一、硝苯地平缓释微丸的体外释药机制（论文文献综述）
赵先亮,刘茜英,许俊博,张娜[1]（2020）在《硝苯地平缓释片（Ⅱ）的制备工艺及其对释放度的影响》文中研究指明目的研究不同处方因素对硝苯地平缓释片（Ⅱ）的释放行为的影响。方法以释放曲线为考察指标,对硝苯地平缓释片（Ⅱ）制备过程中影响释放度的原料粒径、填充剂、黏合剂、表面活性剂、薄膜包衣等重要因素进行系统考察。结果得到用于控制硝苯地平缓释片（Ⅱ）释放度的关键处方工艺参数:原料粒径D90为10～40μm,乳糖与微晶纤维素用量比例相等,淀粉浆浓度为10%,吐温80的用量为0.5%,包衣增重为3%。结论所得处方工艺参数合理,可用于硝苯地平缓释片（Ⅱ）的生产指导。
陈超[2]（2020）在《盐酸可乐定口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价》文中提出盐酸可乐定（Clonidine hydrochloride,CH）属中枢性α2受体激动剂,是各种类型和程度高血压的临床推荐治疗药物,病程已经发展到中、重度的患者特别合适服用。口服剂量小且吸收良好,是目前交感神经抑制药中的优选药物之一。国内现有的上市产品主要为普通速释片剂、贴剂等。对于老年人和吞咽困难来说,固体制剂存在很多缺点,如吞咽困难、分剂量不准确,难以根据病情发展灵活剂量化服用;且常规剂型需日服23次,血药浓度波动大,患者服药顺应性差。美国FDA虽在2010年就已经批准了盐酸可乐定缓释片,但国内一直没有进口上市,且该片剂一般单用或联合兴奋剂用于治疗儿童及青少年注意力缺陷多动症,近年来国内外一直没有用于治疗高血压的液体缓释剂型上市销售。因此急需开发出一种具有缓释功能的口服液体制剂,可有效改善以上问题。在此基础上,本课题以CH为模型药物,选择关键性载体—Amberlite?IRP69树脂,将离子交换技术联合水性包衣工艺,制备盐酸可乐定药物树脂缓释混悬剂。一、盐酸可乐定药物树脂复合物的制备以静态法制备盐酸可乐定药物树脂复合物（Clonidine Hydrochloride Drug Resin Complex,CH-DRC）,确定最佳的制备条件:在25.0℃±0.5℃温度条件下,称取250 mg的Amberlite?IRP69阳离子树脂,加入50 mL浓度为5.0 mg·mL-1的CH溶液中,载药时间为1 h,最终CH-DRC载药量Q∞为0.87 mg CH/1 mg Amberlite?IRP69树脂,CH的药物利用率E为86.53%。二、CH-DRC的结合机制及体外释放研究选择SEM对CH-DRC进行形态分析,以XRD、DSC和FTIR研究其结合机制,结果证明CH与树脂之间发生离子交换生成复合物CH-DRC,而不是简单的物理吸附。本章考察释放介质的体积、离子种类、离子强度、温度和桨搅拌速度对CH-DRC体外释放过程的影响,最终确定的体外释放实验条件:桨搅拌速度为50 r·m-1,温度为37.0℃±0.5℃,释放介质为0.15 mol·L-1 NaCl,介质体积为900 mL。三、CH-DRC的包衣工艺及处方研究以底喷流化床包衣法为基础,选择苏丽丝（Surelease）水分散体混悬液为包衣材料,制备CH包衣微囊（CH-coated microcapsule,CH-CM）。通过单因素考察和正交设计优化处方,以体外释放为指标,考察流化床工艺及包衣处方因素。确定的最佳包衣处方、流化床工艺为:在进风量40 m3·h-1,进风温度50℃,喷液速率2 mL·min-1条件下,选择包衣液固含量为12.5%,连续包衣至衣膜增重为45%,包衣完成后物料在流化室中继续热处理1.0h。CH-CM释药机制与一级释药模型拟合度最佳,即释药以膜控为主,粒扩散为辅。四、CH缓释混悬剂的制备以沉降体积比和再分散性为指标,对助悬剂的种类和用量进行筛选,确定自制缓释混悬剂的最佳处方工艺。以含量、药物泄漏量、沉降体积比、再分散性、体外释放曲线为指标,比较稳定性试验样品与0天样品,考察自制CH缓释混悬剂的稳定性,结果表明自制CH缓释混悬剂的稳定性良好。五、CH缓释混悬剂体内药动学研究本章构建体内CH检测的HPLC方法,并对分析方法的方法学进行考察,结果均符合体内药动学研究要求。对大鼠分别灌胃给市售盐酸可乐定片及自制CH缓释混悬剂,基于非房室模型,考察其药时曲线及相关药动学参数,结果发现,与市售盐酸可乐定片相比,自制CH缓释混悬剂的Tmax由2 h延缓至5 h,Cmax由32.138μg·mL-1降低至18.150μg·mL-1,血药浓度经时曲线更加平缓,说明自制CH缓释混悬剂能有效降低血药浓度,延长药物作用时间,具有明显且良好的缓释效果。市售CH普通片的AUC0-24为123.337μg·h·mL-1,自制CH缓释混悬剂的AUC0-24为137.703μg·h·mL-1,自制盐酸可乐定混悬剂对市售盐酸可乐定片的相对生物利用度为111.65%,在80%125%范围内,符合缓、控释制剂设计的原则中的相关要求,两种剂型生物等效。
赵静,宗春燕[3]（2018）在《硝苯地平缓释片的质量标准研究》文中研究指明目的:初步建立硝苯地平缓释片的质量标准。方法:观察缓释片的外观;采用紫外分光光度计法测量硝苯地平的含量,建立了含量测定的标准曲线,并进行体外释放度考察。结果:硝苯地平缓释片的释放度符合规定。结论:该研究所建标准可用于硝苯地平缓释片的质量初步控制。
张怡,袁中文,关世侠,李庆国,周祥萍[4]（2014）在《硝苯地平缓释微丸片的制备与体外释放度考察》文中研究说明目的制备硝苯地平缓释微丸片及其体外释放度考察。方法首先筛选载体的种类和用量,确定以新型辅料Soluplus作为载体材料（硝苯地平∶Soluplus=1∶1）,用热熔融挤出法制备硝苯地平固体分散体,采用差式扫描量热法对其进行验证;用挤出-滚圆法制备含药微丸,并以EudragitRS 30D为包衣材料制备缓释微丸,再将缓释微丸压制成片剂。结果体外释放度表明,所制备的硝苯地平缓释微丸片在24 h内释药平稳且完全,释药规律符合一级释放模型。结论该法制备的硝苯地平缓释微丸片,载药量高,工艺简便,易于操作。
张怡[5]（2014）在《硝苯地平包合物的构建及其缓释制剂的研究》文中研究说明目的:以硝苯地平为研究对象,利用分子对接技术,优选出与硝苯地平结合自由能低的环糊精分子进行包合物研究,以提高硝苯地平的溶解度,并进一步研究优化制备出24h平稳且完全释放的硝苯地平缓释微丸片。以市售硝苯地平控释片（拜新同（?））作为参比制剂,对所制备的硝苯地平缓释微丸片进行体外释放度及生物等效性研究。方法:采用高效液相色谱法及紫外可见光分光光度法,建立硝苯地平的体外定量分析方法。利用Autodock分子对接软件筛选与硝苯地平亲和度高的环糊精,并将该环糊精与硝苯地平制备成包合物;利用挤出-滚圆法将硝苯地平的环糊精包合物制备成速释载药微丸;采用包衣技术以控制微丸在24h内缓慢且完全释放;将硝苯地平缓释微丸压制成片剂。最后以市售产品拜新同（?）为参比制剂,对自制缓释微丸片进行beagle犬体内的药物动力学及生物等效性研究。结果:分子对接试验表明,羟丙基-β-环糊精与硝苯地平的结合自由能最小,包合过程能自发进行,因此选择其作为主分子对硝苯地平进行包合物研究。溶出试验表明实验所制备的包合物能显着提高硝苯地平的溶出速率及溶解度。以MCC PH301为骨架材料,采用挤出滚圆法制备的硝苯地平载药微丸,释药迅速且收率高,适于工业化生产。优选出Eudragit（?）NE 30D水分散体作为缓释包衣材料,当微丸包衣增重为10%时即达到了 24h缓释效果且释药完全,释放行为不受介质pH的影响。利用硬脂酸作为压片稀释剂制备硝苯地平缓释微丸片,所得片剂释药行为与微丸一致,其硬度、含量均匀度等均符合要求,释药行为符合Hixson-Crowell溶蚀方程。自制硝苯地平缓释微丸片与参比制剂拜新同（?）的主要药动学参数分别为:Tmax（6±0）h、（7.33±2.51）h;Cmax（43.17±2.35）ng/ml、（42.51±2.65）ng/ml;AUCO-t（688.163±59.88）ng/ml·h、（750.474±49.28）ng/ml·h;相对生物利用度为91.7%。方差分析、双单侧t检验结果表明,硝苯地平缓释微丸片与拜新同（?）具有生物等效性。结论:本实验所制备的硝苯地平缓释微丸片能实现24小时平稳且完全释放,制备工艺简便、重现性好、生物利用度高,具有较好的应用前景。
肖正林[6]（2014）在《硝苯地平缓释微丸处方与犬体内吸收相关性研究》文中研究说明一、目的缓控释制剂是一种通过控制药物缓慢释放、延长药物吸收过程的给药系统。可减少给药频率、降低血药浓度波动,从而提高患者依从性,是口服制剂最重要的发展方向。与普通制剂相比,缓控释制剂组成更复杂,需加入能调控药物释放的辅料（如缓控释膜材、骨架材料等）作阻滞剂,以达到延长药物吸收的目的。在体外研究的基础上,缓控释制剂还需进行大量的动物和人体药动学试验来判断处方是否达到设计要求,因而研发工作量大,成本高、耗时长,不利于缓控释制剂的推广应用。建立缓控释制剂处方与体内吸收的关系,可简化处方筛选过程,对于加快缓控释制剂研究开发具有重要的现实意义。本课题以硝苯地平（Nifedipine,NF）为模型药物,以流化床包衣技术为制备工艺,在中试规模上研究缓控释膜材（Eudragit（?）RL/RS）的组成和增重等处方因素对缓释微丸体内吸收的影响,以体外释放度为桥梁,通过量化NF缓释微丸处方组成与体内吸收的关系,简化NF缓释微丸处方评价过程,从而为NF缓释制剂的处方筛选,加快该剂型的产业化提供支持。研究结果还可为其它胃肠道小剂量难溶性药物缓释制剂的研究提供参考。二、方法与结果1.处方前研究建立了NF含量测定方法,考察了NF在不同介质中（37℃）的平衡溶解度及光稳定性。结果表明,NF在水中溶解度为15.16±0.83μg.mL-1；在pH1.0HCl.pH4.5CH3COONa.pH6.8PBS中的溶解度分别为19.18±0.11、23.81±0.79、18.61±0.62μg·mL-1，提示在生理pH范围内（1-6.8）,NF的溶解度无明显变化（P>0.05）；在0.25%、0.5%（w/w）Tween80及0.25％.0.5％（w/w）SDS溶液中的溶解度分别为57.34±0.26、87.79±0.28、75.53±1.92、131.51±5.6μg·mL-1,随着表面活性剂浓度提高,溶解度增大,当NF规格为20mg时,0.5%SDS溶液（900mL）能满足释放度测定的漏槽条件,可作为释放介质。NF-0.5％SDS溶液在（4500±500）lx光照强度下,1、3、8h剩余量分别为81.4%、56.6%、41.8%,提示溶液状态下NF易光解,操作时应注意避光。2.硝苯地平缓释微丸处方组成与释放度关系的研究制备工艺确定下,处方组成是调控药物释放的关键因素。在前期工作的基础上,将NF载药丸芯采用流化床包衣技术进行缓释层包衣。研究缓释膜材（Eudragit（?）RL,RS）组成及增重、增塑剂（柠檬酸三乙酯,TEC）用量、抗粘剂（滑石粉,Talc）等对微丸体外释药行为的影响。在此基础上,建立缓释层处方中起调控释药行为作用的关键辅料与释放度的关系。结果发现,Eudragit（?）RL,RS的比例和包衣增重是影响药物释放的主要因素,随着低渗型膜材RS用量增加、包衣增重的提高,药物释放速度逐渐减慢,而试验用量范围内TEC和Talc（分别为聚合物用量15%-25%和25%-100%）对释药行为无明显影响。以处方中Eudragit（?）RL,RS的比例（A）和用量（B）为自变量,体外释药速率常数（V,%/h）为应变量,运用星点设计-效应面法（CCD-RSM）进一步研究处方组成与释药速率的关系,经优化筛选建立的数学模型为：V=89.4A-5.1B-14.7AB+261.9A2+0.3B2+19.5（R2=0.9861,P<0.01）验证实验结果表明,3个不同处方的实际值和预测值分别为13.4、16.3、73.7%/h和14.6、15.2、68.2%/h,预测误差都在±10%范围内（分别为8.6、-7.8、-8.0%）,提示该模型预测能力良好。3.硝苯地平缓释微丸处方与犬体内吸收相关性研究Beagle犬6只（8-12Kg）随机分为三组,采用二重3×3拉丁方实验设计,给药前禁食12h,自由饮水。分别灌胃自制两种释药速率缓释微丸（T1、T2）（V分别为10.4、21.7%/h）和上市产品硝苯地平缓释胶囊R（含NF20mg）,于给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、24h抽取前腿静脉血3mL,离心分离血浆,血浆经液-液萃取后经LC-MS/MS测定NF浓度。计算药动学参数对T1体内外相关性（IVIVC）进行评价；以T,的处方组成及体内外相关性方程联合建立处方与吸收的相关性关系式,并用T：予以验证；考察T1和R的体内吸收过程。自制微丸T1和硝苯地平缓释胶囊R的主要药动学参数如下：T1/2为（5.03±1.16）、（4.67±1.02）h,Tmax为（3.83±0.41）、（3.67±0.52） h, AUC0-24h为（164.99±20.32）、（155.41±23.43） ng·h·mL-1, Cmax为（27.11±4.87）、（29.72±4.88）ng·mL-1。与R相比,T1主要药动学参数差异均无统计学意义（P>0.05）,相对生物利用度为（107.24±13.72）%。T1的lnAUC0-24h和lnCmax差异均无显着性（P>0.05）；双单侧t检验显示T1的lnAUC0-24h和InCmax的t1和t2均大于临界值t0.95（4）；（1-2α[）置信区间分别为88.3%～121.6%、79.6%～133.5%,表明两制剂生物等效,提示按照T1处方制备的NF缓释微丸与上市产品具有相似的体内过程。体内外相关性研究表明,T1体内吸收百分数Fa（%）与体外累积释放率Fr（%）相关性良好,其体内外相关性方程为：Fa=1.259Fr+2.260（R2=0.981）。通过与处方组成-体外释药速率数学模型联立,得处方与体内吸收的数学关系式如下：Fa=（112.6A-6.4B-18.5AB+329.7A2+0.3B2+24.6）*t+2.3以制剂T2作为以上关系式的验证处方,发现T2的AUC0-12h和Cmax的实际值和预测值分别为128.57、121.84ng·h·mL-1和31.1、29.33ng·mL-1,其预测误差（PE%）分别为5.5%和6.2%,提示所建立的处方与体内吸收相关性关系式能较准确地反映处方组成与吸收之间的关系。三、结论本课题以流化床包衣技术为制备工艺,在中试规模上研究了缓控释膜材（Eudragit（?）RL,RS）的组成和增重等对NF缓释微丸体内吸收的影响,课题以释放度为桥梁,量化了NF缓释微丸处方组成与体内吸收的关系,该模型具有良好的预测能力。研究结果为简化NF缓释制剂的处方筛选提供支持,也将为其它小剂量难溶性药物缓释制剂的研究提供参考。
卢舒凡[7]（2014）在《抗风湿药奇壬醇的制剂与研究》文中研究指明目的:研究奇壬醇理化性质及其吸收、代谢、排泄情况,在此基础上设计制备奇壬醇片和缓释微丸,并评价两种制剂的体内特征。方法:首先建立奇壬醇含量测定方法,研究奇壬醇理化性质;结合大鼠原位胃灌注模型和大鼠肠囊外翻模型研究奇壬醇在大鼠体内的主要吸收部位、吸收机制及影响吸收因素;采用肝微粒体体外孵育模型研究奇壬醇在人、大鼠、小鼠三种肝微粒体中的代谢情况;用LC-MS测定比格犬给药后血液、尿液中奇壬醇的浓度,确定奇壬醇的药动学参数及其排泄情况;优化处方及工艺制备奇壬醇片;优化处方及工艺制备奇壬醇缓释微丸;采用比格犬评价奇壬醇两种制剂的体内特征。结果:大鼠原位胃灌注和肠囊外翻实验结果表明,奇壬醇在大鼠胃肠道内均有吸收,其中肠段部位吸收较好,而各肠段间没有显着差异,主要吸收方式为被动吸收。肝微粒体孵育实验结果表明,在人、大鼠、小鼠三种肝微粒体孵育体系中,奇壬醇在孵育前后药物浓度基本无变化,初步判断奇壬醇不经过肝脏代谢。奇壬醇在比格犬体内药动学实验结果表明,奇壬醇的T1/2α为0.309±0.137h,T1/2β为1.694±0.506 h,Ka为 5.783±1.991h-1,Cmax 为 135.631±42.986 ng·mL-1,AUC 为 305.669±39.96ng·h-1·mL-1。排泄实验结果表明奇壬醇以原型排出体外,尿液是其主要的排泄方式。制备的奇壬醇片经质量检测基本符合要求。制备的奇壬醇缓释微丸体外释药符合缓释制剂的要求。奇壬醇制剂在比格犬体内的药动实验结果显示,缓释微丸的AUC0～24h为 375.791士7.86 ng·h-1·mL-1,Camx为 103.609±18.835 ng·mL-1,Tmax为1h;片的 AUC0～24h为 334.707±28.096 ng·h-1·mL-1,Cmax 为 131.759±10.381ng ·mL-1,Tmax为0.5h;以AUC0～24h计算,奇壬醇缓释微丸的相对生物利用度为112.27%,达峰时间明显延长,Cmax降低,血药浓度较为平稳。结论:结合大鼠胃肠吸收实验、肝微粒体孵育实验和比格犬药动学实验,获得了奇壬醇在体内吸收代谢排泄情况及相关药动学参数;制备的奇壬醇片和奇壬醇缓释微丸符合制剂质量要求,为奇壬醇制剂的开发应用提供重要的理论依据。
李云立[8]（2013）在《硝苯地平杯形缓释片的研制》文中提出目的:高血压是一种常见病,多发病,是诱发其他一些严重疾病如脑卒中,心肌梗死的重要因素之一。控制好血压可以大幅减少并发症和死亡率。硝苯地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂,由德国拜尔公司开发上市。经多年的临床应用,硝苯地平已成为治疗高血压和各型心绞痛的首选药物之一。硝苯地平普通制剂服药后30分钟左右达血药峰值,血药浓度波动很大,其缓控释制剂应用更为安全有效。目前市场上其缓释制剂释药平稳性相对提高,但并不理想,渗透泵片虽然可以实现恒速释药,但所采用工艺复杂,成本高。本研究旨在制备杯形缓释片,提供一种释药更为平稳,工艺简单容易操作的硝苯地平新型制剂。方法:1硝苯地平杯形缓释片的制备:将硝苯地平,NF8B,NF9A,微晶纤维素按处方量称取,65℃水浴熔融,混合均匀,冷却至半凝固状态,40目筛制粒,加入NF7C,硬脂酸镁,混合均匀,填入6mm冲模,轻压得片芯。将乙基纤维素粉末填入12mm冲模,已制备的片芯置于冲模正中,二次压片,得硝苯地平杯形缓释片。以释放度为考察指标,通过单因素考察并采用三因素三水平的正交设计,确定出最佳处方和制备工艺。2自制硝苯地平杯形缓释片质量研究:建立了紫外分光光度法对硝苯地平杯形缓释片的释放度进行测定,并进行方法学考察;建立了HPLC法,测定含量并进行方法学考察。以外观、含量、释放度为评价指标,对自制制剂进行稳定性考察。3以Beagle犬为受试动物,市售硝苯地平控释片为参比制剂,采用两制剂两周期交叉试验设计,建立HPLC法测定Beagle犬血药浓度,并对其药代动力学、相对生物利用度等进行研究。结果:1以释放度为指标,确定了最佳处方和制备工艺。片芯处方:处方组成50片硝苯地平1.5gNF8B 2.75gNF9A 2g微晶纤维素1gNF7C 1.5g硬脂酸镁1%片芯制备工艺:将硝苯地平,NF8B,NF9A,微晶纤维素按处方量称取,65℃水浴熔融,混合均匀,冷却至半凝固状态,40目筛制粒,加入NF7C,硬脂酸镁,混合均匀,用6mm冲模轻压得片芯,备用。杯形片制备:换12mm冲模,将乙基纤维素粉末填入冲模,制备的片芯置于冲模正中,调整压力在1015kg,得杯形片。杯形片包衣:用10%欧巴代包衣液对杯形片包衣,包衣锅转速:25r/min,包衣温度保持在40℃,包衣增重约为3%,得硝苯地平杯形缓释片成品。2建立紫外分光光度法测定硝苯地平杯形缓释片的释放度。确定检测波长为238nm,辅料无干扰。方法学考察结果表明,在1μg·mL-112μg·mL-1浓度范围内,硝苯地平浓度与吸光度有良好的线性关系,回归方程为A=0.0566C+0.0165,相关系数γ=0.9998,精密度RSD值为0.26%,低、中、高三种浓度回收率均值为100.8%。避光条件下放置,硝苯地平溶液稳定。此法可用于硝苯地平杯形缓释片释放度的测定。3建立了HPLC法测定硝苯地平含量。确定检测波长为235nm,辅料无干扰。方法学考察结果表明,在浓度5μg·mL-140μg·mL-1范围内,硝苯地平峰面积与浓度线性关系良好,回归方程A=73572C+14320,相关系数γ=0.9997,精密度RSD值为0.12%,高、中、低三种浓度的平均回收率为99.08%。避光条件下,硝苯地平溶液稳定。此法可用于硝苯地平杯形缓释片含量的测定。4对硝苯地平杯形缓释片进行稳定性考察。在60℃条件下,自制片熔融。在40℃、RH 75%、光照（4500Lx）以及加速试验条件下,片剂的外观、含量和释放度均无明显变化。在高湿RH 92.5%试验条件下,片剂增重超过规定。保存时应采取防潮和避免高温的措施。5建立了HPLC法测定硝苯地平血药浓度,空白血浆对主药测定无干扰,在血药浓度在2 ng·mL-1160 ng·mL-1内,线性良好,标准曲线方程为A=747.15C+1082.9,γ=0.9993。提取回收率达到80%以上。受试制剂的相对生物利用度为94.60%。结论:硝苯地平杯形缓释片处方及制备工艺简单可行且重现性好,可达到平稳缓释的效果。建立了含量及释放度的测定方法。试验表明硝苯地平杯形缓释片应避免高温高湿保存。体内药动学研究表明,自制片剂相对生物利用度较高。
苏雪清[9]（2012）在《硝苯地平缓控释制剂研究进展》文中指出硝苯地平为钙离子通道拮抗剂,是治疗冠心病、高血压、心绞痛等疾病的有效药物,其普通制剂不良反应多,且需要频繁给药,难以满足患者的用药需求。目前,国内外开发研究多种硝苯地平缓控释剂型,使药物达到最佳治疗效果的同时,又减少药物的毒副作用。本文综述了硝苯地平各种缓控释剂型的制备技术及临床研究进展。
原丽慧,卞俊[10]（2012）在《盐酸尼卡地平缓释微丸的制备》文中研究指明目的制备盐酸尼卡地平缓释微丸,并考察其体外释药的影响因素。方法采用底喷式流化床包衣法,空白丸芯为基础制备速释微丸,乙基纤维素水分散体为包衣材料对其包衣制备盐酸尼卡地平缓释微丸,考察其包衣处方及工艺的影响因素。结果所得缓释微丸在2h,6h,12h的累积释药百分率分别为24%,69%,87%,体外释放曲线符合一级方程。结论制备的微丸缓释效果理想,且制备工艺简单,操作方便。
二、硝苯地平缓释微丸的体外释药机制（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、硝苯地平缓释微丸的体外释药机制（论文提纲范文）
（1）硝苯地平缓释片（Ⅱ）的制备工艺及其对释放度的影响（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 硝苯地平缓释片（Ⅱ）的制备 |
| 2.2 溶出曲线的绘制 |
| 2.2.1 色谱条件 |
| 2.2.2 释放度测定 |
| 2.3 方法学验证 |
| 2.4 影响因素考察 |
| 2.4.1 原料粒径 |
| 2.4.2 填充剂 |
| 2.4.3 黏合剂 |
| 2.4.4 表面活性剂 |
| 2.4.5 包衣层 |
| 3 讨论 |
（2）盐酸可乐定口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 综述 |
| 1.1 高血压 |
| 1.2 抗高血压药物研究进展 |
| 1.2.1 β受体阻滞剂 |
| 1.2.2 利尿剂 |
| 1.2.3 ACEI |
| 1.2.4 ARB |
| 1.2.5 钙通道阻滞剂 |
| 1.3 离子交换树脂口服液体缓释混悬剂的研究现状 |
| 1.3.1 离子交换树脂 |
| 1.3.2 离子交换树脂口服液体缓释混悬液的研究现状 |
| 1.4 模型药盐酸可乐定研究进展 |
| 1.4.1 理化性质 |
| 1.4.2 药理学作用 |
| 1.4.3 临床应用 |
| 1.4.4 国内外现状 |
| 1.5 本课题研究的意义 |
| 第二章 盐酸可乐定药物树脂复合物的制备 |
| 2.1 设备与试剂 |
| 2.1.1 设备 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.2 CH体外分析方法学研究 |
| 2.2.1 HPLC含量分析方法的建立 |
| 2.2.2 系统适应性考察 |
| 2.2.3 方法学考察 |
| 2.2.4 CH的平衡溶解度 |
| 2.3 CH-DRC的制备 |
| 2.3.1 静态法 |
| 2.3.2 动态法 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 盐酸可乐定药物树脂复合物的结合机制及体外释放行为考察 |
| 3.1 设备与试剂 |
| 3.1.1 设备 |
| 3.1.2 药品与试剂 |
| 3.2 CH-DRC结合机制考察 |
| 3.2.1 形态分析(SEM) |
| 3.2.2 DSC |
| 3.2.3 XRD |
| 3.2.4 FTIR |
| 3.3 CH-DRC体外考察方法 |
| 3.3.1 含量测定方法 |
| 3.3.2 释放度测定方法 |
| 3.3.3 体外释放影响因素研究 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 盐酸可乐定药物树脂复合物包衣工艺研究 |
| 4.1 设备与试剂 |
| 4.1.1 设备 |
| 4.1.2 试剂 |
| 4.2 CH包衣微囊体外测定方法的建立 |
| 4.2.1 含量测定方法 |
| 4.2.2 释放度测定方法 |
| 4.3 流化床包衣工艺与处方考察 |
| 4.3.1 CH-DRC的浸渍 |
| 4.3.2 流化床包衣工艺操作方法 |
| 4.3.3 包衣工艺对CH-CM释放的影响 |
| 4.3.4 包衣处方对CH-CM释放的影响 |
| 4.4 正交法优化包衣处方 |
| 4.5 CH包衣微囊的质量评估 |
| 4.5.1 外观形态 |
| 4.5.2 包衣微囊性质测定 |
| 4.5.3 体外释放重现性考察 |
| 4.6 CH包衣微囊的释药机制 |
| 4.7 本章小结 |
| 第五章 盐酸可乐定缓释混悬剂的制备 |
| 5.1 设备与试剂 |
| 5.1.1 设备 |
| 5.1.2 药品与试剂 |
| 5.2 混悬微粒的性质 |
| 5.2.1 包衣微囊粒径 |
| 5.2.2 润湿性 |
| 5.3 CH缓释混悬剂的制备 |
| 5.3.1 基本处方设计 |
| 5.3.2 评价指标 |
| 5.3.3 助悬剂筛选 |
| 5.3.4 CH缓释混悬剂最终处方确定 |
| 5.4 CH缓释混悬剂质量评价 |
| 5.4.1 含量 |
| 5.4.2 体外释放考察 |
| 5.4.3 药物泄漏量L |
| 5.4.4 稳定性试验 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 盐酸可乐定缓释混悬液SD大鼠体内药动学研究 |
| 6.1 设备与试剂 |
| 6.1.1 设备 |
| 6.1.2 药品与试剂 |
| 6.1.3 实验动物 |
| 6.2 体内分析方法的建立 |
| 6.2.1 液相条件 |
| 6.2.2 溶液的配制 |
| 6.2.3 大鼠血浆样品处理方法 |
| 6.2.4 方法学考察 |
| 6.3 SD大鼠体内药动学考察 |
| 6.4 讨论 |
| 6.5 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的文章 |
（3）硝苯地平缓释片的质量标准研究（论文提纲范文）
| 1 仪器 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 最大吸收波长的选择 |
| 2.2 标准曲线的建 |
| 2.3 含量测定的方法 |
| 2.4 回收率试验 |
| 2.5 释放度测定 |
| 2.5.1 释放介质的选择 |
| 2.5.2 标准曲线的建立 |
| 2.5.3 释放度的测定方法 |
| 3 结论 |
（4）硝苯地平缓释微丸片的制备与体外释放度考察（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 测定方法的建立 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 标准曲线的绘制 |
| 2.1.3 体外释放度的测定 |
| 2.1.4差式扫描量热分析 |
| 2.2 硝苯地平固体分散体的制备 |
| 2.2.1 热熔融挤出技术制备硝苯地平固体分散体的工艺 |
| 2.2.2 载体种类的筛选 |
| 2.2.3 载体用量的考察 |
| 2.3 硝苯地平缓释微丸的制备 |
| 2.3.1 硝苯地平含药微丸的制备 |
| 2.3.2 缓释微丸的制备 |
| 2.4 影响缓释微丸释放因素的考察 |
| 2.4.1 包衣增重的考察 |
| 2.4.2 包衣液聚合物浓度的考察 |
| 2.4.3 致孔剂种类的考察 |
| 2.4.4 致孔剂用量的考察 |
| 2.5 硝苯地平缓释微丸片的制备 |
| 2.6 微丸片释放机制的研究 |
| 3 讨论 |
（5）硝苯地平包合物的构建及其缓释制剂的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 高血压疾病及其危害 |
| 1.2 硝苯地平 |
| 1.2.1 理化性质 |
| 1.2.2 硝苯地平的作用机制与药理作用 |
| 1.2.3 硝苯地平的临床应用 |
| 1.2.4 硝苯地平的制剂学研究 |
| 1.3 环糊精包合技术 |
| 1.3.1 环糊精及其衍生物 |
| 1.3.2 包合物的制备方法 |
| 1.4 分子对接 |
| 1.4.1 理论基础 |
| 1.4.2 分子对接软件Autodock简介 |
| 1.5 微丸片 |
| 1.5.1 微丸 |
| 1.5.2 微丸片的制备 |
| 第二章 硝苯地平包合物及其缓释制剂的处方前研究 |
| 2.1 仪器与材料 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 材料 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 硝苯地平在不同介质中的平衡溶解度的测定 |
| 2.2.2 含量测定方法的建立 |
| 2.2.3 体外释放度测定方法的建立 |
| 2.2.4 硝苯地平有关物质测定法的建立 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 硝苯地平与环糊精的分子对接 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 方法与结果 |
| 3.2.1 实验方法 |
| 3.2.2 实验结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 硝苯地平包合物的制备 |
| 4.1 仪器与试药 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 试药 |
| 4.2 实验方法与结果 |
| 4.2.1 热熔融挤出法用于硝苯地平/HP-β-CD包合作用的研究 |
| 4.2.2 制备硝苯地平包合物的工艺比较 |
| 4.2.3 粉碎混合法用于提高硝苯地平溶出度的单因素考察 |
| 4.2.4 硝苯地平/羟丙基-β-环糊精包合物的验证 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 挤出-滚圆法制备硝苯地平载药微丸 |
| 5.1 仪器与材料 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 试药 |
| 5.2 方法与结果 |
| 5.2.1 硝苯地平载药微丸的质量评价方法 |
| 5.2.2 硝苯地平载药微丸的处方因素考察 |
| 5.2.3 硝苯地平载药微丸的工艺因素考察 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 硝苯地平缓释微丸的制备 |
| 6.1 仪器与材料 |
| 6.1.1 仪器 |
| 6.1.2 材料 |
| 6.2 方法与结果 |
| 6.2.1 含量测定方法 |
| 6.2.2 体外释放度测定方法 |
| 6.2.3 体外释放度评价方法 |
| 6.3 讨论 |
| 6.4 本章小结 |
| 第七章 硝苯地平缓释微丸片的制备 |
| 7.1 仪器与材料 |
| 7.1.1 仪器 |
| 7.1.2 材料 |
| 7.2 方法与结果 |
| 7.2.1 微丸片的质量考察项目 |
| 7.2.2 微丸压片工艺的考察 |
| 7.2.3 压片稀释剂的种类考察 |
| 7.2.4 压片稀释剂的用量考察 |
| 7.2.5 压片处方的确定 |
| 7.2.6 自制微丸片于不同溶出介质的溶出情况 |
| 7.2.7 自制微丸片与拜新同_((?))的释放曲线比较 |
| 7.2.8 释放机制的考察 |
| 7.3 讨论 |
| 7.4 本章小结 |
| 第八章 硝苯地平缓释微丸片在beagle犬体内的药动学研究 |
| 8.1 仪器与材料 |
| 8.1.1 仪器 |
| 8.1.2 试药 |
| 8.2 硝苯地平体内分析方法的建立 |
| 8.2.1 质谱条件 |
| 8.2.2 色谱条件 |
| 8.2.3 血浆样品的处理 |
| 8.2.4 分析方法的确证 |
| 8.3 硝苯地平缓释微丸片在beagle犬内的药物动力学研究 |
| 8.3.1 受试制剂及参比制剂 |
| 8.3.2 实验动物 |
| 8.3.3 实验动物分组 |
| 8.3.4 给药方式 |
| 8.3.5 取血方式及采血时间 |
| 8.4 药物动力学数据处理 |
| 8.5 体内数据的处理与分析 |
| 8.6 生物等效性评价 |
| 8.6.1 方差分析 |
| 8.6.2 双单侧t检验 |
| 8.7 讨论 |
| 8.8 本章小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 研究生期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（6）硝苯地平缓释微丸处方与犬体内吸收相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 英文缩写词表 |
| 前言 |
| 第一章 处方前研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 平衡溶解度的测定 |
| 2.2 释放度测定方法的建立 |
| 2.3 介质中NF浓度的测定 |
| 2.4 样品释放度测定 |
| 2.5 释放度评价方法 |
| 3 讨论 |
| 3.1 溶解度 |
| 3.2 释放介质中NF测定方法的选择 |
| 3.3 NF光稳定性 |
| 4 小结 |
| 第二章 NF缓释微丸处方与释放度关系的研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 NF载药丸芯的制备 |
| 2.2 缓释层包衣 |
| 2.3 处方与释放度关系的研究 |
| 2.4 数学模型的验证 |
| 3 讨论 |
| 3.1 缓释层包衣工艺 |
| 3.2 包衣材料的选择 |
| 3.3 Eudragit(?)RL、RS对释药行为的影响 |
| 3.4 处方中其他辅料的考察 |
| 3.5 处方组成与释放度关系的研究 |
| 4 小结 |
| 第三章 NF缓释微丸处方与Beagle犬体内吸收相关性研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 2 试验药物 |
| 3 实验动物 |
| 4 方法与结果 |
| 4.1 试验方案 |
| 4.2 Beagle 犬血浆中 NF 分析方法的建立 |
| 4.3 血药浓度测定结果 |
| 4.4 药动学参数 |
| 4.5 体内外相关性评价 |
| 4.6 NF缓释微丸处方与体内吸收相关性研究 |
| 4.7 预测能力评价 |
| 4.8 T_1、R生物等效性考察 |
| 5 讨论 |
| 5.1 体内分析方法的建立 |
| 5.2 药动学参数的比较 |
| 5.3 体内外相关性 |
| 5.4 处方与体内吸收相关性研究 |
| 6 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（7）抗风湿药奇壬醇的制剂与研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1. 类风湿性关节炎 |
| 1.1 类风湿性关节炎治疗 |
| 2. 豨莶草 |
| 2.1 豨莶草的化学成分 |
| 2.2 豨莶草的药理作用 |
| 3. 奇壬醇 |
| 3.1 奇壬醇的药理作用 |
| 4. 药物胃肠道吸收的研究方法 |
| 4.1 体内法 |
| 4.2 在体法 |
| 4.3 体外法 |
| 5. 缓释微丸的概述 |
| 5.1 缓释微丸类型 |
| 5.2 微丸制备方法 |
| 5.3 质量评价 |
| 第二章 奇壬醇的理化性质研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 奇壬醇含量测定方法的建立 |
| 2.2 方法验证结果 |
| 2.3 奇壬醇在不同介质中的平衡溶解度 |
| 2.4 奇壬醇在不同pH介质中的平衡溶解度 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三章 奇壬醇在大鼠体内胃肠吸收特性研究 |
| 1. 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物 |
| 2. 方法与结果 |
| 2.1 溶液的配制 |
| 2.2 奇壬醇含量测定 |
| 2.3 奇壬醇的大鼠胃肠吸收实验 |
| 2.4 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第四章 奇壬醇在肝微粒体中的代谢研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2. 实验方法与结果 |
| 2.1 肝微粒体体外孵育实验 |
| 2.2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第五章 奇壬醇在比格犬体内的药动学和排泄研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物 |
| 2. 实验方法与结果 |
| 2.1 奇壬醇含量测定的LC-MS条件 |
| 2.2 药动学及排泄实验 |
| 2.3 样品处理 |
| 2.4 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第六章 奇壬醇普通片剂的制备研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 制备工艺 |
| 2.2 辅料的选择 |
| 2.3 溶出度测定方法 |
| 2.4 处方优化结果 |
| 2.5 处方验证 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第七章 奇壬醇缓释微丸的制备研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 制备工艺 |
| 2.2 释放度测定方法 |
| 2.3 微丸粉体学研究 |
| 2.4 处方优化结果 |
| 2.5 工艺筛选结果 |
| 2.6 奇壬醇缓释微丸的制备 |
| 2.7 释药机制探讨 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第八章 奇壬醇片和缓释微丸的药动学研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物 |
| 2. 方法与结果 |
| 2.1 奇壬醇含量测定的LC-MS条件 |
| 2.2 奇壬醇制剂的药动学实验 |
| 2.3 药动学实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结语 |
| 1 全文小结 |
| 2 创新性 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 研究生期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）硝苯地平杯形缓释片的研制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 硝苯地平杯形缓释片的制备及处方工艺考察 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 硝苯地平杯形缓释片的质量评价及稳定性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 硝苯地平杯形缓释片在Beagle犬体内药代动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 异形缓控释制剂及制剂设备概述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）硝苯地平缓控释制剂研究进展（论文提纲范文）
| 1 骨架型缓控释制剂 |
| 1.1 骨架片: |
| 1.2 缓控释颗粒压制片: |
| 1.3 胃内滞留制剂: |
| 1.4 骨架型小丸: |
| 2 膜控型缓控释制剂 |
| 3 渗透泵片 |
| 4 植入剂 |
| 5 口服脉冲制剂 |
| 6 结束语 |
四、硝苯地平缓释微丸的体外释药机制（论文参考文献）
- [1]硝苯地平缓释片（Ⅱ）的制备工艺及其对释放度的影响[J]. 赵先亮,刘茜英,许俊博,张娜. 中国医药导报, 2020(36)
- [2]盐酸可乐定口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价[D]. 陈超. 江苏大学, 2020(02)
- [3]硝苯地平缓释片的质量标准研究[J]. 赵静,宗春燕. 浙江化工, 2018(05)
- [4]硝苯地平缓释微丸片的制备与体外释放度考察[J]. 张怡,袁中文,关世侠,李庆国,周祥萍. 医药导报, 2014(06)
- [5]硝苯地平包合物的构建及其缓释制剂的研究[D]. 张怡. 广州中医药大学, 2014(06)
- [6]硝苯地平缓释微丸处方与犬体内吸收相关性研究[D]. 肖正林. 中南大学, 2014(03)
- [7]抗风湿药奇壬醇的制剂与研究[D]. 卢舒凡. 广州中医药大学, 2014(06)
- [8]硝苯地平杯形缓释片的研制[D]. 李云立. 河北医科大学, 2013(05)
- [9]硝苯地平缓控释制剂研究进展[J]. 苏雪清. 北方药学, 2012(12)
- [10]盐酸尼卡地平缓释微丸的制备[A]. 原丽慧,卞俊. 2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集, 2012