一、假—激素抵抗型哮喘（论文文献综述）
朱桂萍,叶伶,金美玲[1]（2021）在《激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展》文中进行了进一步梳理激素抵抗型哮喘治疗困难,一直是哮喘研究的重点和难点。研究发现糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）异常、组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase,HDAC2）活性降低等经典机制在激素抵抗型哮喘发病中起重要作用。此外,Th细胞免疫失衡、感染、肥胖及非编码RNA、细胞自噬等因素在激素抵抗型哮喘中的作用也是近年研究的热点。本文对以上激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展予以综述,以提高对激素抵抗型哮喘的认识,为未来的治疗提供方向。
陈颖,冷秋平,王文艺,邬超,希仁娜依·木哈塔尔,陈丽萍[2]（2021）在《激素抵抗型支气管哮喘患者外周血MIB1基因甲基化的相关性研究》文中研究指明目的分析激素抵抗型支气管哮喘（哮喘）及普通哮喘患者外周血MIB1基因甲基化与糖皮质激素反应的相关性。方法使用前瞻性病例对照研究。收集2017年1月至2019年1月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学中心的20例激素抵抗型哮喘患者、20例普通哮喘患者及20名健康体检者的外周血进行MIB1基因CpG1、CpG2、CpG3位点的甲基化率检测,分析是否存在差异。随后对激素抵抗型哮喘及普通哮喘患者的临床特征（发病年龄、体质量指数、血嗜酸粒细胞计数、血中性粒细胞计数）及CpG1、CpG2、CpG3位点甲基化率进行危险因素的相关性分析。结果 3组间两两比较MIB1基因3个位点的甲基化率,差异均无统计学意义（χ2=1.591、0.546、0.282,P值均>0.05）。二元Logistic回归分析显示CpG1甲基化率和CpG3甲基化率可能是哮喘患者发生激素抵抗的危险因素。激素抵抗型哮喘组与普通哮喘组间相关指标进行ROC曲线分析结果显示CpG1甲基化率曲线下面积（AUC=0.734,约登指数1.478）优于CpG3甲基化率曲线下面积（AUC=0.564,约登指数1.182）。结论 CpG1甲基化率及CpG3甲基化率可能为哮喘患者发生激素抵抗的预测指标,且CpG1甲基化率预测效能更优。
孙宁[3]（2021）在《崔红生教授治疗哮病中医用药规律及中医诊断与治疗量表拟定初探》文中认为目的哮病是一种以突然发作、呼吸困难、面色苍白、喉间发出哮鸣音为特征的呼吸道疾病,现代医学中的支气管哮喘、慢性支气管炎喘息型,以及慢性阻塞性肺气肿等均可参照其辨证论治。这其中部分支气管哮喘极为顽固,反复发作,迁延难愈,约5%会发展为难治性哮喘,尤其是激素依赖性哮喘（steroid dependent asthma,SDA）,需要长期应用全身糖皮质激素治疗才能控制。现代医学对SDA的治疗措施有限,不能从根本上解决撤药与治疗的矛盾,临床多应用中医中药进行干预。然针对其中医证候类型划分、诊断及治疗方法选择始终无法得到统一,尚无证候学与治疗学相结合的规范化治疗指南或共识出现,严重困扰着众多的临床医生和患者。本研究旨在通过对崔红生教授应用中医中药治疗哮病的用药规律进行数据挖掘,分析其遣方用药规律,为临床治疗提供用药经验。并重点分析其经验方-加减乌梅丸方的有效活性成分及其治疗SDA的分子机制。最后围绕SDA的中医中药应用过程中尚未达共识的证型、遣方用药及安全性等问题进行了德尔菲法的调查问卷初探,详细地进行了专家访谈,拟定了关于SDA中医药诊治的量表,供后续指南的拟定提出研究方向与科学基础。方法1.利用中医传承辅助平台软件（V2.5）为计算载体,通过数据挖掘方法分析总结崔红生教授治疗哮病的用药规律,通过统计2011年4月至2020年12月经崔红生教授诊治哮病的医案,筛选纳入标准及排除标准后纳入病历,通过中国科学院研制中医传承辅助平台软件（V2.5）录入审核数据,最后利用平台软件以及Microsoft EXCEL软件进行数据挖掘和统计分析,总结崔红生教授的用药经验。2.对崔红生教授经验方-加减乌梅丸方治疗SDA进行分子机制研究,分别通过TCMSP数据库、Genecards数据库查找加减乌梅丸中中药的有效活性成分及其靶点蛋白和人类激素依赖型哮喘相关的作用靶点,构建有效活性成分-疾病靶点的网络图;蛋白互作网络通过String数据库进行构建,通过Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析;最后使用分子对接技术对有效活性成分和靶点进行验证。3.根据文献研究法和专家访谈法,结合临床实际情况构建SDA治疗量表初稿,并通过德尔菲法专家咨询确定治疗量表各级指标,供后续指南的拟定提出研究方向与科学基础。结果1.研究纳入病历2011例/次,共计有效处方1040张。纳入患者中男女比例为1:2.05,年龄区间8～99岁。医案中处方用药涉及273味,药物四气以寒、凉为主（共占50.52%）,其中寒性药使用最多（占45.92%）,其次为温性药、平性药;药物五味以以甘、苦、辛为主（共占87.69%）;药物归经以归肺、胃、脾为主（共占57.86%）。医案涉及高频用药补虚药使用最多（占总用药比22.86%）,其次为止咳平喘药（占总用药比16.37%）。根据统计结果及组方规律,通过频数及置信度统计得出常见药物组合:麦冬-芦根、芦根-黄芩、炙甘草-枇杷叶、麦冬-黄芩、乌梅-白芍。通过基于网络的关联性分析得出纳入医案中运用的核心方药为:乌梅、白芍、黄芩、紫苏子、金银花、麦冬、芦根、薏苡仁、杏仁、生石膏、桃仁、枇杷叶、桑白皮、桔梗、炙甘草、菊花、防风、桑叶、法半夏、蝉蜕、浙贝母。多项结果均显示治疗中多与吾师的经验方-加减乌梅丸方有密切关系。2.经过筛选,加减乌梅丸方中的槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇等多个关键活性成分,可能通过作用在转录因子AP-1（Transcription factor AP-1,JUN）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF）、有丝分裂原激活的蛋白激酶 1（Mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1）、细胞肿瘤抗原 p53（Cellular tumor antigen p53,TP53）等核心基因表达上参与加减乌梅丸方的治疗。KEGG富集分析所涉及的通路包括癌症通路（Pathways in cancer）、PI3K-Akt 信号通路（PI3K-Akt signaling pathway）、HIF-1 信号通路（HIF-1 signaling pathway）、NF-kappa B 信号通路（NF-kappa B signaling pathway）、cAMP 信号通路（cAMP signaling pathway）、Jak-STAT 信号通路（Jak-STAT signaling pathway）等。3.建立了 2项一级指标,11项二级指标及234项三级指标的激素依赖型哮喘治疗量表初稿。结论1.崔红生教授治疗哮病主要通过祛邪扶正、调补阴阳的治法,提出从肝论治,其经验方-加减乌梅丸方应用频繁,为临床治疗提供了用药经验。2.加减乌梅丸方可通过多成分、多靶点、多通路的复杂作用机制发挥抗炎作用,进而对激SDA起到治疗作用。3.通过德尔菲专家访谈法,分析、整合出适合SDA的治疗量表初稿,对未来指南的拟定提供了研究方向与科学基础。
刘翔[4]（2020）在《巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及NF-κB信号通路与支气管哮喘患者激素抵抗的相关性分析》文中研究指明目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及核因子NF-κB信号传导通路在发生激素抵抗的支气管哮喘患者中的作用。方法:按照诊断标准将支气管哮喘患者分为激素抵抗型哮喘（steroid resistant asthma,SRA）和激素敏感型哮喘（steroid sensitive asthma,SSA）,同时选择同期健康体检成人作为对照组,取外周静脉血,分离外周血单个核细胞（PBMCs）,采用ELISA法检测血浆中MIF水平,采用RT-PCR检测PBMCs中MIF m RNA水平,采用免疫印迹法（western bloting）检测PBMCs中IκB、NF-κB表达水平。结果:激素抵抗型哮喘（SRA）组和激素敏感型哮喘（SSA）组患者治疗前后△FEV1%差异异有统计学意义（6.05±2.64vs 16.39±9.62,t=3.669,P=<0.001）。SRA组患者的住院时间长于SSA组。SRA组、SSA组、对照组的血浆MIF水平分别为（104.03±15.15）pg/ml、（88.64±17.19）pg/ml、（82.35±14.58）pg/ml,经检验差异有统计学意义（F=14.416,P<0.001）。SRA组的IκB水平明显低于SSA组（P<0.001）,SRA组与SSA组的IκB水平均低于对照组（P<0.05）;SRA组与SSA组的NF-κB水平均高于对照组（P<0.05）,但SRA组与SSA组的NF-κB水平差异无统计学意义（P=0.062）。SRA组血浆MIF水平与FEV1%水平呈负相关关系（r=-0.622,P=0.023）;SSA组血浆MIF水平与FEV1%水平呈负相关关系（r=-0.532,P=0.039）。SRA组血浆MIF水平与IκB水平呈负相关关系（r=-0.472,P=0.038）;SRA组MIF m RNA水平与与NF-κB水平呈正相关关系（r=0.429,P=0.045）;SSA组血浆MIF水平与NF-κB水平呈正相关关系（r=0.498,P=0.036）;SSA组MIF m RNA水平与与NF-κB水平呈正相关关系（r=0.682,P=0.002）。结论:1.支气管哮喘GC抵抗患者的血浆MIF水平和MIF m RNA表达水平高于GC敏感患者,说明MIF与哮喘患者对激素治疗的反应性有关。2.哮喘患者中血浆MIF水平与IκB水平呈负相关关系,与NF-κB水平呈正相关关系,提示MIF可能通过NF-κB/IκB信号通路参与支气管哮喘GC抵抗。MIF有可能成为激素治疗反应性的预测因子,甚至可能成为激素抵抗治疗的新靶点。
马莹[5]（2020）在《淫羊藿苷通过介导Nrf-2/ARE信号通路对激素抵抗型哮喘小鼠模型的干预机制》文中认为目的:观察淫羊藿苷介导Nrf-2/ARE信号通路对激素抵抗型哮喘小鼠及气道上皮细胞中HDAC2及GR的影响,探讨淫羊藿苷治疗激素抵抗型哮喘的作用靶点及其作用机制。方法:1.SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为以下5组:正常对照组、模型组、淫羊藿苷组、地塞米松组、淫羊藿苷联合地塞米松组,每组10只。采用卵蛋白腹腔注射、雾化激发以及脂多糖滴鼻的方式建立激素抵抗型哮喘小鼠模型,且药物干预与造模同时进行。淫羊藿苷组及淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠于雾化激发前1h给予淫羊藿苷灌胃（50mg/kg）,地塞米松组及淫羊藿苷联合地塞米松组于雾化激发前30min给予腹腔注射地塞米松（3 mg/kg）,且正常对照组、模型组以及各药物干预组亦以等剂量磷酸盐缓冲液对各组小鼠进行对等灌胃和（或）腹腔注射干预,日1次。观察各组小鼠一般状态;HE染色法观察肺组织病理形态学变化情况;ELISA方法检测各组小鼠BALF中IL-4、IL-13水平以及血清中IgE水平;采用Real-Time PCR方法以及Western Blot方法分别检测各组小鼠肺组织中Nrf-2、HDAC2、GR基因及蛋白的表达情况。2.利用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除人气道上皮细胞16HBE中Nrf-2基因,并以CSE诱导造模。将对数生长期的16HBE细胞分别给予2.5%、5%、10%浓度的CSE对其干预6h、12h、24h及48h,以明确CSE的最佳干预浓度及干预时间。将培养的16HBE及Nrf-2基因敲除16HBE分为以下5组:16HBE组、Nrf-2-/-16HBE组、Nrf-2-/-16HBE+CSE组、Nrf-2-/-16HBE+CSE+DEX组、Nrf-2-/-16HBE+CSE+ICA组。16HBE组及Nrf-2-/-16HBE组正常培养,其余3组均以最佳浓度的CSE进行诱导,而Nrf-2-/-16HBE+CSE+ICA组及Nrf-2-/-16HBE+CSE+DEX组在CSE诱导前,分别相应给予ICA及DEX培养基预处理1h。在培养结束后,采用Real-Time PCR方法以及Western Blot方法分别检测各组小鼠肺组织中HDAC2、GR基因及蛋白的表达情况。结果:1.小鼠一般状态显示,模型组小鼠在激发开始后出现急躁多动、点头呼吸且频率增快、蜷缩等症状,而随着刺激的增加,亦可见其活跃程度减低,反应不灵敏,并伴有持续性的喘息,少数亦出现腹部挛缩、二便失禁等症状;淫羊藿苷组、地塞米松组及淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠症状较模型组均有所减轻,而在给药后期可见淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠上述症状缓解明显,并以喘息症状的缓解为着。2.小鼠肺组织HE染色显示,正常对照组小鼠支气管结构基本正常,黏膜完整,未见增生、肥大及炎性细胞的浸润;模型组小鼠管壁及肺泡间质等处见炎性细胞的大量浸润,支气管黏膜皱襞增多,管壁增厚破坏,管腔狭窄,气道上皮细胞增生紊乱,粘液分泌物增多;淫羊藿苷组、地塞米松组及淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠肺组织上述病理形态学改变较模型组均有所改善,以淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠改善更为明显。3.ELISA方法检测结果显示,各组SRA模型小鼠BALF中IL-4、IL-13及血清中IgE因子水平较正常对照组均显着增高（P<0.05）,各药物干预组模型小鼠BALF中IL-4、IL-13因子的表达较模型组均降低（P<0.05）,而淫羊藿苷组及地塞米松组小鼠血清中IgE因子的表达较模型组相比,差异不显着（P>0.05）,但淫羊藿苷联合地塞米松组SRA小鼠BALF中IL-4、IL-13及血清中IgE因子的改善效果均优于淫羊藿苷组及地塞米松组（P<0.05）。4.肺组织中Nrf-2表达水平显示,各组SRA模型小鼠肺组织中Nrf-2因子表达水平较正常对照组均明显降低（P<0.05）,各药物干预组模型小鼠肺组织中Nrf-2因子的表达较模型组均显着提升（P<0.05）,其中淫羊藿苷组小鼠肺组织中Nrf-2因子表达与地塞米松组相比较,未见显着差异（P>0.05）,而淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠肺组织中Nrf-2因子的表达明显优于淫羊藿苷组及地塞米松组（P<0.05）。5.肺组织中HDAC2表达水平显示,各组SRA模型小鼠肺组织中HDAC2 m RNA及蛋白的表达水平较正常对照组均明显降低（P<0.05）,而淫羊藿苷组、地塞米松组及淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠肺组织中HDAC2 mRNA及蛋白的表达较模型组均明显升高（P<0.05）,其中淫羊藿苷组小鼠肺组织中HDAC2 mRNA及蛋白的表达与地塞米松组相比,差异不显着（P>0.05）,但淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠肺组织中HDAC2 mRNA及蛋白的表达显着优于淫羊藿苷组及地塞米松组（P<0.05）。6.肺组织中GR表达水平显示,各组SRA模型小鼠肺组织中GR mRNA及蛋白表达水平较正常对照组均明显降低（P<0.05）,而淫羊藿苷组、地塞米松组及淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠肺组织中GR mRNA及蛋白的表达较模型组均明显升高（P<0.05）,且淫羊藿苷联合地塞米松组小鼠肺组织中GR mRNA及蛋白的表达显着优于淫羊藿苷组及地塞米松组（P<0.05）。7.不同浓度CSE对16HBE细胞干预6h时的细胞抑制程度较空白组相比,差异不显着（P>0.05）;当干预16HBE细胞12h、24h时,5%及10%浓度的CSE对16HBE细胞的抑制程度均较2.5%CSE组及空白组增加（P<0.05）,当干预16HBE细胞48h时,各浓度组细胞的抑制程度进一步增加,各组组间相比较差异显着（P<0.05）。以5%CSE刺激16HBE细胞24h为最佳干预条件。8.Nrf-2-/-16HBE中HDAC2表达水平显示,Nrf-2-/-16HBE组中HDAC2蛋白及mRNA表达水平较16HBE组相比未见显着差异（P>0.05）,而各干预组Nrf-2-/-16HBE细胞中HDAC2蛋白及m RNA表达水平较Nrf-2-/-16HBE组及16HBE组显着下降（P<0.05）,且各干预组组间相比较,未见显着差异（P>0.05）。9.Nrf-2-/-16HBE中GR表达水平显示,Nrf-2-/-16HBE组中GR蛋白及mRNA表达水平较16HBE组相比未见显着差异（P>0.05）,而各干预组Nrf-2-/-16HBE细胞中GR蛋白及mRNA表达水平较Nrf-2-/-16HBE组及16HBE组显着下降（P<0.05）,且各干预组组间相比较未见显着差异（P>0.05）。结论:1.淫羊藿苷能够改善SRA模型小鼠的一般状态,减轻SRA模型小鼠肺组织的病理变化,且与地塞米松联合应用效果显着。2.淫羊藿苷能够降低SRA模型小鼠BALF中IL-4、IL-13的表达水平,与地塞米松联合应用效果显着,并可协同地塞米松有效降低模型小鼠血清中IgE的表达水平。3.淫羊藿苷能够提升SRA模型小鼠肺组织中Nrf-2、HDAC2、GR的表达水平,但未能改善Nrf-2-/-16HBE中HDAC2、GR的表达水平,分子机制可能与淫羊藿苷对Nrf-2/ARE信号通路的激活有关。4.淫羊藿苷能够恢复SRA模型小鼠对地塞米松的敏感性,进而协同地塞米松对SRA模型小鼠起到较好的干预作用。
张火军[6]（2019）在《MUC1下调减弱糖皮质激素在人支气管上皮细胞中的抗坏死性凋亡作用》文中研究说明研究背景:激素抵抗型哮喘严重影响患者生活质量和增加患者经济负担,寻找有效地治疗是亟待解决的关键性问题。哮喘激素抵抗的机制之一是过度激活的炎症因子导致的气道上皮细胞坏死性凋亡。粘蛋白1（MUC1）,广泛表达于气道上皮细胞,具有抑制炎症和细胞死亡的作用。研究发现重症哮喘中,MUC1缺失显着抑制地塞米松（Dex）的抗炎作用。然而,MUC1与Dex介导的抗坏死性凋亡之间的作用与机制目前尚未有研究。目的:探究MUC1下调是否减弱Dex对气道上皮细胞的抗坏死性凋亡作用,并阐释其潜在机制。方法:将MUC1小干扰RNA（siRNA）转染人支气管上皮细胞（16HBE）,然后用肿瘤坏死因子（TNF-α）、Dex刺激。流式细胞仪分析细胞的坏死性凋亡情况,免疫印迹检测MUC1、糖皮质激素受体（GR）α、GRβ、核因子-κB（NF-κB p65）、磷酸化核因子-κB（p-p65）和组蛋白脱乙酰酶-2（HDAC2）的蛋白表达。另外,通过免疫荧光分析MUC1和GRα的核转位。结果:TNF-α能诱导16HBE细胞发生坏死性凋亡;MUC1下调加重TNF-α诱导的16HBE细胞发生坏死性凋亡,然而其效应不能被Dex抑制;另外,我们发现MUC1下调抑制GRα核转运,并且能减弱Dex对p-p65的抑制作用。结论:MUC1下调促进TNF-α诱导16HBE细胞发生坏死性凋亡,Dex不能抑制其加重的细胞坏死性凋亡。此外,在TNF-α诱导坏死性凋亡中,MUC1可通过抑制GRα核转运和减弱Dex对p-p65的抑制作用致激素抵抗形成。
邓日强,彭峰,杨印楼,候红梅,程江涛[7]（2018）在《激素抵抗型哮喘患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子表达水平的相关》文中指出目的:分析研讨激素抵抗型哮喘（SRA）患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子（ADF）表达水平的相关性。方法:随机从本院2015年8月-2017年8月收治的支气管哮喘患者中抽取85例作为研究对象,回顾分析其病历资料,患者FEV1%≤75%,其中包含49例激素敏感型哮喘（SSA）患者（SSA组）,36例SRA（SRA组）,患者均口服泼尼松龙药物治疗。治疗前后测定其外周血ADF和肺功能指标,以及中性粒细胞计数百分比（S-NEU%）、诱导痰嗜酸性细胞（S-EOS%）、中性粒细胞计数百分比（B-NEU%）、嗜酸性粒细胞（B-EOS%）,统计整理患者各项指标,如年龄、体重、糖尿病史、家族疾病史等,分析其相关性。结果:治疗前后,SRA组ADF均高于SSA组（P<0.05）;SSA组治疗后低于治疗前（P<0.05）,SRA组治疗后虽低于治疗前,但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,SRA组S-NEU%、S-EOS%、B-EOS%、B-NEU%均高于SSA组,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后ADF指标与FEV1%呈负相关（P<0.05）,与PEF%、S-NEU%均呈正相关（P<0.05）;治疗后,ADF与S-EOS%、B-NEU%、B-EOS%均无明显关系（P>0.05）。Logistic回归分析,影响哮喘患者发生激素抵抗因素包含高血脂、糖尿病史、高血压史、激素使用时间、激素抵抗型家族史。结论:临床可用ADF指标预测SRA患者对糖皮质激素治疗的反应性,此两者之间存在一定关联,且高血脂、糖尿病史、高血压史、激素使用时间、激素抵抗型家族史为影响哮喘患者发生激素抵抗型的独立危险因素。
罗淑瑛[8]（2018）在《柴朴汤对激素抵抗型哮喘小鼠IL-17及HDAC2表达的影响》文中认为目的:观察柴朴汤对激素抵抗型哮喘小鼠IL-17及HDAC2表达的影响。方法:将健康的30只雌性Balb/c小鼠,体重（20±2）g,随机分为5组:正常对照组、激素抵抗型哮喘组、地塞米松组、柴朴汤组、柴朴汤+地塞米松组,每组各6只。除正常组外,其余各组均予以OVA混合液0.1ml/只（卵蛋白+氢氧化铝）腹腔注射致敏、1%OVA雾化液多次雾化激发及脂多糖10μg（20μl）滴鼻制作激素抵抗型哮喘模型,同时柴朴汤组和柴朴汤+地塞米松组在雾化前一天及每次雾化前1小时予以柴朴汤（1.5g/kg）灌胃,地塞米松组和柴朴汤+地塞米松组每次雾化前30分钟予以地塞米松（3mg/kg）腹腔注射,正常组均用等量生理盐水。最后一次雾化激发24小时后处死小鼠。HE染色观察肺组织病理改变;免疫组化检测IL-17、HDAC2蛋白在肺组织中的表达;qRT-PCR检测小鼠肺组织中IL-17mRNA、HDAC2mRNA的相对表达量;PAS染色观察杯状细胞增生情况。结果:1.HE染色显示正常组小鼠肺组织未见气道炎性改变,管腔结构完整,管壁无增厚;激素抵抗型哮喘组小鼠可见支气管壁增厚,上皮细胞增生明显,管腔狭窄,纤毛脱落,支气管周围可见大量炎症细胞浸润;地塞米松组和柴朴汤组支气管病变较激素抵抗型哮喘组减轻,炎症细胞浸润减少;与激素抵抗型哮喘组相比,柴朴汤+地塞米松组气道病变明显减轻,管壁稍增厚,可见少量炎性细胞。2.免疫组化结果显示IL-17蛋白在激素抵抗型哮喘组中表达最多,与正常组比较,有显着区别（P<0.05）,地塞米松组和柴朴汤组IL-17表达减少,与激素抵抗型哮喘组对比差异有显着性（P<0.05）,但两者之间相比差别不大（P>0.05）,而在柴朴汤+地塞米松组中IL-17表达进一步降低,与地塞米松组比较差异有显着性（P<0.05）;HDAC2蛋白在激素抵抗型哮喘组的表达较正常组明显减少,两者比较差异具有显着性（P<0.05）,地塞米松组和柴朴汤组HDAC2表达较激素抵抗型哮喘组增加,差异均有显着性（P<0.05）,但两者相比差别不大（P>0.05）,而在柴朴汤+地塞米松组中HDAC2升高更明显,与地塞米松组比较有差异（P<0.05）。3.qRT-PCR显示IL-17mRNA的相对表达量在激素抵抗型哮喘组中表达最多,与正常组比较差异有显着性（P<0.05）,在地塞米松组和柴朴汤组中表达减少,与激素抵抗型哮喘组对比有差异（P<0.05）,但两组之间相比差别无显着性（P>0.05）,柴朴汤+地塞米松组IL-17mRNA相对表达量较地塞米松组进一步降低（P<0.05）;HDAC2mRNA在激素抵抗型哮喘组的表达较正常组明显减少,差异有显着性（P<0.05）,地塞米松组和柴朴汤组HDAC2表达较激素抵抗型哮喘组增加,差异均有显着性（P<0.05）,但两者相比差别不大（P>0.05）,而HDAC2在柴朴汤+地塞米松组中进一步升高,与地塞米松组比较差异有显着性（P<0.05）。4.PAS染色显示正常组无明显杯状细胞增生,与正常组相比,激素抵抗型哮喘组杯状细胞增生显着（P<0.05）,地塞米松组和柴朴汤组杯状细胞增生程度较激素抵抗型哮喘组减轻（P<0.05）,且柴朴汤+地塞米松组较地塞米松组减轻更为明显（P<0.05）。结论:柴朴汤能够提高激素抵抗型哮喘小鼠对激素的敏感性,其机制可能与抑制IL-17及上调HDAC2的表达有关。
何晓艳[9]（2018）在《柴朴汤对激素抵抗型哮喘小鼠GR-α，GR-β及AP-1表达的影响》文中研究指明目的:探讨柴朴汤对激素抵抗型哮喘小鼠GR-α,GR-β及AP-1表达的影响。方法:利用卵蛋白（OVA）致敏和激发小鼠,建立支气管哮喘小鼠模型,利用脂多糖（LPS）诱导激素抵抗。将30只6周龄大小的雌性Balb/c小鼠（体重20±2g）按体重编号,随机分为5组（n=6）:正常对照组、激素抵抗型哮喘组（SRA组,以下简称激素抵抗组）、SRA+地塞米松组（以下简称地塞米松组）、SRA+柴朴汤组（以下简称柴朴汤组）、SRA+地塞米松+柴朴汤组（以下简称地塞米松+柴朴汤组）。购买老鼠后适应性喂养一周。在第1天和第14天,正常对照组予以生理盐水0.1ml腹腔注射,其余四组腹腔注射OVA 20μg+Al（OH）32.25mg+生理盐水至0.1ml混合液。在第27天,正常对照组予以20μl生理盐水滴鼻,其余四组予以10μg脂多糖（20μl）滴鼻。在第27天,正常对照组、激素抵抗组、地塞米松组予以生理盐水灌胃,柴朴汤组、地塞米松+柴朴汤组予以柴朴汤1.5g/kg灌胃。第28、29、30天,各组小鼠均置于自制的密闭有机箱中,用超声雾化器雾化吸入,正常对照组小鼠雾化吸入生理盐水,其余四组小鼠予以1%OVA生理盐水雾化吸入激发30分钟。正常对照组、激素抵抗组、柴朴汤组每次雾化吸入前30分钟予以腹腔注射生理盐水,地塞米松组、地塞米松+柴朴汤组每次雾化吸入前30分钟予以腹腔注射地塞米松（3mg/Kg）。在雾化吸入前1小时,正常对照组、激素抵抗组、地塞米松组予以生理盐水灌胃,柴朴汤组、地塞米松+柴朴汤组予以柴朴汤1.5g/kg灌胃。末次雾化24h后行腹腔麻醉,腹主动脉放血处死小鼠,摘取右侧肺组织行HE染色病理检查,免疫组化法检测GR-α,GR-β及AP-1蛋白表达;PCR法测定左侧肺标本GR-α,GR-β,AP-1mRNA表达的相对量。结果:1.病理组织学改变HE染色显示正常对照组小鼠肺组织未见气道炎性改变,管腔结构规则,管壁无增厚。激素抵抗组支气管管壁平均厚度显着增加,支气管管壁各层均可见大量炎症细胞浸润,管腔形状不规则,增生的粘液腺及杯状细胞导致管腔内大量粘液分泌,管腔狭窄。地塞米松组及柴朴汤组较激素抵抗组支气管病变减轻,地塞米松组与柴朴汤组两组比较病变差异不明显。地塞米松+柴朴汤组较激素抵抗组支气管病变明显减轻。2.免疫组化检测小鼠肺组织GR-α,GR-β,AP-1蛋白的表达GR-β蛋白在激素抵抗组表达明显高于正常组（P<0.01）,其余三组与激素抵抗组相比表达差异不显着（P>0.05）,且三组间比较差异均不显着（P>0.05）。与正常组相比,激素抵抗组GR-α蛋白表达明显降低（P<0.01）;与激素抵抗组相比,地塞米松组GR-α蛋白表达无明显变化（P>0.05）,柴朴汤组及地塞米松+柴朴汤组两组表达均明显增高（P<0.05,P<0.05）,且两组之间比较差异不明显。与正常组比,激素抵抗组中AP-1蛋白表达明显增高（P<0.05）;与激素抵抗组比,AP-1蛋白在地塞米松组及柴朴汤组表达均有明显降低（P<0.05）,且两组之间比较差异不明显（P>0.05）,地塞米松+柴朴汤组AP-1蛋白表达下降最明显（P<0.01）。3.荧光定量PCR法检测小鼠肺组织GR-α,GR-β,AP-1 mRNA的表达GR-βmRNA在激素抵抗组表达明显高于正常组（P<0.01）,其余三组与激素抵抗组相比表达差异不明显（P>0.05）,且三组间比较差异均不明显（P>0.05）。与正常组相比,激素抵抗组GR-αmRNA表达明显降低（P<0.01）;与激素抵抗组相比,地塞米松组GR-αmRNA表达无明显变化（P>0.05）,柴朴汤组及地塞米松+柴朴汤组表达均明显增高（P<0.05,P<0.05）,但柴朴汤组与地塞米松+柴朴汤组比较表达差异不明显。与正常组比,激素抵抗组中AP-1 mRNA表达明显增高（P<0.01）;与激素抵抗组比,AP-1 mRNA在地塞米松组及柴朴汤组表达均有明显降低（P<0.05）,地塞米松组较柴朴汤组下降更明显,但两组之间比较差异不明显（P>0.05）,地塞米松+柴朴汤组表达下降最明显（P<0.01）。结论:柴朴汤能够恢复激素抵抗型哮喘小鼠对激素治疗的敏感性,其机制可能与上调GR-α的表达,下调AP-1的表达有关。
杨向娜,王丽清[10]（2018）在《基于聚类分析研究王丽清教授治疗儿童激素抵抗型哮喘的用药规律》文中研究表明目的:通过聚类分析研究王丽清教授治疗儿童激素抵抗型哮喘的用药规律。方法:选择广州中医药大学第一附属医院儿科2013年1月2015年12月收治的83例激素抵抗型哮喘患儿的332份中药处方作为研究对象。观察中药处方中各药味的使用次数与频率,观察中药处方中药味归经的频数与频率,通过Hierarchical Cluster分层样品聚类分析进行统计学分析,标准采用Ward法及平方欧氏距离以评价,使用聚类过程表及树状图来表示结果。结果:王丽清教授采用中药复方治疗激素抵抗型哮喘的总体疗效为91.21%（83/91）。在332份处方中,出现频率超过50.00%的药味有4个;出现频率在25.00%50.00%的药味有9个;出现频率在12.50%25.00%的药味有5个。常用的药味可以聚成4类。结论:王丽清教授治疗儿童激素抵抗型哮喘的用药规律在于治痰之变,其法兼顾清、疏、运、破之理,配合止咳平喘以对症。
二、假—激素抵抗型哮喘（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、假—激素抵抗型哮喘（论文提纲范文）
（3）崔红生教授治疗哮病中医用药规律及中医诊断与治疗量表拟定初探（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 激素依赖型哮喘的现代医学研究进展 |
| 1 激素依赖型哮喘概述 |
| 2 激素依赖性哮喘、激素抵抗性哮喘、难治性哮喘之间的关系 |
| 3 激素依赖性哮喘的诱因 |
| 4 激素依赖型哮喘的发病机制和病理生理学特征 |
| 5 鉴别诊断 |
| 6 激素依赖性哮喘的治疗进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 激素依赖性哮喘的中医药研究进展 |
| 1 病因病机 |
| 2 辨证论治 |
| 2.1 分期辨证论治 |
| 2.2 脏腑辨证论治 |
| 2.3 分型辨治 |
| 2.4 专方专治 |
| 2.5 中西医结合治疗 |
| 2.6 其他治法 |
| 参考文献 |
| 综述三 三步序贯法治疗激素依赖型哮喘的理论基础与研究概况 |
| 1 三步序贯法理论的产生及内涵 |
| 2 三步序贯法治疗SDA的理法方药 |
| 3 三步序贯法临床应用概况 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 第一章 基于数据挖掘总结崔红生教授治疗哮病的中药用药规律 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 1 基本信息统计 |
| 2 总体方药信息统计 |
| 3 基于关联规则的数据分析 |
| 第四节 讨论 |
| 1 哮病概述 |
| 2 SDA的中医证治机理 |
| 3 研究结果分析与讨论 |
| 4 从肝论治治疗哮病 |
| 5 加减乌梅丸方分析 |
| 参考文献 |
| 第二章 基于网络药理学和分子对接技术探讨加减乌梅丸方治疗SDA的作用机制 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 资料与方法 |
| 1 加减乌梅丸方有效活性成分 |
| 2 筛选加减乌梅丸方与SDA的共同作用靶点 |
| 3 关键化学成分-共同靶点网络构建 |
| 4 PPI网络构建 |
| 5 GO富集分析和KEGG富集分析 |
| 6 分子对接 |
| 第三节 研究结果 |
| 1 加减乌梅丸方有效活性成分 |
| 2 加减乌梅丸方-SDA靶点预测 |
| 3 加减乌梅丸方中活性成分与SDA基因网络构建 |
| 4 PPI蛋白互作网络分析 |
| 5 GO功能富集分析 |
| 6 KEGG通路富集分析 |
| 7 靶点-通路网络构建 |
| 8 分子对接结果 |
| 第四节 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 SDA中医诊断与治疗量表拟定的初探 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 资料与方法 |
| 1 研究目的 |
| 2 激素依赖型哮喘中医证候规律的研究方案构建 |
| 3 德尔菲专家咨询法 |
| 4 统计学分析 |
| 第三节 研究结果 |
| 1 专家积极程度与权威程度 |
| 2 专家协调程度 |
| 3 专家咨询建议 |
| 4 问卷调查评分结果 |
| 5 构建SDA中医诊疗指南专家调查量表 |
| 第四节 讨论 |
| 1 拟定SDA中医诊疗指南专家调查量表的重要性及应用价值 |
| 2 拟定SDA中医诊疗指南专家调查量表的科学性和可行性 |
| 3 拟定SDA中医诊疗指南专家调查量表的依据及指导意义 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及NF-κB信号通路与支气管哮喘患者激素抵抗的相关性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1.支气管哮喘 |
| 2.支气管哮喘治疗及激素抵抗 |
| 3.GC抗炎机制及GC抵抗机制 |
| 4.巨噬细胞移动抑制因子、NF-κB信号通路与GC抵抗的相关性 |
| 对象与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 哮喘患者随访及标本采集 |
| 2.2 外周血单个核细胞PBMCs分离 |
| 2.3 ELISA法检测血浆MIF水平 |
| 2.4 West bloting检测PBMC中 MIF、NF-κB、IκB的表达 |
| 2.5 RT-PCR检测MIF m RNA水平 |
| 3.统计学处理 |
| 4.技术路线图 |
| 结果 |
| 1.三组研究对象基本资料 |
| 2.SRA组和SSA组治疗前后肺功能指标情况 |
| 3.三组研究对象的血浆MIF水平 |
| 4.三组研究对象的PMBCs MIF m RNA表达水平 |
| 5.三组研究对象的IκB、NF-κB表达水平 |
| 6.哮喘患者MIF水平与肺功能水平的相关性分析 |
| 7.哮喘患者MIF水平与IκB、NF-κB表达水平的相关性分析 |
| 讨论 |
| 1.研究对象选择及诊断标准 |
| 2.SRA与 SSA患者治疗情况 |
| 3.MIF与支气管哮喘 |
| 4.MIF与GC抵抗 |
| 5.NF-κB与 GC抵抗 |
| 6.MIF与 NF-κB在 GC抵抗中的作用 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（5）淫羊藿苷通过介导Nrf-2/ARE信号通路对激素抵抗型哮喘小鼠模型的干预机制（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1.中医学关于激素抵抗型哮喘的研究进展 |
| 1.1 病名的认识 |
| 1.2 病因病机的认识 |
| 1.3 哮证证型的研究进展 |
| 1.4 哮证治疗的研究进展 |
| 1.5 祖国医药对哮证治疗机制的研究进展 |
| 2.现代医学对激素抵抗型哮喘的研究进展 |
| 2.1 流行病学概述 |
| 2.2 激素抵抗型哮喘的发病机制研究 |
| 2.3 激素抵抗型哮喘治疗进展的研究 |
| 3.Nrf-2/ARE信号通路与激素抵抗型哮喘 |
| 3.1 Nrf-2/ARE信号通路 |
| 3.2 Nrf-2/ARE信号通路与激素抵抗型哮喘的关系 |
| 4.前期研究基础 |
| 实验研究 |
| 1.淫羊藿苷对激素抵抗型哮喘小鼠的干预作用及机制研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 1.4 结果 |
| 2.淫羊藿苷对CSE诱导的Nrf-2~(-/-)人气道上皮细胞的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 统计学处理 |
| 2.4 结果 |
| 讨论 |
| 1.立题依据 |
| 2.实验动物选择和动物模型评价 |
| 2.1 实验动物选择 |
| 2.2 动物模型评价 |
| 3.淫羊藿苷对激素抵抗型哮喘小鼠的影响 |
| 3.1 淫羊藿苷对SRA小鼠一般情况及其肺组织病理形态学的影响 |
| 3.2 淫羊藿苷对SRA小鼠BALF中IL-4、IL-13 及血清中Ig E的影响 |
| 3.3 淫羊藿苷对SRA小鼠肺组织中Nrf-2 的影响 |
| 4 淫羊藿苷对HDAC2、GR的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表的论文 |
| 个人简历 |
| 创新点说明 |
（6）MUC1下调减弱糖皮质激素在人支气管上皮细胞中的抗坏死性凋亡作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
（7）激素抵抗型哮喘患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子表达水平的相关（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者一般资料比较 |
| 2.2 两组治疗前后S-NEU%、S-EOS%、B-EOS%、B-NEU%比较 |
| 2.3 两组治疗前后肺功能比较 |
| 2.4 两组治疗前后ADF比较 |
| 2.5 ADF与FEV1%、PEF%、S-NEU%S-EOS%、B-NEU%、B-EOS%相关性分析 |
| 2.6 单因素分析影响因素 |
| 3 讨论 |
（8）柴朴汤对激素抵抗型哮喘小鼠IL-17及HDAC2表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料 |
| 第三章 实验方法 |
| 第四章 实验结果 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）柴朴汤对激素抵抗型哮喘小鼠GR-α，GR-β及AP-1表达的影响（论文提纲范文）
| 主要英文缩略语索引 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料 |
| 第三章 实验方法 |
| 第四章 实验结果 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）基于聚类分析研究王丽清教授治疗儿童激素抵抗型哮喘的用药规律（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者的总体疗效情况 |
| 2.2 中药药味的频数与频率 |
| 2.4 聚类分析结果 |
| 3 讨论 |
四、假—激素抵抗型哮喘（论文参考文献）
- [1]激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展[J]. 朱桂萍,叶伶,金美玲. 复旦学报(医学版), 2021(05)
- [2]激素抵抗型支气管哮喘患者外周血MIB1基因甲基化的相关性研究[J]. 陈颖,冷秋平,王文艺,邬超,希仁娜依·木哈塔尔,陈丽萍. 国际呼吸杂志, 2021(10)
- [3]崔红生教授治疗哮病中医用药规律及中医诊断与治疗量表拟定初探[D]. 孙宁. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及NF-κB信号通路与支气管哮喘患者激素抵抗的相关性分析[D]. 刘翔. 青岛大学, 2020(01)
- [5]淫羊藿苷通过介导Nrf-2/ARE信号通路对激素抵抗型哮喘小鼠模型的干预机制[D]. 马莹. 黑龙江中医药大学, 2020(01)
- [6]MUC1下调减弱糖皮质激素在人支气管上皮细胞中的抗坏死性凋亡作用[D]. 张火军. 华中科技大学, 2019(03)
- [7]激素抵抗型哮喘患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子表达水平的相关[J]. 邓日强,彭峰,杨印楼,候红梅,程江涛. 中国医学创新, 2018(20)
- [8]柴朴汤对激素抵抗型哮喘小鼠IL-17及HDAC2表达的影响[D]. 罗淑瑛. 南华大学, 2018(01)
- [9]柴朴汤对激素抵抗型哮喘小鼠GR-α，GR-β及AP-1表达的影响[D]. 何晓艳. 南华大学, 2018(01)
- [10]基于聚类分析研究王丽清教授治疗儿童激素抵抗型哮喘的用药规律[J]. 杨向娜,王丽清. 四川中医, 2018(03)
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