一、注射剂的灭菌设备（论文文献综述）
赵娜,石靖,许真玉,李珊珊[1]（2021）在《化学药品注射剂灭菌工艺研究及验证的基本考虑》文中研究指明2020年12月,国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）公布了《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》。本文结合该指导原则的起草和修订,对湿热灭菌工艺的重要概念、灭菌工艺选择的决策树进行了阐明,对湿热灭菌工艺研究和验证中的关注点进行了讨论,对修订要点及新增内容进行了分析和梳理,旨在为后续化学药品注射剂仿制药一致性评价的研究提供更多的参考。
冯克清,宫爱艳,陆连寿,邱小红,周晓婷,秦玉明[2]（2020）在《我国兽用中化药类产品生产剂型及关键生产、检验设备需求研究》文中进行了进一步梳理通过对兽药产品批准文号情况进行统计分析,发现粉剂、散剂、最终灭菌注射剂等九大类生产剂型是目前我国最主要的中化药兽药产品生产剂型。为此,选择其中的粉剂、注射剂、中药提取生产剂型并对其所需关键生产、检验设备进行重点分析研究,以帮助企业选择适合的生产与检验设备以满足兽药GMP要求,同时也为兽医行政主管部门检查人员履行属地管理职责提供必要的参考。
王立丽[3]（2020）在《小容量注射剂风险控制和优化改进》文中研究指明本文以小容量注射剂可见异物质量风险控制和优化改进为研究对象,目的在于对小容量注射剂生产中可能会产生可见异物的风险点,做出风险分析,进行优化改进,避免小容量注射剂在生产中产生可见异物。主要研究内容如下:1. 对小容量注射剂生产质量进行风险分析开始,获取小容量注射剂的主要质量问题是可见异物。首先从内包材安瓿瓶入手,通过安瓿自带可见异物的优化改进研究,得出能够通过禁止倒置外包装箱解决。然后做了安瓿材质的优化改进研究,得出低硼硅玻璃安瓿改中性硼硅玻璃安瓿后灯检合格率提高0.95%、炸瓶率降低1.78%、玻璃屑的不合格品率降低0.9%。最后做了安瓿与药液相容性研究,三个月的稳定性考察后,低硼硅玻璃安瓿有的出现了浑浊,p H值由4.0升至4.3。中性硼硅玻璃安瓿p H值和可见异物检查均符合规定。得出结论,可以选择使料液稳定的中性硼硅安瓿玻璃,中性硼硅玻璃安瓿比低硼硅玻璃安瓿更稳定。2. 分析联动线设备可能会产生可见异物的风险点并且给出了风险控制对策。首先单机设备更换联动设备组合。然后对洗瓶机冲水冲压缩空气喷针、出瓶机构做了风险分析,给出了检查喷针、调整出瓶机构最佳状态的风险控制方法。接着对隧道烘箱进瓶机构、隧道烘箱高效过滤器、隧道烘箱和洗瓶间以及灌封间的压差做了风险分析,提出了调整至进瓶机构顺畅、检查并且按时对隧道烘箱过滤器检漏、保持压差稳定的风险控制的措施。最后对灌封机的进瓶机构、灌装针头摩擦安瓿瓶口、玻璃灌注器的风险做了分析,给出了进瓶机构和灌装针头调试到位、定期更换玻璃灌注器等风险控制的办法。对主要疏水过滤器和亲水过滤器用起泡点测试法进行完整性测试,又用水侵入法对疏水性过滤器进行测试,得出水侵入法更有优势。对洗瓶、灌封、过滤处无油压缩空气使用点监控测试,综合分析无油压缩空气保障了小容量生产,不会带来可见异物风险。3. 对主要功能间高效过滤器的检漏、风速、送风量和换气次数、压差、悬浮粒子进行了研究测试。通过实验发现,高效过滤器泄漏率都在风险范围内。各主要功能房间的风速最少为0.425m/s,都在可控风险范围0.36-0.54m/s内。C级区主要功能房间的换气次数最少为每小时23次,D级区主要功能间的换气次数最少为每小时17次。各主要房间相对压差最少为11Pa。被测试的三个功能间静态时95%UCL悬浮粒子,C级区灌封间大于等于0.5μm粒子为21500粒/m3（26）灌封间大于等于5μm粒子为1650粒/m3。D级区洗衣干衣间大于等于0.5μm粒子为876000粒/m3（26）钛棒清洗间大于等于5μm粒子为13800粒/m3。最后通过C级区人员身体不同部位的染菌研究,得出了手套风险最大的结论。优化改进措施为定期对双手进行消毒、操作使用工器具、减少不必要的走动和接触。通过研究安瓿瓶、联动线、环境和人员这些风险点,提出了相应的控制措施,进行切实有效的改进,对其它制药企业小容量注射剂可见异物质量的提高有借鉴意义。
吴岩,张冬雪[4]（2019）在《注射剂用胶塞的清洗灭菌工艺》文中进行了进一步梳理为避免注射剂用胶塞对药液造成污染,影响注射剂使用效果,在其应用前,需采取科学的清洗灭菌工艺。具体来说,应用专门的胶塞清洗机设备,按照特定清洗灭菌工艺,对注射剂用胶塞进行预清洗、进料、粗洗、精洗、升温灭菌、真空置换干燥以及冷却等操作,使其达到生产应用所需质量要求。采用清洗灭菌工艺处理后的注射剂用胶塞达到相应的质量要求,由此可知,采用科学合理的清洗灭菌工艺处理注射剂用胶塞,能够使注射剂用胶塞各项指标达到注射剂生产应用标准,有效保证注射剂质量。
刘艳华,徐倩,梁先明[5]（2018）在《兽用化学药品注射剂灭菌工艺探讨》文中认为注射剂是我国兽药普遍使用的一类剂型,其制剂工艺多源于传统工艺,无菌保障意识薄弱,研发的广度和深度方面存在不足,势必导致产品质量下降和临床疗效降低,引发用药隐患。针对兽用化学药品注射剂中问题突出的灭菌工艺,从工艺选择、工艺验证、指示剂使用、数据评判和影响因素等方面进行探讨,并提出建议,以供研发者和生产者参考。
殷雪芹[6]（2016）在《温度敏感型注射剂在湿热灭菌工艺中降解产物预测的简易模型建立》文中研究说明目的:温度敏感型的注射剂在经历高温灭菌后,有一定浓度的降解产物产生。本研究主要为预测降解产物的浓度建立一种简化模型提供思路,从而达到缩短产品开发初期的时间以及节约开发的成本。方法:本研究采用实例奥硝唑注射液,设计了大量的实验,包括溶液的多种处方（不同的pH值）和多种灭菌工艺（不同的F0值）,获取了大量的实验数据,包括溶液灭菌前后的pH值,奥硝唑含量,降解产物D的含量,同时采集了不同灭菌工艺时灭菌柜中不同位置的即时温度和F0值,从而获得温度-时间曲线和F0-时间曲线。以降解产物的增加速率公式,浓度积分公式,化学反应速率常数公式为主导,同时对湿热灭菌工艺过程的特有共性（升温,暴露及冷却阶段）的分析以及灭菌过程中药物含量及pH值的变化的分析,从而简化预测降解产物的计算过程并获得特定的降解反应的对应的简易数学模型。结论:建立了以终端湿热灭菌为消毒方式的注射剂的简化数学模型,并通过验证。该模型建立的思路能很好地应用于湿热灭菌产品的灭菌工艺的中产品降解产物的监控。
蒋煜,马磊[7]（2016）在《注射剂变更申请的研究思路及案例分析》文中指出基于对注射剂风险控制认识的不断加深,我国药监部门大幅提高了注射剂的研发及评价的技术要求。近年,注射剂的变更申请数量较大。本文在梳理日常技术审评工作的基础上,结合近年未获得批准的部分注射剂变更申请的案例分析,对注射剂变更研究的思路、现状和存在的问题进行了分析。
许真玉[8]（2014）在《注射剂灭菌工艺变更常见问题分析》文中认为无菌是注射剂的重要质量控制要求之一,近年来注射剂灭菌工艺变更补充申请数量剧增。本文结合日常技术审评工作,从注射剂灭菌工艺变更的风险分析、灭菌工艺筛选研究、灭菌工艺验证、质量研究等方面,对灭菌工艺变更研究中常见问题进行了分析。
胡春丽,贾娜,张珂良,沈文娟,汪丽,陈福军[9]（2014）在《浅析大容量注射剂注册及监管现状》文中提出目的浅析大容量注射剂注册及监管现状,为进一步加强大容量注射剂监管提出一些合理化建议。方法回顾注射剂审批历史,对大容量注射剂的注册和监管现状进行评述。结果大容量注射剂处方和工艺普遍发生变更,应进行合理的研究和验证,及时申报补充申请。结论大容量注射剂的监管已日趋严格和规范,申报单位应主动提高风险意识,保证大容量注射剂产品质量。
马耀友[10]（2013）在《浅析注射剂生产质量的关键控制点》文中研究说明从注射用水的制备及控制、原辅料及内包材的选择及控制、注射剂配制及过滤过程的控制、注射剂灌封过程的控制、注射剂的灭菌方法、注射剂质量控制的重要环节,以及注射剂热原产生的原因及控制等方面阐述了注射剂生产中的各关键控制点,可以通过这些有效的控制手段保证产品的质量。
二、注射剂的灭菌设备（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、注射剂的灭菌设备（论文提纲范文）
（1）化学药品注射剂灭菌工艺研究及验证的基本考虑（论文提纲范文）
| 1 灭菌工艺的概述 |
| 2 湿热灭菌工艺的研究 |
| 2.1 注射剂灭菌工艺选择的决策树 |
| 2.2 湿热灭菌工艺的选择依据 |
| 2.3 微生物污染的监控 |
| 3 湿热灭菌工艺的验证 |
| 3.1 物理确认 |
| 3.2 生物学确认 |
| 3.3 过度杀灭法进行生物学确认的必要性 |
| 3.4 基于风险评估的验证方案设计 |
| 4 总结 |
（2）我国兽用中化药类产品生产剂型及关键生产、检验设备需求研究（论文提纲范文）
| 1 目前我国兽药产品中主要生产剂型 |
| 2 主要生产剂型关键生产、检验设备 |
| 2.1 粉剂关键设备 |
| 2.2 注射剂关键设备 |
| 2.3 中药提取关键设备 |
| 3 结 语 |
（3）小容量注射剂风险控制和优化改进（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 小容量注射剂生产质量风险概述 |
| 1.1 课题背景与立项依据 |
| 1.1.1 注射剂的定义与用途 |
| 1.1.2 国外注射剂生产质量风险发展 |
| 1.1.3 我国注射剂生产质量风险发展 |
| 1.1.4 国外对注射剂可见异物的要求 |
| 1.1.5 我国GMP对注射剂可见异物的要求 |
| 1.2 小容量注射剂的风险分析 |
| 1.2.1 小容量注射剂风险控制点 |
| 1.2.2 该公司小容量注射剂生产工艺质量风险现状 |
| 1.3 课题分析的思路 |
| 1.3.1 小容量注射剂可见异物来源调查 |
| 1.3.2 小容量注射剂可见异物风险分析 |
| 1.4 课题研究的意义 |
| 第二章 安瓿的风险控制与优化改进 |
| 2.1 安瓿自带可见异物的风险控制与优化改进 |
| 2.1.1 安瓿自带可见异物的风险分析 |
| 2.1.2 安瓿自带可见异物改进 |
| 2.1.3 结果分析与讨论 |
| 2.2 安瓿材质的风险控制与优化改进 |
| 2.2.1 安瓿材质的风险分析 |
| 2.2.2 安瓿材质的优化改进 |
| 2.2.3 结果分析与讨论 |
| 2.3 安瓿与药液相容性的风险控制与优化改进 |
| 2.3.1 安瓿与注射液相容性的风险分析 |
| 2.3.2 安瓿与注射液相容性的优化改进 |
| 2.3.3 结果分析与讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 联动线的风险控制与优化改进 |
| 3.1 联动设备的风险控制与优化改进 |
| 3.1.1 单机合作的风险分析与优化改进 |
| 3.1.2 洗瓶设备的风险分析与风险控制 |
| 3.1.3 隧道灭菌烘箱设备的风险分析与风险控制 |
| 3.1.4 灌封机设备的风险分析与风险控制 |
| 3.1.5 结果分析与讨论 |
| 3.2 过滤器的风险控制和完整性研究 |
| 3.2.1 过滤器的风险分析 |
| 3.2.2 过滤器完整性研究 |
| 3.2.3 结果分析与讨论 |
| 3.3 无油压缩空气的污染风险控制 |
| 3.3.1 无油压缩空气的风险分析 |
| 3.3.2 无油压缩空气的污染风险控制 |
| 3.3.3 结果分析与讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 环境的风险控制与优化改进 |
| 4.1 高效过滤器的风险控制 |
| 4.1.1 高效过滤器的风险分析 |
| 4.1.2 主要功能间高效过滤器检漏 |
| 4.1.3 结果分析与讨论 |
| 4.2 风速对洁净度的风险控制与优化改进 |
| 4.2.1 风速的风险分析 |
| 4.2.2 主要功能间风速控制 |
| 4.2.3 结果分析与讨论 |
| 4.3 送风量和换气次数的风险控制与优化改进 |
| 4.3.1 送风量和换气次数的风险分析 |
| 4.3.2 主要功能间送风量和换气次数控制 |
| 4.3.3 结果分析与讨论 |
| 4.4 压差的风险控制与优化改进 |
| 4.4.1 压差的风险分析 |
| 4.4.2 主要功能间压差控制研究 |
| 4.4.3 结果分析与讨论 |
| 4.5 悬浮粒子的风险控制与优化改进 |
| 4.5.1 悬浮粒子的风险分析 |
| 4.5.2 主要功能间悬浮粒子控制研究 |
| 4.5.3 结果分析与讨论 |
| 4.6 人员的污染风险控制 |
| 4.6.1 人员对于小容量可见异物的风险分析 |
| 4.6.2 人员不同部位污染菌研究 |
| 4.6.3 人员行为在洁净区的优化改进 |
| 4.6.4 结果分析与讨论 |
| 4.7 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
（4）注射剂用胶塞的清洗灭菌工艺（论文提纲范文）
| 1 胶塞清洗机设备概述 |
| 2 注射剂用胶塞清洗灭菌工艺探讨 |
| 2.1 清洗工艺 |
| 2.2 硅化工艺 |
| 2.3 灭菌工艺 |
| 2.4 干燥冷却工艺 |
| 3 结语 |
（5）兽用化学药品注射剂灭菌工艺探讨（论文提纲范文）
| 1 灭菌工艺选择原则 |
| 2 工艺验证 |
| 2.1 灭菌工艺 |
| 2.1.1 热分布和热穿透试验 |
| 2.1.2 微生物负荷 |
| 2.1.3 微生物挑战试验 |
| 2.1.4 抗辐射强度研究 |
| 2.2 无菌工艺 |
| 2.2.1 除菌过滤系统验证 |
| 2.2.2 培养基模拟灌装试验 |
| 3 指示剂使用 |
| 4 数据分析和评判 |
| 5 灭菌效果的影响因素 |
| 5.1 工艺设计 |
| 5.2 微生物负荷 |
| 5.3 灭菌器选择 |
| 5.4 其他因素 |
（6）温度敏感型注射剂在湿热灭菌工艺中降解产物预测的简易模型建立（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 2 模型建立 |
| 2.1 一般注射剂的模型建立初步 |
| 2.2 实例奥硝唑注射剂的模型建立 |
| 2.3 一般注射剂的模型建立 |
| 3 实验设计 |
| 4 实验结果与讨论 |
| 4.1 模型建立中四个重要假设的有效性 |
| 4.1.1 活性成分(主药)在灭菌前后的浓度变化 |
| 4.1.2 溶液灭菌前后的pH变化 |
| 4.1.3 升温阶段和冷却阶段的降解产物的增加量ΔC_D' |
| 4.1.4 溶液的F_0和暴露时间(t_2-t_1)呈线性关系 |
| 4.2 实验结果及分析 |
| 4.3 实验示例讨论及其简化模型的使用 |
| 4.3.1 实验示例(奥硝唑注射剂)的结论与讨论 |
| 4.3.2 实验示例(奥硝唑注射剂)的简化模型的应用 |
| 5 简化模型在一般注射剂中的应用 |
| 5.1 简化模型的建立和应用的一般程序 |
| 5.2 简化模型在盐酸艾司洛尔注射剂中的建立和应用 |
| 5.3 简化模型在终端灭菌的注射剂研发中的主要利弊讨论 |
| 5.3.1 适用范围 |
| 5.3.2 模型简化过程中假设的相对普遍性以及特殊性 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的文章 |
| 附录 |
| 致谢 |
（8）注射剂灭菌工艺变更常见问题分析（论文提纲范文）
| 1 注射剂灭菌工艺变更的风险分析 |
| 1.1 制剂特点 |
| 1.2 变更的具体情况 |
| 1.3 变更对产品影响程度 |
| 1.4 相关生产经验和质控经验 |
| 2 灭菌工艺筛选研究 |
| 2.1 未通过灭菌工艺筛选研究确定灭菌工艺 |
| 2.2 灭菌工艺筛选研究不全面 |
| 2.3 灭菌工艺筛选研究中所用的检测方法未经过验证 |
| 2.4 灭菌工艺参数和过程控制描述不全面 |
| 2.5 未考虑内包材与灭菌工艺的关系 |
| 3 灭菌工艺验证研究 |
| 3.1 未提供完整系统的灭菌工艺验证资料 |
| 3.2 灭菌工艺验证工作不全面或者不规范 |
| 3.3 未对验证数据或者验证结果进行分析 |
| 4 质量研究和稳定性研究 |
| 4.1 简单的按照已批准质量标准进行检验和稳定性研究,未关注是否符合目前相关技术要求 |
| 4.2 对比研究不完善 |
| 4.3 未关注质量标准的完善 |
（9）浅析大容量注射剂注册及监管现状（论文提纲范文）
| 1 注射剂的审批历史 |
| 1.1 从法规监管方面 |
| 1.2 从技术要求方面 |
| 2 大容量注射剂注册和监管存在的问题 |
| 2.1 部分品种灭菌工艺不合理 |
| 2.2 部分品种标准较低 |
| 2.3 部分品种发生变更后未进行充分研究验证 |
| 2.4 部分品种发生变更后没有及时申报补充申请 |
| 3 明确和规范大容量注射剂的注册要求 |
| 3.1 出台相关指导原则对变更进行细化分类 |
| 3.1.1 Ⅰ类变更 |
| 3.1.2 Ⅱ类变更 |
| 3.1.3 Ⅲ类变更 |
| 3.2 明确变更前后应进行充分的研究验证 |
| 4 我国对大容量注射剂采取的监管措施及技术要求 |
| 4.1 开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作 |
| 4.2 生产企业应积极主动配合核查,完善自身灭菌工艺及内控标准 |
| 4.3 认识研究和验证资料的重要性 |
| 4.4 药品处方或工艺发生变更后要及时申报补充申请 |
| 4.5 各省级药监部门要积极配合国家药监局完成各项工作 |
（10）浅析注射剂生产质量的关键控制点（论文提纲范文）
| 1 注射用水的制备及控制 |
| 2 原辅料及内包材的选择及控制 |
| 2.1 内包装材料的介绍 |
| 2.1.1 内包装材料———安瓿 |
| 2.1.2 内包装材料———输液瓶 |
| 2.2 清洗、灭菌过程的控制 |
| 2.2.1 安瓿的清洗、灭菌过程控制 |
| 2.2.2 输液瓶的清洗、灭菌过程控制 |
| 3 注射剂配制及过滤过程的控制 |
| 4 注射剂灌封过程的控制 |
| 4.1 小容量注射液炭化物的控制 |
| 4.2 注射剂灌封中可见异物的控制 |
| 4.3 输液瓶轧盖———对铝盖与丁基胶塞紧密度的控制 |
| 4.4 内包装材料———丁基胶塞 |
| 4.4.1 丁基胶塞的优点和缺点 |
| 4.4.2 丁基胶塞的组成 |
| 4.4.3 丁基胶塞的清洗 |
| 5 注射剂的灭菌方法 |
| 5.1 注射剂灭菌方法的分类 |
| 5.2 注射剂灭菌的目的 |
| 5.3 灭菌与消毒的区别 |
| 5.4 注射剂的灭菌要求 |
| 5.5 影响湿热灭菌的因素 |
| 5.5.1 细菌的种类与数量 |
| 5.5.2 药物性质与时间 |
| 5.5.3 蒸汽的性质 |
| 5.5.4 灭菌参数 |
| 6 注射剂质量控制的重要环节 |
| 7 注射剂热原产生的原因及控制 |
| 7.1 热原的性质 |
| 7.2 产生热原的途径 |
| 7.3 生产过程中除去热原的方法 |
| 8 结语 |
四、注射剂的灭菌设备（论文参考文献）
- [1]化学药品注射剂灭菌工艺研究及验证的基本考虑[J]. 赵娜,石靖,许真玉,李珊珊. 中国新药杂志, 2021(16)
- [2]我国兽用中化药类产品生产剂型及关键生产、检验设备需求研究[J]. 冯克清,宫爱艳,陆连寿,邱小红,周晓婷,秦玉明. 中国兽药杂志, 2020(11)
- [3]小容量注射剂风险控制和优化改进[D]. 王立丽. 合肥工业大学, 2020(02)
- [4]注射剂用胶塞的清洗灭菌工艺[J]. 吴岩,张冬雪. 现代制造技术与装备, 2019(06)
- [5]兽用化学药品注射剂灭菌工艺探讨[J]. 刘艳华,徐倩,梁先明. 中国兽药杂志, 2018(09)
- [6]温度敏感型注射剂在湿热灭菌工艺中降解产物预测的简易模型建立[D]. 殷雪芹. 苏州大学, 2016(06)
- [7]注射剂变更申请的研究思路及案例分析[J]. 蒋煜,马磊. 中国医药工业杂志, 2016(03)
- [8]注射剂灭菌工艺变更常见问题分析[J]. 许真玉. 中国新药杂志, 2014(11)
- [9]浅析大容量注射剂注册及监管现状[J]. 胡春丽,贾娜,张珂良,沈文娟,汪丽,陈福军. 中国药事, 2014(04)
- [10]浅析注射剂生产质量的关键控制点[J]. 马耀友. 机电信息, 2013(32)