一、盐酸青藤碱对巨噬细胞受体介导内吞作用的影响（论文文献综述）
罗艳群,沈小兰,蔡三金,梅志刚,冯知涛[1]（2022）在《青风藤化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物（Q-Marker）的预测分析》文中认为青风藤主要含有生物碱、挥发油、脂和甾体等活性成分。以青藤碱为代表的异喹啉类生物碱目前研究居多,其在风湿痹痛、关节肿痛、麻痹瘙痒中显示出良好的临床效果。青风藤在临床中应用越来越广泛,其质量评价方法亟需建立。根据中药质量标志物（quality marker,Q-Marker）新概念,从植物亲缘学和化学成分特有性、有效性、药性相关性、化学成分可测性等方面对青风藤Q-Marker进行预测分析,青藤碱、木兰花碱、蝙蝠葛任碱、左旋千金藤啶碱、千金藤宁碱、去甲乌药碱、尖防己碱等多种生物碱及挥发油、甾醇、蒽醌、菲及酚类物质可作为青风藤的主要Q-Marker,为青风藤质量评价体系的建立提供依据和相关新药研发提供参考。
黄红,胡明月,徐丽,易欧阳,苏昭丽,林也,张逢,邱峰,黄宇明,周华,刘良,蔡雄[2]（2022）在《青藤碱免疫抑制作用机制的研究进展》文中研究指明青藤碱是青藤Sinomenium acutum藤茎中的主要活性生物碱,具有显着的镇痛、抗炎、免疫抑制等药效作用,是一种应用前景良好的天然免疫抑制剂。大量研究表明青藤碱对众多免疫细胞（T细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞）和免疫应答相关因子（细胞因子、活性氧、核因子-κB、细胞黏附分子）均具有免疫调节作用。通过综述近年来青藤碱免疫抑制作用的研究进展,以期为明确青藤碱作为自身免疫性疾病治疗药物的免疫抑制作用靶点,并揭示其作用信号通路途径提供研究思路。
刘晓敏,余良辰,余锋,王国平,胡伟[3]（2021）在《急性脑梗死机械取栓术患者的临床和预后分析》文中研究说明分析362例急性脑梗死行机械取栓术患者的临床资料。急性缺血性脑卒中实验（TOAST）病因分析中,心源性栓塞型最常见。累及部位中,颈内动脉系统最多见。根据改良Rankin（mRS）评分,预后良好组（mRS≤2分）157例、预后不良组（mRS≥3分）205例。两组年龄、合并高血压、病变累及血管、入院及出院时美国国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分、术后合并肺部感染及颅内出血比较,差异有统计学意义（P<0.05）。高龄、病变累及椎-基底动脉系统、出院时NIHSS评分高、术后合并肺部感染,是预后不良的危险因素。
赵盛杰,黄海,金劲松[4]（2021）在《青藤碱治疗糖尿病肾病机制的研究进展》文中提出青风藤为我国传统中药材,青藤碱是从其干燥根茎中提取出来的生物碱,临床广泛应用于类风湿性关节炎、抗肿瘤及炎性镇痛中。随着近年来对青藤碱研究的不断深入,发现青藤碱可运用到肾脏病的防治中,糖尿病肾病与免疫介导的炎症反应密切相关,青藤碱具有改善肾脏血流,减少蛋白尿,免疫抑制,延缓肾功能损伤的作用,研究其作用机制及临床应用现状有助于为糖尿病肾病提供更多的靶向治疗,充分发挥中医药治疗糖尿病肾病的优势。
宋婷婷[5]（2021）在《TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的制备及质量评价》文中研究说明目的:制备聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000succinate,TPGS）修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体,研究其制备工艺,并对其微观形态,粒径、多分散性,Zeta电位,物质状态进行表征,进一步对其稳定性、体外释放行为及体内药动学进行研究。方法:（1）处方研究:采用薄膜分散法制备TPGS包衣脂质体,在单因素实验基础上,通过Box-Behnken响应面分析法对处方进行优化,以包封率为评价指标,考察大豆磷脂与胆固醇质量比（X1）、药脂比（X2）、TPGS摩尔百分比（X3）3个自变量对TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的影响,确定最佳处方。（2）质量研究:采用超滤离心法测定药物包封率,透射电镜（TEM）观察脂质体微观形态,激光粒度仪测定其粒径、多分散性和Zeta电位,采用红外光谱法（IR）对载药体系的混合状态进行鉴别,并对其稳定性进行考察。（3）体外释放及药动学研究:采用透析袋扩散法考察TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的体外释放情况;以香豆素-6为荧光探针,以RAW264.7细胞为模型细胞,研究TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的体外摄取情况;以SD大鼠尾静脉注射等剂量的地榆皂苷Ⅰ溶液、地榆皂苷Ⅰ脂质体及TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体,对比研究地榆皂苷Ⅰ溶液、地榆皂苷Ⅰ脂质体和TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体在大鼠体内的药动学差异。结果:大豆磷脂与胆固醇质量比为4.6:1、药脂比为1:5、TPGS摩尔百分比为7.8%、35%超声功率（总功率为650 W）、超声2 min时,所制得的TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体具有较高的包封率和载药量。所得的TPGS包衣脂质体在透射电镜下呈球形或类球形双层结构、外观带淡蓝色乳光,粒径为（95.79±0.81）nm,多分散系数PDI为0.048±0.007,Zeta电位为（-38.60±0.97）m V,包封率为79.89%,载药量为10.48%。红外光谱显示TPGS包衣脂质体对地榆皂苷Ⅰ的包载良好;30天稳定性考察结果显示,TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体在4℃条件下稳定性良好。体外释放研究表明,地榆皂苷Ⅰ普通脂质体和TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体24 h的累积释放率分别为73.53%和75.89%,而游离地榆皂苷Ⅰ溶液在12 h后的累积释放率达到90%以上。体外摄取实验显示,与对照组相比,TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体在RAW 264.7细胞摄取荧光强度显着增强。体内药动学研究表明,与游离地榆皂苷Ⅰ溶液相比,经TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体在大鼠体内的T1/2、MRT、AUC均显着增大。结论:本实验所建立的TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的制备工艺稳定,重复性良好;所制备的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体包封率、载药量、外观形态、粒径分布、稳定性良好,具有明显的缓释效果,可显着延长地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内的滞留时间。
李晓梅[6]（2021）在《盐酸青藤碱抑制乳腺癌干细胞干性及其机制的研究》文中研究表明目的:盐酸青藤碱（Sinomenine hydrochloride,SIN）已被证明具有抗乳腺癌的作用,但它是否可针对乳腺癌干细胞（Breast cancer stem cells,BCSCs）发挥抗癌作用尚不清楚。本研究主要探讨SIN对BCSCs干性的影响及其作用机制。方法:1.通过CCK8测定SIN作用于MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞的IC50浓度。随后通过CCK8、克隆形成、FACS分析、免疫染色以及real-time PCR检测了IC50浓度的SIN对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖能力、BCSCs比率以及肿瘤干细胞相关基因表达的影响。2.通过FACS分选的方法,从MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞中富集CD44+/CD24-BCSCs,通过CCK8、克隆形成以及成球实验评价了SIN对BCSCs干性特征的影响。3.通过real-time PCR,Western blot以及免疫染色检测了SIN对BCSCs中WNT信号通路的影响。然后,通过慢病毒载体构建了WNT10B过表达和敲减的BCSCs株,进一步研究了WNT10B对BCSCs干性的影响以及SIN是否通过WNT10B调控BCSCs的干性特征。4.通过MDA-MB-231 BCSCs异种移植瘤模型评价了SIN在体内对肿瘤干细胞的作用以及对WNT信号通路的影响。结果:1.SIN作用于MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞的IC50浓度分别为2.3 m M和2.0m M。IC50浓度的SIN抑制了乳腺癌细胞增殖能力、降低了CD44+/CD24-BCSCs比率和肿瘤干细胞相关基因表达水平。2.SIN明显抑制通过流式细胞仪富集的CD44+/CD24-BCSCs的干性特征,如降低了BCSCs的增殖、成球、克隆形成能力,同时下调了BCSCs干性相关基因的表达水平。3.SIN显着抑制了CD44+/CD24-BCSCs中WNT信号通路的活性,其中WNT10B及其下游靶基因的表达抑制尤为明显。当BCSCs中WNT10B被敲减后,BCSCs的自我更新能力和相关干性基因的表达受到明显抑制,说明WNT10B参与了BCSCs的自我更新。而当WNT10B过表达后,SIN对BCSCs干性的抑制作用被阻断,说明SIN通过下调WNT10B抑制BCSCs的干性特征。4.SIN在体内明显抑制了MDA-MB-231 BCSCs异种移植瘤的生长,并诱导细胞凋亡,同时也显着下降了瘤体内的肿瘤干细胞相关基因以及WNT信号通路蛋白的表达。结论:SIN通过负调控WNT10B的表达抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制CD44+/CD24-BCSCs增殖与干细胞样特性。
倪慧明[7]（2021）在《盐酸青藤碱对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用研究》文中研究表明背景和目的:系膜增生性肾小球肾炎（Mesangial proliferative glomerulonephritis,Ms PGN）是原发性肾小球疾病常见的病理类型,以肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质弥漫增生为主要病理表现,是一种免疫介导的炎症反应性疾病。临床上常采用激素及免疫抑制剂治疗Ms PGN,但由于效果不理想及不良反应较多等原因,使其应用具有一定的局限性,目前暂无较好的治疗手段。近年来,我国大力发展中医药事业,中医药在各类疾病的治疗中均取得良好的成效。青风藤是中国传统中药材,其主要活性成分是青藤碱（Sinomenine,SIN）。盐酸青藤碱（Sinomenine Hydrochloride,SH）作为青藤碱的水溶性盐酸盐,具有免疫抑制、抗炎及抑制肿瘤细胞增殖等药理作用,目前临床上将其作为类风湿关节炎的辅助治疗药物,同时也是肿瘤的潜在治疗药物。Ms PGN是以系膜增殖为主要病理改变的自身免疫性疾病,因此我们提出假设SH能否用于Ms PGN的治疗。本研究拟通过建立Ms PGN动物模型——抗Thy-1肾炎大鼠模型,探究SH对Ms PGN大鼠的保护作用及其机制,以期为Ms PGN在临床治疗方面及创新药物的研发与应用提供理论依据。方法:SH治疗Ms PGN模型大鼠的作用效果研究:（1）在小鼠腹腔注射OX-7杂交瘤细胞,诱导其产生含m Ab OX-7的单克隆抗体腹水,产生的腹水用Protein A亲和层析法纯化后得到抗Thy-1抗体;（2）将90只大鼠随机分为对照组、模型组、SH低剂量治疗组（21.6mg/kg）、中剂量治疗组（43.2mg/kg）、SH高剂量治疗组（86.4mg/kg）。模型组及SH治疗组大鼠单次尾静脉注射抗Thy-1抗体（2.5mg/kg）,建立抗Thy-1肾炎大鼠模型,对照组大鼠注射同等体积的磷酸盐缓冲液。SH治疗组大鼠造模后每日连续灌胃给药,同时给予对照组和模型组等体积的生理盐水,各组在建模后第3、7、14天分别取材;（3）PAS染色观察光镜下各组病理变化情况;（4）检测各组大鼠血肌酐、血尿素氮及尿蛋白、尿肌酐水平;（5）免疫组织化学染色观察系膜细胞增殖、免疫细胞浸润及p-STAT3表达情况;（6）Western blot检测JAK2、pJAK2、STAT3、p-STAT3、TNF-α的蛋白表达变化。SH对原代人肾脏系膜细胞（HRMC）异常增殖的作用机制研究:（1）利用PDGF-BB建立细胞增殖模型;（2）CCK-8检测法确定SH有效给药浓度;（3）采用Western blot法检测细胞增殖和炎症因子表达情况;（4）检测JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果:成功制备抗Thy-1抗体,并建立大鼠抗Thy-1肾炎模型。光镜观察PAS染色结果显示,建模第3天模型组肾小球系膜细胞溶解;第7天模型组系膜细胞增殖显着,中、高剂量治疗组可呈剂量依赖性改善系膜细胞增殖;模型建立第14天,模型组与治疗组无统计学差异。尿蛋白肌酐比值结果显示,建模后第7天,与模型组相比,中、高剂量治疗组呈剂量依赖性降低。免疫组织化学染色结果显示,第7天系膜细胞显着增殖、巨噬细胞浸润增多、STAT3磷酸化水平增高,而经中、高剂量SH治疗后均有改善。CCK-8检测结果显示,50ng/ml的PDGFBB刺激HRMC 48h引起细胞增殖,细胞模型建立成功。加入50μM的SH后减轻HRMC异常增殖。体内外Western blot结果显示,SH处理后,p-JAK2、p-STAT3及炎症相关因子TNF-α蛋白表达减少。结论:SH治疗可以降低抗Thy-1肾炎大鼠尿蛋白肌酐比,减轻肾脏病理损伤,同时减少巨噬细胞浸润;SH处理能够抑制PDGF-BB诱导的HRMC的异常增殖,减少促炎细胞因子TNF-α的表达。本研究利用SH治疗Ms PGN模型动物,并发现其对Ms PGN大鼠的保护作用,初步证实SH可能通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制系膜细胞增殖,减轻肾脏局部免疫炎症反应。以上研究结果表明,SH可能是Ms PGN潜在的治疗药物,为SH在以系膜细胞增殖为主要病理表现的原发性肾小球疾病治疗中的应用提供了理论依据。
吴秉星[8]（2021）在《基于NF-κB信号通路探讨siRNA干扰联合BMSCs对类风湿关节炎治疗作用的实验研究》文中提出类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病,目前尚无根治方法。该病严重影响着人类健康,同时动物RA使畜禽养殖业的效益下降。有研究表明,小干扰RNA（siRNA）能有效抑制目标基因表达,能有效治疗相关疾病。骨髓间充质干细胞（BMSCs）能靶向迁移受损组织,并且其多向分化潜能可以修复受损组织,与炎性细胞接触介导调节炎症,能有效治疗自身免疫性疾病。已有研究发现NF-κB信号通路与炎症和自身免疫疾病密切相关。本研究运用RA大鼠模型,探讨NF-κB信号通路在RA发病中的作用,研究RA发病机制。利用siRNA联合BMSCs体外移植,探讨基于NF-κB信号通路联合治疗RA的可行性。1.NF-KB信号通路在RA大鼠发病过程中动态变化的研究实验以鸡Ⅱ型胶原（CIA组）乳化液作为致敏剂于大鼠尾根部到背部散点皮下注射,建立RA大鼠模型。以大鼠生长状况、行为学、病理学、影像学、足趾肿胀、脾脏指数筛选成功RA大鼠模型;通过检测NF-κB信号通路中白介素-1β（IL-1βp）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NF-κB-P65、p-NF-κB-P65的动态变化,探讨NF-κB信号通路在RA发病过程中的作用机制。结果显示,在1 w时CIA组血清中IL-1β、TNF-α表达量极显着高于对照组（P<0.01）。造模至2w时CIA组大鼠足趾肿值极显着高于对照组（P<0.01）。造模至3w时CIA组大鼠体重极显着低于对照组（P<0.01）、游泳不动时间极显着高于对照组（P<0.01）。造模至6 w时CIA组IL-1β、TNF-α、NF-κB-P65的mRNA表达量极显着高于对照组（P<0.01）;CIA组NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达量亦极显着高于对照组（P<0.01）;CIA组脾脏指数极显着高于对照组（P<0.01）;DR-X线成像显示CIA组出现骨质增生、骨赘等病变;切片显示关节软骨受炎性细胞浸润,导致软骨破坏、关节滑膜炎等。提示随着炎症发展,NF-κB信号通路被过度激活,其中IL-1β、TNF-α等因子之间相互作用加剧炎症反应。2.siRNA干扰IL-1β、TNF-α表达以及BMSCs对炎症细胞调节的体外研究由第一部分实验可见,RA大鼠IL-1β、TNF-α表达量增加,导致了 RA炎症加剧,提示通过抑制IL-1β、TNF-α表达可以作为治疗RA的一种手段。本研究以LPS刺激致炎细胞RAW264.7（单核巨噬细胞）建立体外细胞炎症模型,并通过siRNA技术干扰IL-1β、TNF-α表达,并采用BMSCs与炎性细胞共培养技术,检测其对炎症的调节作用,在体外探讨siRNA干扰联合BMSCs对RA治疗的可行性。结果显示,以500ng/ml的LPS刺激建立的炎症细胞模型,其培养上清液和细胞裂解液中IL-1β、TNF-α表达量均极显着高于正常处理组（P<0.01）;筛选实验,发现50 pmol siRNA和1 μ1的转染试剂比例组合为最佳转染组合,48 h为最佳转染时间;siRNA转染后,细胞培养上清液中siRNA+LPS+RAW264.7组的IL-1β表达量极显着低于LPS+RAW264.7 组（26.75±2.15 pg/ml vs 56.15±2.49 pg/ml,P<0.01）;siRNA+LPS+RAW264.7 组的 TNF-α 表达量极显着低于 LPS+RAW264.7 组（223.37±6.43 pg/ml vs 371.42±5.48pg/ml,P<0.01）。提示siRNA能有效抑制炎性细胞分泌IL-1β、TNF-α,能够抑制炎症细胞模型的炎症反应。划痕实验结果显示,LPS+RAW264.7+BMSCs组的划痕面积极显着小于LPS+RAW264.7（P<0.01）。提示BMSCs对炎症细胞具有良好的调节作用,并调节后者的增殖能力。3.基于NF-KB信号通路探讨siRNA联合BMSCs对RA治疗作用的实验研究siRNA联合BMSCs对RA大鼠进行体内治疗,以体重变化、足趾肿胀、行为学变化,血清中IL-1β、TNF-α表达,脾脏组织IL-1β、TNF-α、NF-κB-P65的mRNA表达量,踝关节、膝关节NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达量的变化,探讨基于NF-κB信号通路基因干扰联合BMSCs对RA治疗的作用及其机制。实验结果显示,甲氨蝶呤组、BMSCs组、siRNA组、siRNA+BMSCs组体重增长速度均高于,模型对照组,其中siRNA+BMSCs组的体重增长速度极显着高于模型对照组（P<0.01）。上述各治疗组的足趾肿胀值、脾脏指数、游泳不动时间、以及血清中IL-1β、TNF-α表达量均低于模型对照组,其中siRNA+BMSCs组上述指标均极显着低于模型对照组（P<0.01）。细胞标记实验显示关节成骨、软骨、以及滑膜中均发现有外源BMSCs,说明BMSCs能归巢至受损关节组织。除甲氨蝶呤组踝关节p-NF-κB-P65蛋白表达量与模型对照组差异不明显外,各治疗组膝关节、踝关节中NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达量均低于模型对照组,其中siRNA+BMSCs组上述指标极显着低于模型对照组（P<0.01）;各治疗组脾脏组织IL-1β、TNF-α、NF-κB-P65的mRNA表达量均低于模型对照组,其中siRNA+BMSCs组上述指标极显着低于模型对照组（P<0.01）。提示联合治疗能有效缓解RA发病和抑制NF-κB信号通路激活,并且BMSCs靶向修复受损组织,为后续基因干扰联合BMSCs治疗RA提供理论基础和实验依据。
曹献[9]（2021）在《肝宁方对小鼠肝癌癌前病变炎症微环境影响的实验研究》文中研究说明目的:肝宁方在实际临床应用中,对肝病患者具有良好的治疗效果,具有研究价值和意义,本研究目的是通过研究肝宁方对二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）联合四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导建立原发性肝癌癌前病变小鼠模型炎症微环境的影响,以期阐明肝宁方对肝癌癌前病变的防治作用机制。方法:60只周龄6-8周,重量为（18±22）g的KM雄性小鼠,适应性饲养一周后,随机分为四组（15只）:对照组、模型组、肝宁方组、护肝片组。除对照组,其余各组进行CCl4溶液灌胃和DEN腹腔注射联合造模,同时每天进行药物灌胃。于16周末（肝癌癌前病变期）将小鼠进行禁食取材,眼眶采血,摘取脾脏、肝脏。记录各组间肝的外观、癌前结节的数目及大小;称量肝脏、脾脏、体重;检测小鼠血清肝功能ALT、AST、GGT、TBIL水平;肝脏病理检查;酶联免疫吸附剂测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清中小鼠血清IL-6、IL-1β、AFP、TNF-α、GPC-3、TSGF和Ki67含量;蛋白质印迹法（Western Blot,WB）检测TLR4、NF-κB蛋白表达。结果:1.一般情况:与对照组相比,模型组、肝宁方组、护肝片组在造模第4周开始出现进食量减少,精神萎靡,掉毛,急躁易怒等表现,第8周部分出现腹水,尾部出现皮下出血点,行动迟缓。与模型组相比,肝宁方组和护肝片组程度均好于模型组,一般状态好。2.体重指数:与对照组相比,模型组、肝宁方组、护肝片组体重显着下降（P<0.01）;与模型组相比,肝宁方组、护肝片组体重显着增加（P<0.05）;肝脏指数、脾脏指数:与对照组相比,模型组、肝宁方组、护肝片组肝脏指数和脾脏指数显着增加（P<0.01）,与模型组相比,肝宁方组肝脏指数和脾脏指数显着下降（P<0.01）,护肝片组肝脏指数和脾脏指数下降（P<0.05）。3.病理:小鼠肝脏形态,模型组小鼠肝脏组织质地粗糙,色泽暗沉,表面密布大小不等白色增生结节（0.2-3cm）肉眼可见,与模型组相比,肝宁方组和护肝片组,结节分布密度低,直径小,肝脏色泽较好。肝组织HE染色,模型组小鼠肝细胞出现水肿、坏死,成巢状,细胞核出现核异型性（核大、双核、多核）,细胞密度增高,汇管区间质增生,纤维组织增多;结节包膜明显,与周边肝脏组织界限清楚,肝小梁结构不规则。与模型组相比,肝宁方组细胞变性坏死程度轻,纤维组织增生程度较轻,细胞较少出现核异型,护肝片介于两者间。4.肝功能:与对照组相比,模型组、肝宁方组、护肝片组肝功能ALT、AST、GGT、TBIL显着升高（P<0.01）,与模模型组相比,肝宁方组肝功能ALT、AST、GGT、TBIL显着降低（P<0.01）,护肝片组肝功能ALT、AST、GGT、TBIL降低（P<0.05）。5.炎症因子:与对照组相比模型组、肝宁方组、护肝片组IL-6、IL-1β、TNF-α显着升高（P<0.01）,与模型组相比肝宁方组IL-6、IL-1β、TNF-α水平显着降低（P<0.01）,护肝片组IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低（P<0.05）。6.肿瘤相关因子:与对照组相比模型组、肝宁方组、护肝片组AFP、GPC-3、TSGF和Ki67显着增高（P<0.01）,与模型组相比肝宁方组、护肝片组AFP、GPC-3、TSGF和Ki67显着降低（P<0.05）。7.与对照组相比模型组、肝宁方组、护肝片组TLR4、NF-κB蛋白表达显着增加（P<0.01）,与模型组相比,肝宁方和护肝片组TLR4、NF-κB蛋白表达显着下降（P<0.05）。结论:1.肝宁方对DEN诱导的小鼠肝癌癌前病变有抑制作用2.肝宁方可抑制TLR4、NF-κB的表达,改善肝癌癌前病变的炎症微环境,其可能通过TLR4/NF-KB信号通路发生作用。
武学丹[10]（2021）在《青藤碱D环唑类衍生物的设计与合成》文中认为青藤碱是从传统中药清风藤的根茎中提取的一种结构上类似于吗啡的异喹啉类生物碱,具有多种生物活性。在中国和日本等亚洲国家常将其作为治疗类风湿性关节炎的药物。除此之外,青藤碱在镇静镇痛、免疫抑制、神经保护、抗药物依赖、抗肿瘤等方面都有应用。青藤碱虽然具有良好的生物活性,但由于其药物用量大、表皮通透性差、半衰期短等诸多不良缺陷,使其应用前景黯淡。为了克服这些缺陷,近年来,人们一直致力于合成新的青藤碱衍生物筛选更有效的类风湿性关节炎治疗药物。从一些研究结果来看,大多青藤碱衍生物的药物疗效比青藤碱更好,副作用少。为了获得治疗效果好且副作用小的青藤碱衍生物,本文设计合成了青藤碱D环唑类杂环修饰的三个系列青藤碱衍生物,扩大了青藤碱衍生物库,为潜在药物提供研究设计基础。本文的主要研究内容如下:1)设计了1,3,4-恶二唑青藤碱衍生物合成方案。以盐酸青藤碱为原料,经中和反应生成青藤碱母体,再用溴化氰与青藤碱反应,得17-脱甲基-17-氰基青藤碱;再与叠氮化物通过惠氏1,3-偶极环加成反应,得1,2,3,4-四氮唑青藤碱;1,2,3,4-四氮唑青藤碱再与苯甲酰氯系列化合物发生惠思根重排反应,合成了16个芳基化恶二唑青藤碱衍生物,并通过核磁共振谱、红外光谱、质谱、元素分析等对其进行了结构表征与分析。2)设计了1,2,3,4-四氮唑青藤碱衍生物合成方案。以盐酸青藤碱为原料,经中和反应生成青藤碱母体,再用溴化氰与青藤碱反应,得17-脱甲基-17-氰基青藤碱;再与叠氮化物通过惠氏1,3-偶极环加成反应,得1,2,3,4-四氮唑青藤碱;1,2,3,4-四氮唑青藤碱再与氯化苄系列化合物发生取代反应,合成了18个苄基化四氮唑青藤碱衍生物,并通过核磁共振谱、红外光谱、质谱等对其进行了结构表征与分析。3)设计了1,2,3-三氮唑-1,2,3,4-四氮唑青藤碱衍生物合成方案。以盐酸青藤碱为原料,经中和反应生成青藤碱母体,再用溴化氰与青藤碱反应,得17-脱甲基-17-氰基青藤碱;再与叠氮化物通过惠氏1,3-偶极环加成反应方法,得1,2,3,4-四氮唑青藤碱;1,2,3,4-四氮唑青藤碱再与3-溴丙炔发生取代反应,生成1-丙炔四氮唑青藤碱;1-丙炔四氮唑青藤碱再通过惠氏1,3-偶极环加成反应与氯化苄系列化合物和叠氮钠反应,合成了16个苄基化三氮唑-四氮唑青藤碱衍生物,并通过核磁共振谱、红外光谱、质谱等对其进行了结构表征与分析。青藤碱的结构修饰研究较多,但联双杂环的结构修饰报道较少,四氮唑修饰青藤碱的研究更是未见报道。本论文发展了三类青藤碱衍生物合成新方法,提供了50个新D环唑类青藤碱衍生物,丰富了青藤碱衍生物库,也为青藤碱及其他药物结构修饰研究提供了新的方法。
二、盐酸青藤碱对巨噬细胞受体介导内吞作用的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、盐酸青藤碱对巨噬细胞受体介导内吞作用的影响（论文提纲范文）
（1）青风藤化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物（Q-Marker）的预测分析（论文提纲范文）
| 1 化学成分 |
| 1.1 生物碱 |
| 1.2 挥发油 |
| 1.3 其他 |
| 2 药理作用 |
| 2.1 抗炎 |
| 2.2 镇痛 |
| 2.3 免疫抑制 |
| 2.4 抗心血管系统疾病 |
| 2.5 抗肿瘤 |
| 2.5.1 泌尿生殖系统肿瘤 |
| 2.5.2消化系统肿瘤 |
| 2.5.3 呼吸系统肿瘤 |
| 2.5.4 其他肿瘤 |
| 2.6 抗神经系统疾病 |
| 2.7 其他 |
| 3 毒性研究 |
| 4 Q-Marker预测分析 |
| 4.1 基于植物亲缘性与化学成分特有性的Q-Marker预测分析 |
| 4.2 基于有效性的Q-Marker预测分析 |
| 4.2.1基于祛湿功效 |
| 4.2.2 基于通经络功效 |
| 4.2.3 基于利小便功效 |
| 4.3 基于与药性相关的Q-Marker预测分析 |
| 4.4 基于化学成分可测性的Q-Marker预测分析 |
| 5 结语 |
（2）青藤碱免疫抑制作用机制的研究进展（论文提纲范文）
| 1 对免疫细胞的作用 |
| 1.1 对淋巴细胞的作用 |
| 1.2 对单核/巨噬细胞的作用 |
| 1.3 对树突状细胞的作用 |
| 1.4 对肥大细胞的作用 |
| 2 对免疫应答相关因子的作用 |
| 2.1 对细胞因子的作用 |
| 2.2 对活性氧的作用 |
| 2.3 对转录因子NF-κB的作用 |
| 2.4 对细胞黏附分子的作用 |
| 3 结语 |
（3）急性脑梗死机械取栓术患者的临床和预后分析（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 纳入与排除标准 |
| 1.2 病例资料 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般临床特点 |
| 2.2 CI病因分析 |
| 2.3 累及病变血管 |
| 2.4 单因素Logistic回归分析结果 |
| 3 讨论 |
（5）TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的制备及质量评价（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的处方前研究 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二章 TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体处方及制备工艺研究 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三章 TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的质量评价 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第四章 TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的药动学研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 脂质体作为药物载体的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）盐酸青藤碱抑制乳腺癌干细胞干性及其机制的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 乳腺癌干细胞在乳腺癌发生发展中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（7）盐酸青藤碱对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩写对照词表 |
| 第一章 引言 |
| 1.1 系膜增生性肾小球肾炎 |
| 1.1.1 系膜增生性肾小球肾炎动物模型 |
| 1.1.2 系膜增生性肾小球肾炎与炎症细胞和炎症因子 |
| 1.1.3 系膜增生性肾小球肾炎的治疗 |
| 1.2 青藤碱 |
| 1.2.1 青藤碱的药理作用 |
| 1.2.2 青藤碱与肾脏疾病 |
| 1.3 JAK2/STAT3 信号通路 |
| 1.4 实验目的、意义及创新性 |
| 1.4.1 实验目的 |
| 1.4.2 实验意义 |
| 1.4.3 实验创新性 |
| 第二章 盐酸青藤碱治疗系膜增生性肾小球肾炎大鼠的实验研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 实验细胞 |
| 2.2.2 实验动物 |
| 2.2.3 实验仪器 |
| 2.2.4 实验试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 制备和提纯抗Thy-1 抗体 |
| 2.3.2 动物模型的建立及药物干预 |
| 2.3.3 血肌酐、血尿素氮检测 |
| 2.3.4 尿蛋白、尿肌酐检测 |
| 2.3.5 过碘酸-雪夫氏(Periodic acid-Schiff,PAS)染色 |
| 2.3.6 免疫组织化学染色法 |
| 2.3.7 Western blot免疫印迹法 |
| 2.3.8 统计学方法 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 抗Thy-1 抗体的鉴定 |
| 2.4.2 抗Thy-1 肾炎模型建立 |
| 2.4.3 盐酸青藤碱治疗减轻肾脏病理损伤 |
| 2.4.4 抗Thy-1 肾炎大鼠尿蛋白肌酐比值测定 |
| 2.4.5 抗Thy-1 肾炎大鼠血生化检测 |
| 2.4.6 盐酸青藤碱抑制系膜细胞增殖 |
| 2.4.7 盐酸青藤碱减轻系膜细胞过度活化 |
| 2.4.8 盐酸青藤碱抑制巨噬细胞的浸润 |
| 2.4.9 盐酸青藤碱抑制STAT3 激活 |
| 2.4.10 盐酸青藤碱抑制JAK2/STAT3 信号通路相关蛋白及TNF-α蛋白表达 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 盐酸青藤碱对人肾小球系膜细胞异常增殖的作用机制研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验细胞 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 实验试剂 |
| 3.2.4 实验中所需试剂配制 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 细胞常规培养 |
| 3.3.2 细胞分组 |
| 3.3.3 CCK-8 细胞增殖检测 |
| 3.3.4 Western blot免疫印迹法 |
| 3.3.5 统计学方法 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 人肾脏系膜细胞增殖模型的建立 |
| 3.4.2 盐酸青藤碱有效浓度的确定 |
| 3.4.3 盐酸青藤碱抑制系膜细胞增殖和炎症因子的表达 |
| 3.4.4 盐酸青藤碱抑制JAK2、STAT3 磷酸化 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 结论与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
（8）基于NF-κB信号通路探讨siRNA干扰联合BMSCs对类风湿关节炎治疗作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 类风湿关节炎致病机理及其治疗的研究进展 |
| 1 类风湿关节炎模型建立、评价 |
| 2 类风湿关节炎致病机制的研究进展 |
| 3 信号通路与RA |
| 4 类风湿关节炎治疗方法的研究进展 |
| 5 本研究的目的及意义 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一章 NF-κB信号通路在类风湿关节炎发病中动态变化的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 siRNA干扰IL-1β、TNF-α表达以及BMSCs对炎症细胞调节的体外研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于NF-κB信号通路探讨siRNA联合BMSCs对类风湿关节炎治疗作用的实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（9）肝宁方对小鼠肝癌癌前病变炎症微环境影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医对肝癌癌前病变的认识与研究 |
| 1.1 肝癌癌前病变的病名 |
| 1.2 肝癌癌前病变的病因病机 |
| 1.3 肝癌癌前的辨证与分型 |
| 1.4 中医药治疗肝癌癌前病变 |
| 2 现代医学对肝癌癌前病变的认识与研究 |
| 2.1 肝癌癌前病变的流行病学 |
| 2.2 肝癌癌前病变的发病机制 |
| 2.3 现代医学对肝癌癌前病变的诊断 |
| 2.4 现代医学对肝癌癌前病变的治疗 |
| 3 肝癌癌前病变的肿瘤微环境 |
| 3.1 肿瘤微环境的定义 |
| 3.2 肿瘤免疫微环境 |
| 3.3 肿瘤炎症微环境 |
| 3.4 中医药调节肿瘤微环境 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 试验药物及试剂 |
| 1.2.1 实验药物 |
| 1.2.2 实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物造模方法 |
| 2.2 标本采集 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 小鼠的一般情况 |
| 2.3.2 体重、肝脏指数、脾脏指数 |
| 2.3.3 肝脏病理HE染色 |
| 2.3.4 血清肝功能和肿瘤相关因子检测 |
| 2.3.5 蛋白质印迹法检测肝组织中TLR4、NF-κB蛋白表达 |
| 2.4 统计学处理 |
| 第三部分 研究结果与分析 |
| 3.1 小鼠的一般情况 |
| 3.2 各组小鼠体重变化趋势 |
| 3.3 体重、肝脏指数、脾脏指数变化情况 |
| 3.4 肉眼可见结节大小、数量、分布情况 |
| 3.5 肝脏病理学观察HE染色 |
| 3.6 肝功能 |
| 3.7 血清炎症相关因子与肿瘤相关指标 |
| 3.8 肝脏TLR4、NF-κB表达情况 |
| 第四部分 讨论 |
| 4.1 肝宁方的研究基础 |
| 4.2 肝宁方的药物组成成分及研究现状 |
| 4.3 肝宁方对DEN/CCl4诱发的肝癌癌前病变炎症微环境影响的评价 |
| 4.3.1 肝宁方对小鼠一般情况的影响 |
| 4.3.2 肝宁方对肝脏指数/脾脏指数的影响 |
| 4.3.3 肝宁方对肝功能的影响 |
| 4.3.4 肝宁方对肝脏病理的影响 |
| 4.3.5 肝宁方对肝癌癌前病变相关炎症因子的影响 |
| 4.3.6 肝宁方对肝癌癌前病变相关肿瘤标志物的影响 |
| 4.3.7 肝宁方对肝癌癌前病变TLR4、NF-κB蛋白表达的影响 |
| 4.4 中西结合防治肝癌及癌前病变的特色与优势 |
| 4.5 不足与展望 |
| 第五部分 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药调节肝癌及癌前微环境中的TLR4/NF-κB信号通路研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（10）青藤碱D环唑类衍生物的设计与合成（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 青藤碱 |
| 1.2 青藤碱的药理活性 |
| 1.2.1 抗炎作用 |
| 1.2.2 抗肿瘤 |
| 1.2.3 免疫抑制 |
| 1.2.4 镇痛镇静 |
| 1.2.5 抗药物依赖 |
| 1.2.6 神经保护 |
| 1.2.7 其他作用 |
| 1.3 青藤碱衍生物的合成研究 |
| 1.3.1 青藤碱A环衍生物 |
| 1.3.2 青藤碱B环衍生物 |
| 1.3.3 青藤碱C环衍生物 |
| 1.3.4 青藤碱D环衍生物 |
| 1.4 立题依据 |
| 第二章 恶二唑青藤碱衍生物的合成 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.3 本章小结 |
| 2.4 实验部分 |
| 2.4.1 实验仪器与试剂 |
| 2.4.2 青藤碱的制备 |
| 2.4.3 17-脱甲基-17-氰基青藤碱的制备 |
| 2.4.4 1,2,3,4-四氮唑青藤碱的制备 |
| 2.4.5 恶二唑青藤碱衍生物的合成 |
| 第三章 四氮唑青藤碱衍生物的合成 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.3 本章小结 |
| 3.4 实验部分 |
| 3.4.1 实验仪器与试剂 |
| 3.4.2 青藤碱的制备 |
| 3.4.3 17-脱甲基-17-氰基青藤碱的制备 |
| 3.4.4 1,2,3,4-四氮唑青藤碱的制备 |
| 3.4.5 四氮唑青藤碱衍生物的合成 |
| 第四章 三氮唑-四氮唑青藤碱衍生物的合成 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.3 本章小结 |
| 4.4 实验部分 |
| 4.4.1 实验仪器与试剂 |
| 4.4.2 青藤碱的制备 |
| 4.4.3 17-脱甲基-17-氰基青藤碱的制备 |
| 4.4.4 1,2,3,4-四氮唑青藤碱的制备 |
| 4.4.5 1-丙炔四氮唑青藤碱衍生物的合成 |
| 4.4.6 三氮唑-四氮唑青藤碱衍生物的合成 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附图(部分) |
| 作者简介及读研期间研究成果 |
四、盐酸青藤碱对巨噬细胞受体介导内吞作用的影响（论文参考文献）
- [1]青风藤化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物（Q-Marker）的预测分析[J]. 罗艳群,沈小兰,蔡三金,梅志刚,冯知涛. 中草药, 2022
- [2]青藤碱免疫抑制作用机制的研究进展[J]. 黄红,胡明月,徐丽,易欧阳,苏昭丽,林也,张逢,邱峰,黄宇明,周华,刘良,蔡雄. 中草药, 2022
- [3]急性脑梗死机械取栓术患者的临床和预后分析[J]. 刘晓敏,余良辰,余锋,王国平,胡伟. 安徽医科大学学报, 2021(12)
- [4]青藤碱治疗糖尿病肾病机制的研究进展[J]. 赵盛杰,黄海,金劲松. 湖北民族大学学报(医学版), 2021(03)
- [5]TPGS修饰的地榆皂苷Ⅰ长循环脂质体的制备及质量评价[D]. 宋婷婷. 遵义医科大学, 2021(01)
- [6]盐酸青藤碱抑制乳腺癌干细胞干性及其机制的研究[D]. 李晓梅. 遵义医科大学, 2021
- [7]盐酸青藤碱对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用研究[D]. 倪慧明. 广东药科大学, 2021
- [8]基于NF-κB信号通路探讨siRNA干扰联合BMSCs对类风湿关节炎治疗作用的实验研究[D]. 吴秉星. 扬州大学, 2021
- [9]肝宁方对小鼠肝癌癌前病变炎症微环境影响的实验研究[D]. 曹献. 广西中医药大学, 2021(01)
- [10]青藤碱D环唑类衍生物的设计与合成[D]. 武学丹. 安徽建筑大学, 2021(08)