一、缺氧缺血性脑病新生儿脑损伤程度与预后的关系（论文文献综述）
李兆杭[1]（2021）在《振幅整合脑电图评分联合血清神经元特异性烯醇化酶对新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断价值的研究》文中进行了进一步梳理目的:通过对比不同新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患儿及无脑损伤新生儿生后第1天、第3天及第7天血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平,并在其生后第1天进行a EEG监测,计算a EEG评分,探讨血清NSE、a EEG评分在HIE早期诊断的价值。方法:（1）选取2019年10月～2020年12月在右江民族医学院附属医院新生儿科住院的67例HIE患儿作为研究对象,根据2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的诊断标准和临床分级标准进行诊断,将入选患儿筛选分组为轻度组、中度组、重度组,所有患儿均为足月儿且生后24小时之内入院,排除严重先天性或遗传性疾病、机体电解质紊乱、妊娠期宫内感染、新生儿颅内出血及其它疾病所致的脑损伤的患儿。选取在同一时期在我院新生儿科住院但没有出现窒息的新生儿30例作为正常对照组。（2）收集研究对象的基本资料,例如性别、入院日龄、胎龄、出生体重、身长、头围、孕次及产次等。（3）所有入选对象生后第1天、第3天及第7天分别采集静脉血2ml送检血清NSE;入院后第1天自然安静状态下进行a EEG检查,检测时间不少于6h,1周内完善头颅MRI检查。（4）根据结果进行统计学分析,绘制受试者工作特殊曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）,根据曲线下面积对比检测指标的诊断能力,并计算出最佳诊断阈值以及相应的灵敏度和特异度,来评价检测指标对疾病诊断价值。结果:（1）共纳入67例研究对象,其中轻度HIE组35例（男19例,女16例）、中度HIE组21例（男11例,女10例）、重度HIE组11例（男8例,女3例）、正常对照组30例（男23例,女7例）。四组新生儿性别、入院时日龄、分娩胎龄、出生体重、身长、头围、孕次及产次差异均无统计学意义（均P>0.05）,具有可比性。（2）生后1d、3d、7d,4组患儿血清NSE水平均呈单峰趋势,生后1d达到峰值,随后开始逐渐出现下降趋势。3个不同时间点四组新生儿血清NSE水平都存在显着差异（P<0.05）,且轻度组、中度组和重度组的NSE水平均高于对照组。（3）分别将轻度HIE组、中度HIE组、重度HIE组与对照组a EEG评分进行对比,差异有统计学意义（P<0.05）。四组新生儿的改良a EEG评分都存在显着差异（P<0.05）,改良a EEG评分重度组评分最低,对照组最高。（4）绘制血清NSE、a EEG评分、血清NSE联合a EEG评分的ROC曲线下面积,三者AUC分别为0.995、0.987、0.998;NSE、a EEG评分预测HIE的最佳值分别为28.11μg/L、9.5分,说明两项指标联合检测对HIE的早期预测价值较单一血清NSE水平或改良a EEG评分的预测价值更高。结论:（1）生后1d、3d、7d,4组患儿血清NSE水平均呈单峰趋势,生后1d达到峰值,随后开始逐渐出现下降趋势,血清NSE水平越高,HIE程度越重。（2）a EEG评分可作为HIE早期诊断的指标;a EEG评分越低,HIE程度越重。（3）与单一使用血清NSE、a EEG评分对新生儿HIE早期诊断相比,生后1d血清血清NSE联合a EEG评分的ROC曲线下面积最大,生后1d血清血清NSE联合a EEG评分联合检测对HIE的早期预测较前两者更有价值,具有重要的临床指导意义。
杜锐[2]（2021）在《扩散张量成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值》文中研究指明背景:磁共振（magnetic resonance,MR）是新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）的一项重要检查,但在早期阶段常规MR平扫往往表现正常,如果延误了诊断可能会导致不良的后果,然而,即使经过积极治疗,仍有一部分患儿后期会出现运动障碍和神经功能异常。磁共振扩散张量成像（diffusion tensor imaging,DTI）的成像原理基于水分子扩散,可以检测出不同生理状态下水分子扩散情况及反映细微结构的变化,理论上DTI比MR平扫对于HIE早期和细小病变的检测更加敏感,可以通过量化指标实现定量诊断;新生儿行为神经评估（neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）可以评估HIE患儿预后情况。DTI对于HIE诊断的价值需要验证,DTI的量化指标与NBNA评分是否具有相关性,即DTI的测量值与HIE患儿的预后是否有关需要进一步探讨。目的:通过对HIE新生儿进行头部DTI扫描,探讨DTI在新生儿缺氧缺血性脑病中的诊断价值及对预后的预测价值。方法:选取临床诊断为新生儿缺氧缺血性脑病的足月新生儿轻、中、重度共62例,以及正常足月新生儿20例,采用Philips Ingenia 3.0T磁共振,行常规MR平扫（T1WI、T2WI、T2FLAIR）、扩散加权成像（diffusion weighted imaging,DWI）及DTI扫描,DTI所得的图像经过后处理之后,在其基础上规范准确地勾画感兴趣区（region of interest,ROI）,测量各个感兴趣区（双侧额叶深部白质、枕叶深部白质、内囊前肢、内囊后肢、豆状核、背侧丘脑及胼胝体压部）分数各向异性（fractional anisotropy,FA）,同时HIE患儿还需NBNA评分,探讨FA值在病例组与对照组之间、不同临床分度之间是否有差异性,分析感兴趣区FA值与HIE患儿的临床分度、NABA评分是否具有相关性,并找出最有诊断价值及预测价值的感兴趣区。结果:病例组的各ROI（豆状核除外）的FA值与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）;不同临床分度的HIE新生儿FA值具有差异性;各ROI（豆状核除外）的FA值与NABA评分具有相关性（P<0.05）;枕叶深部白质、内囊前肢、内囊后肢、背侧丘脑、胼胝体压部的FA值与临床分度具有相关性（P<0.05）;各ROI中,内囊后肢的诊断价值及预测价值最大（P<0.05）。结论:1、DTI可以早期、准确、定量地评估HIE脑损伤,评价髓鞘形成和损伤情况,在HIE辅助诊断中具有重要价值。2、FA值在不同临床分度的HIE新生儿间具有差异性,FA值与临床分度具有相关性,说明FA值可以反映病情的严重程度。3、FA值与NBNA评分具有相关性,表明FA值在一定程度上可以预测HIE患儿的预后情况,指导临床医师尽早实施干预、尽可能避免和减少不良预后造成的影响。
张铭珠[3]（2021）在《窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估》文中认为目的新生儿窒息是新生儿常见的危急情况,窒息后引起的缺氧缺血性脑病（HIE）目前仍是危及新生儿生命健康的重要疾病之一。针对HIE,目前尚缺乏特异性治疗方法,因此如何做到早期诊断、早期治疗以改善预后一直以来都是临床医师面临的巨大挑战。早期检测与窒息后脑损伤有关的生物学标志物也至关重要,有利于对脑损伤做出早期的判断。爱帕琳肽（Apelin）在缺血再灌注导致的脑损伤中具备神经保护作用,其中Apelin-13的生物活性最强。脑源性神经营养因子（BDNF）是由神经元和星形胶质细胞分泌,能促进神经元的生长、分化等,对缺血神经元起保护作用,改善脑功能。本研究通过分析窒息新生儿发生HIE的高危因素,相关辅助检查如振幅整合脑电图（aEEG）、新生儿行为神经测定（NBNA）、全身运动质量评估（GMs）在HIE中的诊断价值,及血清Apelin-13、BDNF与窒息后脑损伤之间有无相关性,为早期诊断、早期治疗、降低新生儿病死率及改善预后提供新的思路和临床依据。方法1.收集2018年09月至2021年01月于苏北人民医院产科出生、新生儿重症监护室（NICU）住院的新生儿,纳入对象均符合新生儿窒息诊断标准,将其根据HIE的诊断标准分为HIE组、非HIE组,对两组患儿及孕母的一般资料进行统计学分析,评估aEEG、GMs、NBNA评分在HIE诊断中的预测价值。2.选取2020年06月至2021年01月在苏北人民医院产科出生、NICU住院的新生儿（足月儿及胎龄≥32周的早产儿）为研究对象。其中符合新生儿窒息诊断标准的患儿纳入窒息组,根据临床表现、头颅磁共振（MRI）检查结果,将其分为脑损伤组和非脑损伤组;将随机选取的无窒息缺氧、无脑损伤的一般患儿纳入对照组。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清Apelin-13、BDNF水平,收集窒息组患儿的aEEG、NBNA评分结果,对窒息组和对照组、脑损伤组和非脑损伤组的数据进行有关统计学分析。结果1.纳入符合窒息标准的患儿131例,其中发生HIE者30例,未发生HIE者101例。两组在有无羊水污染、脐带异常、宫内窘迫、孕母有无妊娠期高血压疾病（HDCP）、妊娠期糖尿病（GDM）、胎盘早剥、胎膜早破、1min及5min Apgar评分方面存在统计学差异（P<0.05）,在性别、胎龄、出生体重、分娩方式、是否双胎、有无胎位异常、孕母年龄是否≥35岁、有无妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）方面差异无统计学意义（P>0.05）。其中脐带异常、宫内窘迫、HDCP、GDM、羊水污染、胎盘早剥、胎膜早破、1min Apgar评分为HIE的独立影响因素,1min Apgar评分为保护因素（B值<0）,其余为危险因素（B值>0）。两组患儿在aEEG、GMs、NBNA评分方面差异具有显着统计学意义,绘制ROC曲线结果显示:aEEG、GMs、NBNA的曲线下面积（AUC）分别为0.651、0.629、0.710,约登指数分别为0.303、0.257、0.420,灵敏度分别为0.600、0.633、0.767,特异度分别为 0.703、0.624、0.653;aEEG、GMs、NBNA 评分三者联合的AUC值为0.744,约登指数为0.456,灵敏度0.733,特异度0.723。2.对纳入的58例研究对象进行分组:对照组30例,轻度窒息组15例,重度窒息组13例,三组研究对象的性别、胎龄、出生体重比较均无统计学差异。窒息组的血清Apelin-13水平均高于对照组,差异有统计学意义,轻度窒息组与重度窒息组之间无统计学差异。三组研究对象的血清BDNF水平比较存在差异,且各组间两两比较均有差异,具有显着的统计学意义。血清Apelin-13、BDNF水平及aEEG结果、NBNA评分在脑损伤组和非脑损伤组组间存在显着差异,有统计学意义。血清Apelin-13与BDNF水平之间呈正相关（r=0.826,P<0.05）,血清Apelin-13、BDNF水平与NBNA评分均呈负相关（r=-0.623,P<0.05;r=-0.436,P<0.05）。绘制ROC曲线结果显示:Apelin-13、BDNF的AUC值分别为0.872、0.813,约登指数分别为0.688、0.583,灵敏度分别为0.938、1.00,特异度分别为0.750、0.583,对应的临界值分别为3602.00pg/ml、1138.53 pg/ml。结论1.脐带异常、宫内窘迫、HDCP、GDM、羊水污染、胎盘早剥、胎膜早破、1min Apgar评分为HIE的独立影响因素,其中1min Apgar评分为保护因素,其余为高危因素。2.aEEG、GMs、NBNA检查对HIE的诊断有重要的临床意义,且三项检查联合评估较单一检查的诊断价值要高。3.血清Apelin-13、BDNF水平在新生儿窒息的诊断及窒息后有无脑损伤的判断中均有一定的临床价值。Apelin-13、BDNF水平与NBNA评分之间呈负相关,进一步说明Apelin-13、BDNF能较好的反映神经行为功能受损情况,对窒息新生儿脑损伤的早期诊断有重要的临床意义。
樊蓉[4]（2021）在《基于纤维束示踪的空间统计及扩散峰度成像对HIE患儿脑部损伤的研究》文中研究说明目的:基于纤维束示踪的空间统计（TBSS）及扩散峰度成像（DKI）技术研究新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）患儿脑灰白质微观结构及脑白质纤维发育情况。探讨新生儿缺血缺氧性脑病对患儿脑部发育的影响,为临床评估治疗预后提供影像学信息。方法:32例临床诊断新生儿缺血缺氧性脑病足月患儿及27例正常足月新生儿进行头部常规MRI筛查及行弥散张量成像（DTI）检查;DTI数据通过FSL软件处理,得到全脑FA值,应用TBSS的方法比较病例组与对照组的FA值的改变。另31例临床诊断新生儿缺血缺氧性脑病足月患儿及18例正常足月新生儿进行头部常规MRI及磁共振弥散峰度（DKI）检查,分别测量脑灰白质32个感兴趣脑区（双侧大脑半球内囊前肢,内囊后肢,额叶中央白质,枕叶中央白质,丘脑,海马,豆状核,尾状核头,脑桥,扣带回,岛叶,顶叶,颞叶,半卵圆中心以及胼胝体膝部,胼胝体压部）的FA、MK,MD,KA,KR值,将DKI组HIE患儿按照临床分度分为轻中重三组,院内短期随访（7天、14天）患儿预后情况,分预后不良组与预后良好组,非参数检验及ROC曲线分析,将感兴趣脑区的DKI参数与Apgar评分进行相关性分析,最后建立诊断HIE的列线图模型。非参数检验比较预后不良组与预后良好组早期DKI参数的差异。结果:1.TBSS显示双侧大脑半球白质出现广泛对称性损伤,与正常对照组比较,HIE组FA值显着降低。2.病例组与正常组、病例组亚组DKI比较:HIE组与对照组相比,HIE组内囊后肢MK,内囊后肢KR,胼胝体膝部MK、胼胝体压部MK,脑桥FA、扣带回KA,顶叶MK,顶叶KR均降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。轻度HIE组与中度HIE组比较,中度组内囊后肢MK,内囊后肢KR,尾状核头MK,尾状核头KR均降低,扣带回MD增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。轻度HIE组与重度HIE组比较,重度组尾状核头KA降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.DKI与Apgar评分相关性:内囊后肢MK分别与Apgar评分5分钟呈正相关,相关系数rs分别为0.296,P<0.05。内囊后肢Kr与Apgar评分1分钟、5分钟、10分钟呈正相关,相关系数rs分别为0.378,0.392,0.328,P<0.05。4.轻度组与中度组DKI各参数的ROC:联合参数（内囊后肢MK、KR、尾状核头MK、KR、扣带回MD）鉴别轻中度组HIE的ROC曲线下面积AUC最高,为0.853,其敏感性、特异性分别60%、94.74%,最佳阈值为0.6014;轻度组与重度组DKI参数的ROC:尾状核头KA鉴别轻重度组HIE的ROC曲线下面积AUC为0.969,其敏感性为100%、特异性93.75%,最佳阈值为0.352;轻度组与中重度组DKI各参数的ROC,联合参数（内囊后肢KR、额叶中央白质KA、尾状核头MK、KA、KR、扣带回MD）鉴别轻度组与中重度组HIE的ROC曲线下面积AUC最高,为0.864,其敏感性、特异性分别75%、89.47%,最佳阈值为0.4967。5.不同预后分组DKI比较:与预后良好组相比,预后不良组患儿内囊前肢KR及额叶中央白质KR显着下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。DKI各参数值的ROC比较,联合参数（内囊前肢KR、额叶中央白质KR、内囊后肢MK、内囊后肢KR、胼胝体压部MK）鉴别HIE预后良好与预后不良的ROC曲线下面积AUC最高,为0.863,其敏感性、特异性分别87.5%、86.67%,最佳阈值为0.5145。结论:1.运用TBSS方法可以直观显示HIE患儿脑部主要白质纤维束的完整性,并可定量评估其发育情况。2.DKI比DTI更能发现脑部灰质及外围细小白质等微观结构的改变,DKI参数（FA、MK,MD,KA,KR）在评估HIE患儿的病情及患儿脑部发育情况有一定的价值,为HIE患儿预后提供了早期影像学预测指标。
姚静[5]（2021）在《磁共振成像联合脑电图在足月新生儿缺氧缺血性脑病中的价值探讨》文中提出目的:探讨磁共振成像（MRI）联合脑电图（EEG）对足月新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的早期诊断及评价其严重程度的应用价值。方法:收集武汉儿童医院2019年1月至2020年12月在新生儿内科住院的经临床诊断的足月HIE患儿116名进行回顾性分析,所有研究对象均于生后2周内完善头颅常规MRI和扩散加权成像（DWI）检查及EEG的检测,观察其用于新生儿HIE早期诊断的敏感性;并且对HIE患儿进行MRI影像学评分及EEG分度,分别比较其与临床分度之间的相关性。结:1、足月新生儿HIE的MRI影像学评分与临床分度之间的Spearman相关性分析结果呈正相关（r>0,P<0.0001）;不同部位的MRI影像学评分在三组临床分度之间差异均有统计学意义,影像学评分轻度组<中度组<重度组（P<0.0001）;2、足月新生儿HIE的EEG分度与临床分度呈正相关（r=0.380,P<0.0001）,且EEG分度与临床分度的符合率轻度61.8%>中度30.8%（本研究中没有诊断为重度EEG异常的患儿）;3、额叶白质、脑室周围白质、豆状核及脑干的ADC值在临床分度三组HIE患儿之间差异无统计学意义（P>0.05）;顶叶白质、内囊后肢及丘脑腹外侧核的ADC值,重度组明显低于轻中度组（P>0.05）,轻中度组之间差异无统计学意义（P>0.05）;4、MRI及EEG分别对足月新生儿HIE进行诊断时的灵敏度为70.7%、73.3%,二者进行联合诊断时的灵敏度更高为89.7%。结论:MRI及EEG均有利于足月新生儿HIE的早期诊断,敏感性较高,且能对HIE严重程度进行评估;二者联合应用其诊断及评估具有更大的临床诊治价值。
苗佳丽[6]（2021）在《Tau蛋白水平与新生儿脑损伤相关性的Meta分析》文中研究说明目的:系统评价Tau蛋白水平与新生儿脑损伤的相关性,为新生儿脑损伤的早期诊断提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、Embase、CBM、中国知网、万方和维普数据库,搜集国内外已发表的探讨Tau蛋白水平与新生儿脑损伤相关性的研究,检索时限为建库至2021年02月。由2名研究者独立进行文献筛选,并对纳入文献进行资料提取及偏倚风险评价,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,运用Egger和Begg检验对纳入研究进行发表偏倚评估。结果:共纳入19个病例-对照研究,各研究标本来源均为血清,标本采集时间分别为生后24h内、1～3d、7～10d,部分研究病例组根据脑损伤严重程度又分为轻度、中度和重度组。Meta分析结果显示:无论标本采集时间为生后24h内、1～3d还是7～10d,脑损伤组的血清Tau蛋白水平均高于对照组[SMD24h内=2.37,95%CI（1.64,3.10）,P<0.00001;SMD13d=1.53,95%CI（1.03,2.04）,P<0.00001;SMD710d=1.30,95%CI（0.92,1.68）,P<0.00001]。随着新生儿脑损伤程度的加重,血清Tau蛋白水平逐渐升高,生后24h内的分析结果[SMD中度vs轻度=1.48,95%CI（1.26,1.71）,P<0.00001;SMD重度vs轻度=1.94,95%CI（1.71,2.17）,P<0.00001;SMD重度vs中度=1.20,95%CI（0.65,1.75）,P<0.0001];生后1～3d的分析结果[SMD中度vs轻度=1.03,95%CI（0.56,1.51）,P<0.0001;SMD重度vs轻度=2.14,95%CI（1.83,2.45）,P<0.00001;SMD重度vs中度=1.14,95%CI（0.55,1.74）,P=0.0002];生后7～10d的分析结果[SMD中度vs轻度=1.58,95%CI（1.03,2.14）,P<0.00001;SMD重度vs轻度=2.76,95%CI（1.99,3.52）,P<0.00001;SMD重度vs中度=1.47,95%CI（0.96,1.98）,P<0.00001]。标本采集时间为生后24h内组与1～3d组新生儿血清Tau蛋白水平差异无统计学意义[SMD=0.29,95%CI（-0.27,0.85）,P=0.30],但这两组新生儿血清Tau蛋白水平均高于7～10d组[SMD=0.74,95%CI（0.15,1.33）,P=0.01;SMD=0.77,95%CI（0.21,1.32）,P=0.007]。结论:1.血清Tau蛋白水平与新生儿脑损伤具有相关性,存在脑损伤高危因素的新生儿,建议出生后尽早进行血清Tau蛋白的检测,为疾病早期诊断提供依据。2.随着新生儿脑损伤程度的加重,血清Tau蛋白水平逐渐升高,表明其水平可以用来评估新生儿脑损伤的严重程度。3.随着新生儿脑损伤的恢复,血清Tau蛋白水平逐渐下降,提示动态监测其水平有助于判断脑损伤的恢复情况。
王佳宁[7]（2020）在《MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究》文中提出第一部分正常足月新生儿磁共振三维动脉自旋标记灌注成像脑血流动力学研究目的:探讨三维动脉自旋标记灌注成像（3D Arterial spin labeling,3DASL）在正常足月新生儿脑血流动力学中的应用价值,探讨日龄因素对正常新生儿脑血流量的影响。方法:对60例正常足月新生儿进行3T核磁脑部3DASL序列及常规序列扫描。按日龄分为1-3天组,4-7天组,8-15天组。3DASL图像导入GE AW 4.6后处理工作站,用Functool软件获得脑血流量（Cerebral blood flow,CBF）图,在CBF图上分别在两侧对称位置额、顶叶白质、基底节区、放射冠、丘脑及脑干选取感兴趣区（Region of interest,ROI）,记录各ROI的CBF值。比较脑组织两侧对称位置ROI的CBF值,比较男、女不同性别间各ROI的CBF值,比较不同日龄三组间各ROI的CBF值。结果:1.两侧对称位置额、顶、基底节区、放射冠、丘脑的CBF值均无统计学差异（P>0.05）。男、女两组各脑区ROI的CBF值均无统计学差异（P>0.05）。2.8-15天组基底节区、放射冠、顶叶白质CBF值高于1-3天组及4-7天组（P<0.05）,4-7天组基底节区CBF值高于1-3天组（P<0.05）,4-7天组额叶白质CBF值低于1-3天组和8-15天组（P<0.05）,4-7天组脑干CBF值高于1-3天组和8-15天组（P<0.05）。结论:1.本研究采用常规多模态参数MR脑功能成像结合3DASL新技术,对新生儿缺氧缺血性脑病进行了脑功能损伤早期的动态研究,并优化了本研究的脑功能评价磁共振技术参数,具有创新性。2.研究结果证实了3DASL技术可清楚地显示新生儿脑各区的不同血流信号的异常变化,是一项非常好的无创性、快速、准确的评价新生儿脑功能损伤磁共振成像技术。3.结果显示8-15天组基底节区、放射冠、顶叶白质CBF值高于1-3天组及4-7天组（P均<0.05）,4-7天组基底节区CBF值高于1-3天组（P均<0.05）,支持随着日龄的增加,这些脑区CBF值呈上升的趋势。说明随着日龄增加,由于新生儿脑髓鞘化活跃及突触密度增加,脑的代谢及耗氧量在增加,可使脑血流量增加。4.在临床应用中,新生儿的性别因素对CBF值无显着影响;应考虑日龄对CBF值影响,并采用双侧对照的方法进行了比较学研究。第二部分动脉自旋标记成像在不同日龄新生儿缺氧缺血性脑病的脑血流动力学研究目的:探讨三维动脉自旋标记灌注成像在新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）新生儿脑血流动力学中的应用价值。方法:对60例正常足月新生儿及60例HIE新生儿进行3T核磁脑部3DASL序列及常规序列扫描。正常新生儿及HIE新生儿都按日龄分为1-3天组,4-7天组,8-15天组。3DASL图像导入GE AW 4.6后处理工作站,用Functool软件获得CBF图,在CBF图上分别在两侧对称位置额、顶叶白质、基底节区、放射冠、丘脑及脑干选取感兴趣区,记录各ROI的CBF值,并对双侧对称部位的CBF值取平均值。分别比较1-3天组、4-7天组、8-15天组HIE新生儿与相应日龄正常新生儿脑血流量,总结不同日龄段HIE新生儿脑血流动力学特征。结果:1.1-3天组HIE新生儿基底节区、丘脑、脑干CBF值高于1-3天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）,额叶CBF值低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）,放射冠CBF值略高于正常组,顶叶CBF值低于正常组,差异无明显统计学意义（P>0.05）。2.4-7天组HIE新生儿基底节区、丘脑、放射冠、额叶CBF值低于4-7天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）,脑干CBF值高于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）,顶叶CBF值低于正常组,差异无统计学意义（P>0.05）。3.8-15天组HIE新生儿各脑区CBF值与8-15天组正常新生儿比较,差异无明显统计学意义（P>0.05）。结论:1.统计学分析提示:1-3天组HIE新生儿基底节区、丘脑、脑干CBF值高于1-3天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）。说明早期HIE新生儿存在血流重新分配,中央灰质区存在再灌注损伤,因为这些区域在不成熟的大脑代谢更高,需氧量更大。2.1-3天组HIE新生儿额叶、顶叶CBF值低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）,提示为保证代谢最旺盛的中央灰质区,周围白质区脑血流量减少。3.4-7天组HIE新生儿基底节区、丘脑、放射冠、额叶CBF值低于4-7天组正常新生儿,差异有统计学意义（P<0.05）。提示大部分脑区此时期脑血流自身调节能力失代偿,脑血流量大部分靠血压调节,而长期缺氧导致心输出量减少,血压降低,所以脑灌注随之减低。4.8-15天组大部分脑区的脑血流量与正常组差异无统计学意义,所以我们对HIE进行脑血流动力学评估的最佳时间窗优化为7天内。5.基底节区、丘脑早期高灌注有助于早期诊断HIE及评估预后。第三部分动脉自选标记成像在新生儿缺氧缺血性脑病分度及预后评估的应用价值目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病的CBF值与新生儿神经行为测定（Neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）的相关性,早期CBF值变化与新生儿缺氧缺血性脑病预后的关系,HIE临床分级与MR分级的一致性。方法:新生儿缺氧缺血性脑病新生儿40例行头颅MR平扫及3DASL序列扫描。根据临床分度分三组:轻度、中度、中度,MR分度分为:正常、轻度、中度、中度,比较两种分度的一致性。比较临床分度轻、中、重三组新生儿CBF值的差异。根据NBNA评分将新生儿分组,35分以上为预后良好组,35分以下为预后不良组,比较两组CBF值差异。比较CBF值与NBNA评分相关性。结果:1.临床分度与MR分度的评价结果是存在较强的一致性（Kappa值=0.672,P<0.001）。2.基底节区CBF值在临床轻、中、重组分别为24.02±3.03、29.10±1.93、38.28±7.53;丘脑CBF值在临床轻、中、重组分别为25.90±2.17、30.46±5.04、36.16±8.24;NBNA评分在临床轻、中、重组分别为38.82±0.41、37.00±0.87、32.42±2.78;差异均有统计学意义（P<0.05）。3.基底节区CBF值在预后不良组和预后良好组分别为40.80±8.15、27.87±3.85;丘脑CBF值在预后不良组和预后良好组分别为39.53±7.55、28.76±4.65;NBNA评分在预后不良组和预后良好组分别为30.88±1.96、37.44±1.32;差异均有统计学差异。4.基底节区CBF值与NBNA评分的相关性很密切,呈负相关（r=-0.908,P<0.05）;丘脑CBF值与NBNA评分的相关性较密切,呈负相关（r=-0.754,P<0.05）。结论:1.研究结果证实,HIE的临床分度与3DASL成像评价分度结果,有较统一的一致性。提示本研究方法具有创新性、有效性、实用性,对新生儿脑的功能损伤评价是一项无创性的磁共振检查技术。2.统计学数据分析证实基底节区CBF值、丘脑CBF值和NBNA评分在临床分级的轻、中、重组之间均有统计学差异（P<0.01）,提示基底节区、丘脑的CBF值在轻、中、重组的新生儿中呈现逐渐升高的趋势,说明两个部位的CBF值越高,病情越重,基底节区、丘脑早期CBF值可客观、直观地反应HIE严重程度。3.基底节区CBF值、丘脑CBF值和NBNA评分在预后不良和预后良好之间均有统计学差异（P<0.01）,预后不良组的脑灌注高于预后良好组的脑灌注,提示CBF值可以评估与细胞延迟死亡相关的再灌注现象,因此可以用于预测脑功能损伤的结果和及早进行神经保护治疗。4.基底节区CBF值与NBNA评分的相关性很密切,呈负相关。丘脑CBF值与NBNA评分的相关性较密切,呈负相关。由此认为基底节区、丘脑的灌注越高,NBNA评分越低,预后越差。5.ASL联合常规MR多模态扫描技术、NBNA评分可更全面地对HIE分度及准确评估临床预后,给临床的早期治疗提供更多的医学影像学信息。
蒋丽军[8]（2020）在《TLR4/NF-κB信号通路介导海马神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑病免疫炎症损伤中的作用及机制研究》文中认为新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是围产期各种因素引起脑组织部分或完全性缺氧,脑血流减少或暂停而导致的缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）,是新生儿死亡和继发智力障碍、脑瘫等伤残的主要原因之一。迄今为止,临床尚缺乏HIE特异性诊断标志物和有效治疗手段。因此,深入其机制研究,对于优化早期干预治疗方案和降低患儿死亡率及伤残率,具有重要临床价值和意义。免疫炎症反应在HIE的病理机制中扮演重要角色,但其具体机制仍不明确。TLR4是一种天然免疫模式识别受体,在免疫炎症反应的诱导和调节中起重要作用。自噬是细胞代谢保持稳态的重要调控机制。研究发现TLR4可以作为自噬的环境感受器,诱导细胞自噬激活。然而HIE后脑损伤过程是否存在TLR4/NF-KB信号通路介导的神经元细胞自噬过度激活和炎症细胞因子释放尚不明确。本研究通过动物模型和临床研究,探索TLR4/NF-KB信号通路介导的神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑病免疫炎症损伤中的作用及其分子机制。第一部分 TLR4/NF-KB信号通路及神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马免疫炎症损伤中的作用目的:观察HIBD新生大鼠海马免疫炎症损伤过程中TLR4/NF-κB信号通路和神经元细胞自噬相关蛋白表达水平的时间变化规律,分析两者水平变化趋势在时间上是否具有一致性。方法:将7日龄健康清洁级新生Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为假手术组、HIBD组;采用Rice-vannucci方法结扎左侧颈总动脉后再缺氧2.5h建立新生大鼠HIBD模型,分别于缺氧缺血后观察以下指标:1.负趋地性实验（Negative geotaxis test）、翻正反射实验（Righting reflex test）和平衡木实验Feeney评分测试神经行为功能以评估新生大鼠近、远期神经行为功能损害程度:2.TTC染色测定新生大鼠脑梗死体积;3.肉眼观察脑组织大体形态学损伤;4.HE染色观察左侧海马组织病理形态学损害;5.免疫组化检测左侧海马CA1区TLR4信号通路以及自噬相关蛋白TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3阳性细胞表达;6.Western blot测定左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3蛋白表达水平时间变化趋势;7.ELISA检测左侧海马组织TLR4/NF-KB信号通路下游炎症细胞因子TNF-α、IL-1β水平时间变化趋势;8.分析TLR4/NF-κB信号通路和神经元细胞自噬相关蛋白表达水平变化趋势在时间上的一致性。结果:1.近、远期神经行为功能测试:假手术组大鼠左右肢体活动正常,能迅速翻转身体,抓牢平衡木有力,通过平衡木迅速,无摔落现象,左右肢体运动协调能力完好。HIBD组大鼠右侧肢体明显无力,翻转身体时间明显延长,通过平衡木缓慢,不能抓牢平衡木,甚至有摔倒或跌落平衡木,测试成绩明显低于假手术组大鼠（P<0.05）,左右肢体运动协调、整合能力差。2.TTC染色:假手术组新生大鼠左右两侧大脑半球TTC染色后脑组织呈现均匀的红色,无明显梗死灶;HIBD组新生大鼠左侧脑组织发生大面积苍白色梗死灶（P<0.05）。3.脑组织大体形态学观察:假手术组新生大鼠左右两侧大脑半球对称,形态规整,脑组织透明清澈,无水肿、浑浊及液化坏死现象。HIBD组新生大鼠两侧大脑半球不对称,左侧大脑半球明显饱满,并可见不同程度的脑组织水肿、浑浊及液化坏死现象。4.海马组织病理形态学变化:假手术组新生大鼠左侧海马组织结构清晰,神经元细胞排列整齐紧密,细胞形态正常。HIBD组新生大鼠在缺氧缺血后24h出现左侧大脑海马组织结构紊乱,神经元细胞排列疏松不齐,细胞水肿,少量细胞核固缩、碎裂及神经细胞坏死现象;48h后损害进一步加重,并出现明显细胞核固缩、碎裂,细胞间隙扩大,血管扩张以及神经细胞大量坏死现象。5.免疫组化检测TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3阳性细胞表达:TLR4以胞浆、胞膜着色为主,p-NF-κB以胞核着色为主,Beclin-1、LC3均以胞质着色为主。假手术组新生大鼠左侧海马组织CA1区仅少量TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3阳性细胞表达;HIBD组新生大鼠左侧海马组织 TLR4、p-NF-κB、Beclin-1、LC3 阳性细胞表达明显升高（P<0.05）。6.Western blot、ELISA测定TLR4/NF-KB信号通路和自噬相关蛋白水平时间表达趋势:假手术组新生大鼠左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、TNF-α、IL-1β、Beclin-1、LC3表达均处于低水平;HIBD组新生大鼠左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、TNF-α、IL-1β、Beclin-1、LC3表达水平在HIBD后逐渐增高,48h达高峰,72h逐渐下降（P<0.05）,水平变化趋势在时间上基本保持一致。结论:1.HIBD新生大鼠海马免疫炎症损伤过程存在TLR4/NF-κB信号通路和神经元细胞自噬的激活2.HIBD新生大鼠海马免疫炎症损伤过程中TLR4/NF-κB信号通路和神经元细胞自噬相关蛋白表达水平变化趋势在时间上具有一致性,TLR4/NF-κB信号通路可能是神经元细胞自噬激活的关键启动因素。第二部分TAK-242通过TLR4/NF-κB信号通路调节HIBD新生大鼠海马神经元细胞自噬的作用研究目的:观察TLR4特异性拮抗剂TAK-242对HIBD新生大鼠海马神经元细胞自噬的影响,阐明TAK-242通过抑制TLR4/NF-KB信号通路介导的神经元细胞自噬调控HIBD后海马免疫炎症损伤的分子机制。方法:将7日龄健康清洁级新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD+溶媒组、HIBD+TAK-242（0.75mg/kg）组、HIBD+TAK-242（1.5mg/kg）组、HIBD+TAK-242（3mg/kg）组;采用 Rice-vannucci方法建立新生大鼠HIBD模型,分别于缺氧缺血后观察以下指标:1.神经功能缺损评分、转棒实验（Rotarod task）和平衡木实验（Beam walking test）测试神经行为功能以评估大鼠神经功能损害程度;2.TTC染色测定新生大鼠脑梗死体积;3.脑干湿比重法测定脑组织含水量以评估脑水肿程度;4.肉眼观察脑组织大体形态学损害;5.HE染色观察左侧海马组织病理形态学变化;6.免疫组化检测新生大鼠左侧海马组织CA1区TLR4信号通路及自噬相关蛋白TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 阳性细胞表达;7.Western blot测定新生大鼠左侧海马组织TLR4信号通路及自噬相关蛋白TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 表达水平;8.ELISA测定左侧海马组织炎症细胞因子TNF-α、IL-1β水平。结果:1.神经行为功能测试:假手术组大鼠左右肢体活动正常,运动整合、协调能力完好,奔跑迅速,无跌倒现象。HIBD+溶媒组大鼠右侧肢体明显无力,神经行为功能测试成绩明显低于假手术组,运动整合、协调能力差（P<0.05）。而与HIBD+溶媒组大鼠相比,HIBD+TAK-242组大鼠神经功能缺损明显改善,转轮时间明显增加,平衡木穿行时间明显减少,表现出更好的运动整合、协调能力,其中以高剂量组（3mg/kg）效果最明显（P<0.05）。2.TTC染色:假手术组新生大鼠左右两侧大脑半球TTC染色后脑组织呈现均匀的红色,无明显梗死灶;HIBD+溶媒组新生大鼠左侧脑组织发生大面积苍白色梗死灶（P<0.05）:与HIBD+溶媒组相比,HIBD+TAK-242组新生大鼠左侧脑组织脑梗死体积明显减少,其中以高剂量组（3mg/kg）减少最明显（P<0.05）。3.脑水肿程度测定:假手术组新生大鼠脑组织含水量恒定;HIBD+溶媒组新生大鼠脑组织含水量明显增加（P<0.05）;与HIBD+溶媒组相比,HIBD+TAK-242组新生大鼠脑水肿含量明显降低（P<0.05）。4.脑组织大体形态学改变:假手术组新生大鼠左右两侧大脑半球对称,脑组织透明清澈,无水肿、浑浊及液化坏死现象。HIBD+溶媒组新生大鼠两侧大脑半球不对称,左侧大脑半球明显饱满,并可见不同程度的脑组织水肿、浑浊及液化坏死现象;HIBD+TAK-242组新生大鼠左右两侧大脑半球基本对称,左侧脑组织呈轻度水肿、浑浊状态,且程度明显减轻、范围明显减少,无明显脑组织液化坏死现象出现。5.海马组织病理形态学变化:假手术组新生大鼠左侧海马组织结构清晰,神经元细胞排列整齐紧密,细胞形态正常。HIBD+溶媒组呈现海马组织结构紊乱,神经元细胞排列疏松不齐,细胞水肿,细胞核固缩、核碎裂以及神经细胞坏死现象。HIBD+TAK-242组海马组织损害较轻,神经元细胞排列较整齐、致密,仅少数神经细胞出现水肿、坏死现象,且程度明显轻于HIBD+溶媒组。6.免疫组化检测TLR4信号通路及自噬相关蛋白阳性细胞表达:Beclin-1、LC3以胞质着色为主,MyD88、TRIF以胞浆着色为主。假手术组新生大鼠左侧海马组织仅少量TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 阳性细胞表达;HIBD 后左侧海马组织 TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3阳性细胞表达明显升高（P<0.05）,而应用TAK-242干预后左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 阳性细胞表达明显减少（P<0.05）。7.Western blot测定TLR4信号通路及自噬相关蛋白水平:假手术组新生大鼠左侧海马组织TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3呈现低水平表达;HIBD+溶媒组新生大鼠左侧海马组织 TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 表达水平明显增高（P<0.05）;与 HIBD+溶媒组相比,HIBD+TAK-242 组新生大鼠 TLR4、p-NF-κB、MyD88、TRIF、Beclin-1、LC3 表达水平明显下降（P<0.05）。8.ELISA检测炎症细胞因子水平:假手术组新生大鼠左侧海马组织TNF-α、IL-1β处于低水平;HIBD+溶媒组新生大鼠左侧海马组织TNF-α、IL-1β水平明显升高（P<0.05）;与HIBD+溶媒组相比,HIBD+TAK-242组新生大鼠TNF-α、IL-1β水平明显降低（P<0.05）结论:1.新生大鼠HIBD后海马免疫炎症损伤过程存在TLR4信号通路介导的神经元细胞自噬过度激活;2.TAK-242可能通过阻断TLR4/NF-KB信号通路,抑制神经元细胞自噬和减少下游炎症细胞因子释放,减轻HIBD后海马免疫炎症损伤,发挥神经保护作用。第三部分 缺氧缺血性脑病新生儿外周血TLR4信号通路、自噬相关蛋白表达水平及意义目的:观察TLR4信号通路、自噬相关蛋白在缺氧缺血性脑病新生儿外周血中的表达,分析其与新生儿行为神经测定（NBNA评分）的相关性,探讨其与新生儿HIE严重程度和近期预后的关系,从而评价其临床病情判断和预后评估价值。方法:1.收集2018年7月-2019年7月扬州大学附属医院NICU收治的HIE新生儿21例,按HIE严重程度将患儿分别分为轻度HIE组、中度HIE组和重度HIE组,健康新生儿为对照组;2.采用Western blot检测外周血单核细胞TLR4、Beclin-1、LC3蛋白表达;3.利用ELISA测定外周血血清TNF-α和IL-1β水平;4.并行新生儿行为神经测定（NBNA评分）;5.分析TLR4、Beclin-1、LC3蛋白表达水平与NBNA评分相关性,评估TLR4、Beclin-1、LC3水平与HIE严重程度和近期预后的关系。结果:1.HIE各组患儿外周血TLR4、Beclin-1、LC3、TNF-α、IL-1β水平均明显高于对照组健康新生儿（P<0.05）,且随HIE严重程度而增加,差异有统计学意义（P<0.05）。2.HIE各组患儿NBNA评分明显低于对照组健康新生儿,且随HIE严重程度而降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.HIE患儿外周血单核细胞TLR4、Beclin-1、LC3蛋白表达水平与NBNA评分均呈明显负相关（P<0.05）。结论:1.TLR4、Beclin-1、LC3水平检测是新生儿HIE病情严重程度判断以及近期预后评估较敏感指标;2.TLR4信号通路及自噬参与新生儿HIE免疫炎症性脑损伤过程,其可能是HIE重要致病机制之一。
张琦[9]（2020）在《血清GFAP、UCH-L1和Tau蛋白在足月儿缺氧缺血性脑病中的临床特征》文中研究表明目的:通过观察足月缺氧缺血性脑病（Hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）新生儿血清胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein,GFAP）、泛素羧基末端水解酶-L1（Ubiquitin carboxyl terminal hydrolase-L1,UCH-L1）、Tau蛋白水平的改变,探讨血清GFAP、UCH-L1和Tau蛋白在足月儿HIE早期诊断、病情监测中的意义。方法:选取2019年2月1日至2020年2月1日在延安大学附属医院新生儿监护室住院的46例足月缺氧缺血性脑病患儿,其中轻度13例、中度21例,重度12例。选择同时期在本院出生且无窒息及神经系统症状的足月新生儿30例作为对照组。收集所有患儿的一般临床资料,HIE组和对照组患儿均于生后第1、3、7天采集外周静脉血1.52 ml,于干燥促凝管中,凝血后以3200 r/min离心5 min,取血清上清液于-70℃保存备用。应用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）严格按照试剂盒说明进行操作,采用ELISA双抗体夹心法分别测定HIE组和对照组患儿生后第1、3、7天血清GFAP、UCH-L1及Tau蛋白等实验室指标进行统计学分析。结果:1血清GFAP水平在足月儿HIE中的变化特征1.1血清GFAP水平在同一时相点不同程度HIE中的变化特征足月新生儿生后第1天血清GFAP水平四组间比较差异有统计学意义（F=13.85,P<0.05）,表现为中度HIE患儿血清GFAP水平显着高于对照组（P<0.05）,重度HIE组血清GFAP水平显着高于轻度、中度HIE和对照组（分别为P<0.05、P<0.05、P<0.05）;第3天血清GFAP水平四组间比较差异有统计学意义（F=9.67,P<0.05）,表现为轻度HIE组、中度HIE组、重度HIE组血清GFAP水平均显着高于对照组（分别为P<0.05、P<0.05、P<0.05）,重度HIE组血清GFAP水平显着高于轻度HIE组和中度HIE组（分别为P<0.05、P<0.05）;第7天血清GFAP水平四组间比较差异有统计学意义（F=31.22,P<0.05）,表现为中度HIE组、重度HIE组血清GFAP水平均显着高于对照组（分别为P<0.05、P<0.05）,中度HIE组、重度HIE组血清GFAP水平均显着高于轻度HIE组（分别为P<0.05、P<0.05）,重度HIE组血清GFAP水平显着高于中度HIE组（P<0.05）。1.2血清GFAP水平在不同严重程度HIE中的变化特征对照组生后第1、3、7天血清GFAP水平比较差异无统计学意义（F=1.26,P>0.05）;轻度HIE组生后第1、3、7天血清GFAP水平比较差异无统计学意义（F=5.86,P>0.05）;中度HIE组生后第1、3、7天血清GFAP水平比较差异有统计学意义（F=13.61,P<0.05）,表现为生后第1天和第7天血清GFAP水平均显着高于生后第3天（分别P<0.05、P<0.05）;重度HIE组生后第1、3、7天血清GFAP水平比较差异有统计学意义（F=18.13,P<0.05）,表现为生后第1天和第7天血清GFAP水平显着高于生后第3天（分别P<0.05、P<0.05）。2血清UCH-L1水平在足月儿HIE中的变化特征2.1血清UCH-L1水平在同一时相点不同程度HIE中的变化特征足月新生儿生后第1天血清UCH-L1水平四组间比较差异有统计学意义（F=9.65,P<0.05）,表现为中度HIE组、重度HIE组血清UCH-L1水平均显着高于对照组（分别为P<0.05、P<0.05）,中度HIE组、重度HIE组血清UCH-L1水平均显着高于轻度HIE组（分别为P<0.05、P<0.05）,重度HIE组血清UCH-L1水平显着高于中度HIE组（P<0.05）;第3天血清UCH-L1水平四组间比较差异有统计学意义（F=15.06,P<0.05）,表现为中度HIE组、重度HIE组血清UCH-L1水平均显着高于对照组（分别为P<0.05、P<0.05）,中度HIE组、重度HIE组血清UCH-L1水平均显着高于轻度HIE组（分别为P<0.05、P<0.05）;第7天血清UCH-L1水平四组间比较差异有统计学意义（F=17.35,P<0.05）,表现为中度HIE组、重度HIE组血清UCH-L1水平均显着高于对照组（分别为P<0.05、P<0.05）,中度HIE组、重度HIE组血清UCH-L1水平均显着高于轻度HIE组（分别为P<0.05、P<0.05）,重度HIE组血清UCH-L1水平显着高于中度HIE组（P<0.05）。2.2血清UCH-L1水平在不同严重程度HIE中的变化特征对照组生后第1、3、7天血清UCH-L1水平比较差异无统计学意义（F=0.02,P>0.05）;轻度HIE组生后第1、3、7天血清UCH-L1水平比较差异无统计学意义（F=2.11,P>0.05）;中度HIE组生后第1、3、7天血清UCH-L1水平比较差异无统计学意义（F=2.33,P>0.05）;重度HIE组生后第1、3、7天血清UCH-L1水平比较差异无统计学意义（F=6.78,P>0.05）。3血清Tau蛋白水平在足月儿HIE中的变化特征3.1血清Tau蛋白水平在同一时相点不同程度HIE中的变化特征足月新生儿生后第1天血清Tau蛋白水平四组间比较差异有统计学意义（F=13.16,P<0.05）,表现为中度HIE组、重度HIE组血清Tau蛋白水平均显着高于对照组（分别为P<0.05、P<0.05）,重度HIE组血清Tau蛋白水平显着高于轻度HIE组和中度HIE组（分别为P<0.05、P<0.05）;第3天血清Tau蛋白水平四组间比较差异有统计学意义（F=9.16,P<0.05）,表现为中度HIE组、重度HIE组血清Tau蛋白水平均显着高于对照组（分别为P<0.05、P<0.05）,中度HIE组、重度HIE组血清Tau蛋白水平均显着高于轻度HIE组（分别为P<0.05、P<0.05）;第7天血清Tau蛋白水平四组间比较差异有统计学意义（F=29.84,P<0.05）,表现为重度HIE组血清Tau蛋白水平显着高于中度HIE组、轻度HIE组和对照组（分别为P<0.05、P<0.05、P<0.05）。3.2血清Tau蛋白水平在不同严重程度HIE中的变化特征对照组生后第1、3、7天血清Tau蛋白水平比较差异无统计学意义（F=11.02,P>0.05）;轻度HIE组生后第1、3、7天血清Tau蛋白水平比较差异无统计学意义（F=0.73,P>0.05）;中度HIE组生后第1、3、7天血清Tau蛋白水平比较差异有统计学意义（F=8.37,P<0.05）,表现为生后第3天血清Tau蛋白水平显着高于生后第1天和第7天（分别为P<0.05,P<0.05）;重度HIE组生后第1、3、7天血清Tau蛋白水平比较差异有统计学意义（F=49.00,P<0.05）,表现为生后第7天血清Tau蛋白水平显着高于生后第1天和第3天（分别为P<0.05、P<0.05）。4血清GFAP、UCH-L1及Tau蛋白与HIE的相关程度综合分析在生后第1天、第3天和第7天各时相点,血清GFAP水平与46例HIE均存在相关性（r=0.74,0.53,0.90;P<0.05）。在生后第1天、第3天和第7天各时相点,血清UCH-L1水平与46例HIE均存在相关性（r=0.73,0.81,0.80;P<0.05）。在生后第1天、第3天和第7天各时相点,血清Tau蛋白水平与46例HIE具有一定的相关性（r=0.72,0.68,0.94;P<0.05）。结论:1.血清GFAP、UCH-L1及Tau蛋白水平的改变与HIE临床分度、病程的不同时期具有良好的相关性,病情越重,GFAP、UCH-L1及Tau蛋白水平越高。2.血清GFAP、UCH-L1及Tau蛋白可能是足月儿HIE早期诊治、病情监测的指标。
李羚玮[10]（2020）在《银杏叶提取物对新生鼠缺氧缺血后脑p-Tau蛋白表达的影响研究》文中指出目的:通过制作新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage,HIBD）模型,观察银杏叶提取物注射液（Ginkgo biloba extract,EGB）治疗HIBD过程中磷酸化Tau（phosphorylated Tau protein,p-Tau）蛋白表达情况,为EGB应用于新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）的临床治疗提供新的理论依据。方法:将60只新生7日龄清洁级SD大鼠随机分为假手术组20只、NS治疗组（NS组）20只和EGB治疗组（EGB组）20只,按治疗时间点分为6h、12h、24h、48h、72h分为5个亚组,每个亚组各4只动物。分组及术后均与母鼠同笼正常生活。假手术组切开颈部皮肤,分离右侧颈总动脉,不结扎。NS治疗组以及EGB治疗组均参照Rice法建立HIBD动物模型,观察造模前后新生大鼠的行为学改变,EGB组每日腹腔注射一次EGB0.01g/g,NS组每日腹腔注射一次生理盐水0.01g/g。在各时间点断头取脑组织。分别对脑组织采用HE染色方法观察脑神经细胞病理损伤;采用免疫组织化学染色法检测各组新生鼠脑组织中p-Tau蛋白的阳性表达强度;采用q-PCR检测各组新生鼠脑组织中p-Tau mRNA水平。结果:1、HIBD术后新生大鼠行为表现:活动缓慢、点头颤动、四肢抖动、站立不稳、无法翻身等。2、脑组织HE染色表现:假手术组脑组织神经元形态结构正常,未见明显的病理改变。NS组和EGB组脑组织均出现不同程度的损伤情况:新生鼠脑组织可见脑细胞有不同程度的肿胀,细胞核排列紊乱,可见核固缩。NS组中6h组细胞核排列有少许紊乱,随着时间的增长,12h组可见细胞出现肿胀,组织结构疏松,可见较多空泡化结构伴有小胶质细胞浸润,仅可见少量细胞神经元,且神经元固缩,脑血管充血,血管周围伴炎症细胞浸润,72h组较12h组细胞排列整齐,细胞肿胀程度减弱。EGB组中6h组细胞核排列有少许紊乱,12h组可见少量神经元固缩,组织结构疏松,局部区域细胞数量稀少,而72h组较12h组细胞排列整齐,细胞肿胀程度减弱,且可见小胶质细胞。EGB组与NS组相比病理损伤形态程度有所减轻。3、免疫组化结果显示:p-Tau蛋白脑神经细胞胞浆阳性染色均呈棕黄色,三组均可见棕黄色阳性表现。假手术组p-Tau阳性细胞数在6h开始增多,于12h时达最高点（P<0.05）,之后24h、48h逐渐下降（P<0.05）,48h组与72h组（P>0.05）。NS组p-Tau阳性细胞数在6h开始增多,于12h时达最高点（P<0.05）,之后24h、48h、72h逐渐下降（P<0.05）。EGB组p-Tau阳性细胞数在6h开始增多,于12h时达最高点（P<0.05）,之后24h、48h、72h逐渐下降（P<0.05）。各时间点NS组中p-Tau蛋白阳性细胞数较EGB组均升高（均P<0.05）。4、q-PCR结果:假手术组p-Tau mRNA相对表达量在6h开始增多,于12h时达最高点（P<0.05）,之后24h、48h逐渐下降（P<0.05）,48h组与72h组（P>0.05）。NS组p-Tau mRNA相对表达量在6h开始增多,于12h时达最高点（P<0.05）,之后24h、48h、72h逐渐下降（P<0.05）。EGB组p-Tau mRNA相对表达量在6h开始增多,于12h时达最高点（P<0.05）,之后24h、48h、72h逐渐下降（P<0.05）。各时间点NS组中p-Tau蛋白mRNA相对表达量较EGB组升高（均P<0.05）。结论:1、EGB可通过抑制p-Tau蛋白的表达对HIBD后新生大鼠发挥治疗作用。2、p-Tau蛋白参与了HIBD的过程。3、正常新生大鼠及HIBD新生大鼠脑p-Tau蛋白呈动态变化。
二、缺氧缺血性脑病新生儿脑损伤程度与预后的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、缺氧缺血性脑病新生儿脑损伤程度与预后的关系（论文提纲范文）
（1）振幅整合脑电图评分联合血清神经元特异性烯醇化酶对新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断价值的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 研究方法 |
| 2 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 四组新生儿一般资料对比 |
| 3.2 四组新生儿血清NSE水平变化 |
| 3.3 四组新生儿a EEG评分比较 |
| 3.4 轻度HIE组、中度HIE组及重度HIE组新生儿血清NSE、aEEG评分、aEEG评分联合第1天血清NSE的预测价值评价 |
| 4 讨论 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 振幅整合脑电图在新生儿脑损伤中的临床应用进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（2）扩散张量成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略词表 |
| 一、引言 |
| 1.新生儿缺氧缺血性脑病概述 |
| 2.新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制 |
| 3.影像学在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用 |
| 4.研究目的 |
| 二、材料与方法 |
| 1.纳入对象 |
| 2.扫描仪器与参数 |
| 3.图像处理 |
| 4.NBNA评分 |
| 5.数据处理 |
| 三、结果 |
| 1.影像学表现 |
| 1.1 正常足月新生儿 |
| 1.2 HIE新生儿 |
| 2.基本资料 |
| 3.FA值对比分析结果 |
| 4.各感兴趣区FA值与临床分度、NBNA评分相关性分析结果 |
| 5.各感兴趣区诊断价值对比 |
| 四、讨论 |
| 1.结果分析 |
| 2.DTI技术及FA值对HIE的诊断价值 |
| 3.其他磁共振技术在HIE诊断中的应用 |
| 4.研究的不足之处 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 磁共振扩散成像新技术在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用及研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 窒息新生儿发生HIE的高危因素分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 纳入及排除标准 |
| 1.1.2 新生儿窒息诊断标准 |
| 1.1.3 HIE诊断标准 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 临床资料收集 |
| 1.2.2 头颅MRI检查 |
| 1.2.3 aEEG检查 |
| 1.2.4 NBNA检查 |
| 1.2.5 GMs检查 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患儿一般资料比较 |
| 2.2 孕母因素比较 |
| 2.3 多因素Logistic回归分析 |
| 2.4 辅助检查结果的比较及在HIE诊断中的预测价值 |
| 3 讨论 |
| 第三章 血清Apelin-13和BDNF在窒息新生儿脑损伤中的价值评估 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 一般资料采集 |
| 1.3 标本收集 |
| 1.4 实验试剂及检测 |
| 1.4.1 Apelin-13浓度检测 |
| 1.4.2 BDNF浓度检测 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象一般资料比较 |
| 2.2 三组新生儿血清Apelin-13、BDNF水平比较 |
| 2.3 脑损伤组与非脑损伤组血清Apelin-13、BDNF水平及NBNA评分、aEEG结果比较 |
| 2.4 血清Apelin-13、BDNF水平及NBNA评分间的相关性 |
| 2.5 血清Apelin-13、BDNF水平在窒息脑损伤中的预测价值 |
| 3 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿室息后脑损伤监测的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（4）基于纤维束示踪的空间统计及扩散峰度成像对HIE患儿脑部损伤的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 诊断及分组、纳入标准和院内短期预后随访 |
| 2.3 图像采集及数据处理 |
| 2.4 统计分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 DKI结果 |
| 3.2 DTI结果 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 新生儿缺血缺氧性脑病概述 |
| 4.2 磁共振常规检查、TBSS 及 DKI 技术在新生儿缺血缺氧性脑病应用中的价值 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 基于纤维束示踪的空间统计及扩散峰度成像对 HIE 患儿脑部损伤的研究 |
| 参考文献 |
| 硕士期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）磁共振成像联合脑电图在足月新生儿缺氧缺血性脑病中的价值探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 本研究课题的学术背景及研究意义 |
| 1.2 研究概况 |
| 1.3 本课题的主要研究内容及研究目的等 |
| 第2章 研究内容 |
| 2.1 研究对象及方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 样本分组 |
| 2.1.3 仪器 |
| 2.1.4 研究方法 |
| 2.1.5 统计学方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 HIE发生的机制及病理生理改变 |
| 2.3.2 MRI在新生儿HIE中的应用价值 |
| 2.3.3 EEG在新生儿HIE中的应用价值 |
| 2.3.4 MRI与 EEG的互补作用 |
| 2.4 本研究的不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 磁共振成像及脑电监测在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及科研成果 |
（6）Tau蛋白水平与新生儿脑损伤相关性的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿脑损伤生物标志物的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 正常足月新生儿磁共振三维动脉自旋标记灌注成像脑血流动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 动脉自旋标记成像在不同日龄新生儿缺氧缺血性脑病的脑血流动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 动脉自旋标记成像在新生儿缺氧缺血性脑病分度及预后评估的应用价值 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 磁共振功能成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）TLR4/NF-κB信号通路介导海马神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑病免疫炎症损伤中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 序言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 TLR4/NF-κB信号通路及神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马免疫炎症损伤中的作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 TAK-242通过TLR4/NF-κB信号通路调节HIBD新生大鼠海马神经元细胞自噬的作用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 缺氧缺血性脑病新生儿外周血TLR4信号通路、自噬相关蛋白表达水平及意义 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 图表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 自噬与缺氧缺血性脑损伤研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表论文及成果 |
| 英文缩略词表 |
| 致谢 |
（9）血清GFAP、UCH-L1和Tau蛋白在足月儿缺氧缺血性脑病中的临床特征（论文提纲范文）
| 主要英文缩略词表 (Abbreviations） |
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 第二章 结果 |
| 2.1 HIE 组与对照组一般资料的比较 |
| 2.2 血清GFAP水平在足月儿HIE中的变化特征 |
| 2.3 血清UCH-L1 水平在足月儿HIE中的变化特征 |
| 2.4 血清Tau蛋白水平在足月儿HIE中的变化特征 |
| 2.5 血清 GFAP、UCH-L1 及 Tau 蛋白与 46 例 HIE 的相关程度综合分析 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 GFAP与新生儿HIE |
| 3.2 UCH-L1 与新生儿HIE |
| 3.3 Tau蛋白与新生儿HIE |
| 3.4 GFAP、UCH-L1及Tau蛋白与HIE的相关性 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间科研成果 |
（10）银杏叶提取物对新生鼠缺氧缺血后脑p-Tau蛋白表达的影响研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
四、缺氧缺血性脑病新生儿脑损伤程度与预后的关系（论文参考文献）
- [1]振幅整合脑电图评分联合血清神经元特异性烯醇化酶对新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断价值的研究[D]. 李兆杭. 右江民族医学院, 2021(01)
- [2]扩散张量成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值[D]. 杜锐. 湖北医药学院, 2021(01)
- [3]窒息新生儿发生HIE的高危因素分析及血清Apelin-13和BDNF在窒息后脑损伤中的价值评估[D]. 张铭珠. 扬州大学, 2021(02)
- [4]基于纤维束示踪的空间统计及扩散峰度成像对HIE患儿脑部损伤的研究[D]. 樊蓉. 汕头大学, 2021
- [5]磁共振成像联合脑电图在足月新生儿缺氧缺血性脑病中的价值探讨[D]. 姚静. 江汉大学, 2021(01)
- [6]Tau蛋白水平与新生儿脑损伤相关性的Meta分析[D]. 苗佳丽. 河北医科大学, 2021(02)
- [7]MR多模态功能成像技术对新生儿缺氧缺血性脑病脑血流动力学比较研究[D]. 王佳宁. 河北医科大学, 2020(01)
- [8]TLR4/NF-κB信号通路介导海马神经元细胞自噬在缺氧缺血性脑病免疫炎症损伤中的作用及机制研究[D]. 蒋丽军. 苏州大学, 2020(06)
- [9]血清GFAP、UCH-L1和Tau蛋白在足月儿缺氧缺血性脑病中的临床特征[D]. 张琦. 延安大学, 2020(12)
- [10]银杏叶提取物对新生鼠缺氧缺血后脑p-Tau蛋白表达的影响研究[D]. 李羚玮. 遵义医科大学, 2020(12)