仪器 |
| 3.1.3 病毒悬液制备 |
| 3.1.4 钴60辐射灭活病毒试验步骤 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 不同剂量钴60灭活病毒效果 |
| 3.2.1.1 不同剂量钴60灭活猪心包中病毒效果 |
| 3.2.1.2 不同剂量钴60灭活牛心包中病毒效果 |
| 3.2.2 病毒滴度下降总量 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 材料性能表征 |
| 4.1 病毒灭活后甲醛残留量 |
| 4.1.1 材料与方法 |
| 4.1.1.1 试剂 |
| 4.1.1.2 仪器 |
| 4.1.1.3 实验材料 |
| 4.1.1.4 试剂配制 |
| 4.1.1.5 残留甲醛试验方法 |
| 4.1.2 结果 |
| 4.2 细胞毒性试验 |
| 4.2.1 材料与方法 |
| 4.2.1.1 试剂 |
| 4.2.1.2 仪器 |
| 4.2.1.3 实验细胞 |
| 4.2.1.4 样品和对照品 |
| 4.2.1.5 试验样品和对照提取 |
| 4.2.1.6 细胞毒性试验方法 |
| 4.2.1.7 细胞活力计算公式 |
| 4.2.2 结果 |
| 4.3 溶血试验 |
| 4.3.1 材料与方法 |
| 4.3.1.1 试剂 |
| 4.3.1.2 仪器 |
| 4.3.1.3 实验用血 |
| 4.3.1.4 实验样品和对照样品 |
| 4.3.1.5 溶血试验方法 |
| 4.3.2 结果 |
| 4.4 皮内刺激试验 |
| 4.4.1 材料与方法 |
| 4.4.1.1 试剂 |
| 4.4.1.2 仪器 |
| 4.4.1.3 实验动物 |
| 4.4.1.4 实验样品和对照 |
| 4.4.1.5 皮内刺激试验方法 |
| 4.4.1.6 皮内刺激试验结果判定 |
| 4.4.1.7 皮内刺激试验评价标准 |
| 4.4.2 结果 |
| 4.5 皮肤致敏试验 |
| 4.5.1 材料与方法 |
| 4.5.1.1 试剂 |
| 4.5.1.2 仪器 |
| 4.5.1.3 实验动物 |
| 4.5.1.4 实验样品和对照 |
| 4.5.1.5 皮肤致敏试验方法 |
| 4.5.1.6 皮肤致敏试验结果观察 |
| 4.5.1.7 皮肤致敏试验结果评价 |
| 4.5.2 结果 |
| 4.6 讨论 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
（4）升主动脉扩张合并瓣膜疾病腔内微创治疗的新器具研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分:升主动脉扩张合并瓣膜病变的临床疗效观察 |
| 一、患者和方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、不足 |
| 五、结论 |
| 第二部分:升主动脉扩张合并主动脉瓣病变的血流动力学研究 |
| 一、资料和方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、不足 |
| 五、结论 |
| 第三部分:升主动脉扩张合并主动脉瓣病变腔内微创治疗的新器具研究 |
| 一、材料和方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、不足 |
| 五、结论 |
| 第四部分:升主动脉扩张合并主动脉瓣病变腔内微创治疗的体外及体内实验研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、不足 |
| 五、结论 |
| 第五部分:经导管同期治疗升主动脉瘤合并主动脉瓣及二尖瓣返流的体外实验研究 |
| 一、材料和方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、不足 |
| 五、结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 升主动脉扩张合并主动脉瓣疾病的治疗进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 |
| 致谢 |
（5）经导管纺织基人工主动脉瓣的制备及其性能初探（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 人体主动脉瓣的结构与功能 |
| 1.3 主动脉瓣病变及主动脉瓣治疗方法 |
| 1.3.1 主动脉瓣病变 |
| 1.3.2 主动脉瓣治疗方法 |
| 1.4 经导管人工瓣膜的研究现状 |
| 1.4.1 经导管生物瓣人工瓣膜 |
| 1.4.2 经导管高分子材料人工瓣膜 |
| 1.5 经导管人工瓣膜的性能测试研究 |
| 1.5.1 物理机械性能测试方法 |
| 1.5.2 血流动力学性能测试方法 |
| 1.5.3 疲劳性能测试方法 |
| 1.6 本研究的研究目标和研究内容 |
| 1.6.1 研究目标 |
| 1.6.2 研究内容 |
| 第二章 涤纶基瓣叶材料的设计制备及其物理力学性能评价 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 涤纶基瓣叶材料的设计制备 |
| 2.3.2 涤纶基瓣叶材料的物理和力学性能评价 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 织物厚度分析 |
| 2.4.2 渗透性分析 |
| 2.4.3 拉伸性能分析 |
| 2.4.4 基于正交试验结果的综合分析 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 丝涤混构瓣叶材料的设计制备及其物理和力学性能评价 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 丝涤混构瓣叶材料的设计制备 |
| 3.3.2 丝涤混构瓣叶材料的物理和力学性能评价 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 织物表观形貌分析 |
| 3.4.2 织物厚度分析 |
| 3.4.3 渗透性分析 |
| 3.4.4 力学拉伸性能分析 |
| 3.4.5 织物弯曲性能 |
| 3.4.6 织物抗皱弹性 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 经导管纺织人工主动脉瓣的制备及其血流动力学性能评价 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 经导管纺织人工主动脉瓣的制备 |
| 4.2.1 经导管人工主动脉瓣金属支架的设计制备 |
| 4.2.2 人工主动脉瓣瓣叶的设计制备 |
| 4.2.3 经导管纺织人工主动脉瓣的成型制备 |
| 4.3 经导管纺织人工主动脉瓣的血流动力学测试 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 经导管纺织人工主动脉瓣的动态闭合性能 |
| 4.4.2 血流动力学性能评价 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（6）鱼鳔源抗钙化心血管生物材料的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 心血管疾病概述 |
| 1.1.1 心血管疾病流行病学 |
| 1.1.2 心脏瓣膜钙化与血管钙化 |
| 1.2 生物心脏瓣膜的研究进展 |
| 1.2.1 天然心脏瓣膜 |
| 1.2.2 人工心脏瓣膜 |
| 1.2.3 引起生物瓣膜钙化的因素 |
| 1.2.4 生物瓣膜的抗钙化研究 |
| 1.3 抗钙化人工血管的研究进展 |
| 1.3.1 天然血管 |
| 1.3.2 人工血管 |
| 1.3.3 人工血管的抗钙化研究 |
| 1.4 鱼鳔源生物材料的研究进展 |
| 1.4.1 鱼鳔的功能 |
| 1.4.2 鱼鳔的成分 |
| 1.4.3 鱼鳔在生物医学工程领域的应用 |
| 1.5 研究目的和实验设计 |
| 第二章 鱼鳔脱细胞基质作为生物瓣膜材料可行性研究 |
| 2.1 实验材料及设备 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 实验动物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 脱细胞处理与交联 |
| 2.2.2 电子显微镜 |
| 2.2.3 冰冻切片与组织学染色 |
| 2.2.4 细胞外基质定量 |
| 2.2.5 DNA定量 |
| 2.2.6 机械性能测定-单轴拉伸实验 |
| 2.2.7 抗胶原酶解稳定性实验 |
| 2.2.8 差示扫描量热法 |
| 2.2.9 血液相容性实验 |
| 2.2.10 细胞相容性实验 |
| 2.2.11 体外抗钙化实验 |
| 2.2.12 皮下埋植实验 |
| 2.2.13 实验数据分析 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 组织学染色与细胞外基质评价 |
| 2.3.2 电子显微镜结果 |
| 2.3.3 机械性能、热稳定性及抗酶解稳定性 |
| 2.3.4 血液相容性 |
| 2.3.5 细胞相容性 |
| 2.3.6 体外牙周膜干细胞成骨分化实验 |
| 2.3.7 体内抗钙化实验 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 鱼鳔脱细胞基质制备小口径人工血管可行性研究 |
| 3.1 实验材料及设备 |
| 3.1.1 主要试剂 |
| 3.1.2 主要仪器 |
| 3.1.3 实验动物 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 鱼鳔源小口径人工血管的制备 |
| 3.2.2 大鼠腹主动脉原位移植手术与取材 |
| 3.2.3 电子显微镜 |
| 3.2.4 冰冻切片与组织学染色 |
| 3.2.5 免疫荧光染色 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 术后鱼鳔源血管支架的形貌与组织学染色结果 |
| 3.3.2 鱼鳔源小口径人工血管的通畅情况 |
| 3.3.3 血管内皮细胞和平滑肌细胞的生长情况 |
| 3.3.4 巨噬细胞表型鉴定 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 不同种类鱼鳔脱细胞基质的性能研究 |
| 4.1 实验材料及设备 |
| 4.1.1 主要试剂 |
| 4.1.2 主要仪器 |
| 4.1.3 实验动物 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 脱细胞处理与交联 |
| 4.2.2 电子显微镜 |
| 4.2.3 冰冻切片与组织学染色 |
| 4.2.4 细胞外基质定量 |
| 4.2.5 DNA定量 |
| 4.2.6 机械性能测定-单轴拉伸实验 |
| 4.2.7 抗酶解稳定性实验 |
| 4.2.8 差示扫描量热法 |
| 4.2.9 热皱缩温度 |
| 4.2.10 血液相容性实验 |
| 4.2.11 细胞相容性实验 |
| 4.2.12 皮下埋植实验 |
| 4.2.13 实验数据分析 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.3.1 四种鱼的生活习性与新鲜鱼鳔的特征 |
| 4.3.2 组织学染色与细胞外基质定量 |
| 4.3.3 电子显微镜结果 |
| 4.3.4 机械性能 |
| 4.3.5 热力学稳定性与抗酶解稳定性 |
| 4.3.6 血液相容性 |
| 4.3.7 细胞相容性 |
| 4.3.8 体内抗钙化实验结果 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）牛心包液氮冷冻减薄后性能研究（论文提纲范文）
| 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 样品准备 |
| 1.2 冷冻和减薄 |
| 1.3 组织学观察 |
| 1.4 单轴拉伸测试 |
| 1.5 力学数据分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 组织学观察 |
| 2.2 冷冻前后力学性能 |
| 2.3 减薄前后力学性能 |
| 3 讨论 |
| 3.1 冷冻前后性能比较 |
| 3.2 减薄前后性能比较 |
| 3.3 减薄后牛心包与猪心包性能比较 |
| 4 结论与展望 |
（8）新型全生物肺动脉带瓣管道与全生物人工瓣膜的临床前动物实验（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 一、生物心脏瓣膜的临床应用与进展 |
| 二、人工生物心脏瓣膜钙化的机制研究进展 |
| 三、心脏瓣膜新材料研究发展趋势与进展 |
| 第一部分 戊二醛交联鞣制及丁二醇抗钙化改性后牛心包的材料学研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 新型全生物肺动脉带瓣管道的大动物试验 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 新型全生物主动脉瓣的大动物试验 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 实验讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（9）京尼平交联法改善大鼠肾支架的生物学性能（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略词中英文索引 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 实验动物和细胞、生化试剂耗材及仪器设备 |
| 2.2 主要实验试剂的配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 大鼠肾脏获取 |
| 2.3.2 大鼠肾脏去细胞生物支架制备 |
| 2.3.3 大鼠肾脏去细胞生物支架交联 |
| 2.3.4 组织学HE及 Masson染色 |
| 2.3.5 免疫荧光染色 |
| 2.3.6 电镜扫描 |
| 2.3.7 拉伸试验 |
| 2.3.8 体内移植包埋实验 |
| 2.3.9 人脐静脉内皮细胞培养 |
| 2.3.10 细胞支架共培养 |
| 2.3.11 统计分析 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 大体形态观测及组织学和免疫组织化学鉴定 |
| 3.2 免疫荧光结合DAPI染色 |
| 3.3 扫描电镜检测 |
| 3.4 拉伸试验 |
| 3.5 皮下包埋观察组织相容性 |
| 3.6 细胞支架共培养 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间科研成果 |
| 基金 |
| 致谢 |
（10）心血管生物材料的组织再生过程研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第一节 组织工程技术促进组织修复 |
| 1.1.1 脱细胞支架为组织工程提供ECM |
| 1.1.2 人工合成支架和材料在组织工程中的应用 |
| 1.1.3 生长因子和生物分子诱导细胞行为 |
| 第二节 小口径人工血管的研究背景 |
| 1.2.1 人工血管的常用材料 |
| 1.2.2 人工血管的制备方法 |
| 1.2.3 促进血管再生的研究策略 |
| 1.2.4 课题的提出 |
| 第三节 生物瓣膜的研究背景 |
| 1.3.1 生物瓣膜衰败的主要原因 |
| 1.3.2 改善生物瓣膜抗钙化性能的策略 |
| 1.3.3 课题的提出 |
| 第二章 构建双层小口径人工血管促进平滑肌再生和血管化 |
| 第一节 实验材料及设备 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 实验动物 |
| 第二节 实验方法 |
| 2.2.1 静电纺丝方法制备4种不同纤维结构人工血管 |
| 2.2.2 4种不同纤维结构人工血管的形貌检测 |
| 2.2.3 力学性能表征 |
| 2.2.4 大鼠颈动脉血管原位移植手术及取材 |
| 2.2.5 冰冻切片 |
| 2.2.6 H&E染色 |
| 2.2.7 vWF/α-SMA免疫荧光染色 |
| 2.2.8 α-SMA/SM-MHC免疫荧光染色 |
| 2.2.9 CD31、CD206、ScaⅠ免疫荧光染色 |
| 2.2.10 巨噬细胞迁移实验 |
| 2.2.11 实验数据分析 |
| 第三节 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 血管支架形貌特征 |
| 2.3.2 血管支架的力学性能 |
| 2.3.3 人工血管移植到体内后的通畅率 |
| 2.3.4 新生组织的形成 |
| 2.3.5 细胞的浸润情况(细胞化) |
| 2.3.6 平滑肌细胞和内皮细胞的生成 |
| 2.3.7 新生血管的生成 |
| 2.3.8 干细胞和巨噬细胞在支架内的分布 |
| 2.3.9 巨噬细胞有利于平滑肌细胞的迁移 |
| 第四节 本章小结 |
| 第三章 姜黄素交联改善生物瓣膜的抗钙化能力 |
| 第一节 实验材料及设备 |
| 3.1.1 主要试剂 |
| 3.1.2 主要仪器 |
| 3.1.3 实验动物 |
| 第二节 实验方法 |
| 3.2.1 牛心包脱细胞处理 |
| 3.2.2 组织学染色 |
| 3.2.3 DNA定量 |
| 3.2.4 姜黄素交联处理牛心包膜 |
| 3.2.5 力学测试 |
| 3.2.6 差示扫描量热法(DSC)热分析 |
| 3.2.7 血液相容性实验 |
| 3.2.8 体外细胞实验 |
| 3.2.9 皮下埋植模型评价抗钙化能力 |
| 3.2.10 H&E染色 |
| 3.2.11 Von Kossa染色 |
| 3.2.12 钙含量分析 |
| 3.2.13 实验数据分析 |
| 第三节 结果与讨论 |
| 3.3.1 脱细胞处理对细胞外基质成分的影响 |
| 3.3.2 XPS分析证明姜黄素成功交联 |
| 3.3.3 姜黄素交联生物瓣膜的机械性能和热力学稳定性 |
| 3.3.4 姜黄素交联生物瓣膜的血液相容性评价 |
| 3.3.5 姜黄素交联生物瓣膜的细胞毒性评价 |
| 3.3.6 皮下埋植抗钙化模型评价姜黄素交联处理的抗钙化性能 |
| 第四节 本章小结 |
| 第四章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、不同处理方法的牛心包生物力学特性测试分析（论文参考文献）
- [1]京尼平改性牛心包眼巩膜生物补片的结构表征及性能评价[J]. 柳小军,李自红,郭文远,韩颖,徐玉茵,周静,王君敏. 中国组织工程研究, 2022(34)
- [2]2种类型生物补片的力学性能研究[J]. 李崇崇,韩倩倩,刘丽,王春仁. 药物分析杂志, 2021(06)
- [3]动物心包组织病毒灭活工艺及其性能表征[D]. 宋海辉. 浙江大学, 2021(01)
- [4]升主动脉扩张合并瓣膜疾病腔内微创治疗的新器具研究[D]. 赵玉玺. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(01)
- [5]经导管纺织基人工主动脉瓣的制备及其性能初探[D]. 李慧慧. 东华大学, 2021(09)
- [6]鱼鳔源抗钙化心血管生物材料的研究[D]. 李彬寒. 北京协和医学院, 2020(05)
- [7]牛心包液氮冷冻减薄后性能研究[J]. 金昌,吴泽斌,靳永富,王丽珍,钟生平,樊瑜波. 生物医学工程学杂志, 2019(05)
- [8]新型全生物肺动脉带瓣管道与全生物人工瓣膜的临床前动物实验[D]. 任恺. 中国人民解放军空军军医大学, 2019(06)
- [9]京尼平交联法改善大鼠肾支架的生物学性能[D]. 刘丹. 南华大学, 2019(01)
- [10]心血管生物材料的组织再生过程研究[D]. 秦怡博. 北京协和医学院, 2019(02)